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REVISTA CLINICA ESPANOLA ｾ＠

Director: C. JlMÉNEZ DIAZ. Secretarios: J. DE PAZ y F. VIVANCO Redacción: Antonio Maura, 13. Madrid

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Administración y Correspondencia: Editorial Científico Médica

TOMO I

1 DE OCTUBRE DE 1940

NÚM.4

REVISIONES DE CONJUNTO GENERALIDADES SOBRE VIRUS FILTRABLES

E. ARJ ONA TRIGUEROS Jefe del Servicio de Inmunologia del Instituto de Investigaciones ｍ ｾ ､ｩ ｣｡Ｑ Ｎ Ｍ Director: Prof. C. J IM É:-::EZ DfAZ.

En Jos últimos años, las investigaciones en d campo de los virus tiltrables, han hecho tal progreso que puede afirmarse que en ningún otro campo de. l.a M edicina se han conseguido resultados más positivos, no sólo en el terreno experimental, sino también en el etiológico, clínico, profiláctico y tenpéutico. Sería pretensión impracticable el querer dar .:n unas oáginas un resumen del sinnúmero de trabajos apare¿idos en estos últimos años. Séame, pues, permitido entresacar aquellos aspectos que tratan de una forma genera l el problema de los virus y d.lr t:na idea sucinta de las adquisiciones recientes en este campo. El concepto primitivo de virus como agentes d€ enfermedad tiltrables, invisibles e incultivablec;, ha sufrido un cambio a la luz de las modernas investigaciones. Es cierto que la filtrabilidad es una característica de las más constantes, aunque existan \'!rus como el de la viruela, sin ir más lejos, cuya filtrabílidad, sí bien no puede ponerse en duda, es extraordinariamente difícil. Por otra parte, ･ｸｩｳｴｾＧＱ＠ formas tiltrables de bacterias, como el bacilo tuberculoso, sin que puedan considerarse como virus, y por último, existen microorganismos patógent-s y apatógenos, que aunque filtrables, crecen en bs medios "muertos" comúnmente utilizados en 1a bacteriología; tal acontece, por ejemplo, con el agente de la agalactia contagiosa y con aquellos microorganismos encontrados por LAIDLA\V y ELFORD en aguas residuales. La invisibilidad de los virus no podía mantenerse desde el momento en que quedaba admitida b tesis sostenida por PASCHEN desde r 906, de que los corpúsculos elementales por él vistos y descritoc;. representaban el virus de la viruela y vacuna. Loe; modernos métodos de investigación han permitido 20

ver o fotografiar un gran número de virus de diferentes enfermedades, y con el moderno microscopio de electrones, no tardarán en ser puestos de manítiesto, aquellos que aun no han podido ser vistos. Desde los trabajos de PARKER y NYE, quedó d¿mostrado que los virus podían cultivarse, no con los medios utilizados en Bacteriología, sino en cultivo de tejidos. Hoy son pocos los virus que no han podido ser cultivados. Hoy tendríamos que definir los virus como agentes filtra bies, de tamaño inferior a o , 3 micras, invisibles o visibles bajo la forma de corpúsculos elementales, no cultivables o sólo en presencia de cé1u las vivas. Naturalmente que esta definición de virus, sólo tiene un carácter provisional , en tanto que nuevas investigaciones no aconsejen un cambio. Un problema muy discutido en la actualidad es el de sí los virus son agentes vivos o substancias inanimadas. En realidad, el problema no es nuevo; ya en r 899. BEIJERINK designó al virus de la enfermedad mosaico del tabaco como contagium uiuum fluidum. mientras que LOFFLER y FROSCH en r 8g8, al descubrir el virus de la glosopeda, negaban que la acción de sus filtrados fuese debida a una substancia disuelta, y creían en la acción de agentes capaces de reproducirse, y por lo tanto, ､ｯｾ＠ tados de vida. BECHHOLD cree que los virus son agentes vivos, basándose para ello, en que sus dimensiones son lo suficientemente grandes para albergar una multiplicidad de funciones. DORR, que ha discutido ampliamente el problema cree, que por lo menos ciertos virus no son substancia viva y se basa para ello en dos argumentos: las dimensiones reducidas de estos virus. incompatible con la organización de los agentes vivos, y la aparición espontánea, no dudosa pao él en el herpes simple y el sarcoma de Roux. No obstante, DORR cree que la naturaleza viva o no d(> los virus es un problema que no puede ser generalizado, sino tratado individualmente para cada uno. Un fuerte apoyo para los partidarios de la naturaleza no viviente de los virus han sido sin duda los trabajos de STANLEY. Este autor ha conseguido obtener, por repetidas purificaciones y recristalizaciones, una substancia proteica, cristalizada. de

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plantas de tabaco, afectas de la enfermedad m osaico y cuya actividad es I .ooo veces mayor que la del producto de que se partió; por lo tanto este autor llega a la conclusión de que el virus de la enfermedad mosa1co es una proteína, y por consiguiente, n o Vtviente. Posteriormente, BANDI':-.1 y PIRIF. y WYKOFF. han obtenido otros virus en forma cristalizada y d o tados de una gran actividad y cada vez son más numerosos los trabajos de purificación quí · mica de virus. D esd e el punto de vista clínico, no cabe la m enor duda de que las enfermedades producidas por virm dan más la impresión de fenómenos producidos por toxinas o diastasas. Compárese, si no, los fenómenos consecutivos a la acción de las bacterias sobre la piel, el estafilococo, por ejemplo. con el producido por un virus, el de h erpes o viruela: allí, fenómenos infla matorios intensos; aauí. fenómenos de colicuación di! las cél ulas, de "digestión .. , por así decirlo, del protoplasma. Estos fenómenos de necrosis celular se re piten en gran número de enfermedades producidas por virus y contribuyen a darle una fisonom1a propia. Cierto que todo es::o en nada se opone a la na turaleza viviente de los virus, que estas acciones ｰｵｾﾭ dcn ser debidas a toxinas o diastasas st!grl!gados por ellos, o a la acción di recta de los mismos sob re la célula. No hay duda de que, por lo menos, algunos virus se obtienen en forma cristalizada , estructura quz sólo acostumbramos a ver en las substancias no dotada'> de vida y que a su vez estos virus poseen la facultad de multiplicarse. propiedad asignada a los seres vivos. Si los virus son las primeras substancias vivas y cristalizadas que el hombre ha d escubierto, o por el contrario, una substancia muerta dotada de alto poder d e multiplicación , es un problema difícil de resolver hoy, quizás no se rá resuelto nunca, porque él n os lleva al gran pro blema fil osófico de qué es la vida y qué es la muerte. H emos dicho anteriormente, que en un g ran núm ero d e virus han sido vistos o represen tados foto·gráficamente. Sin entrar d e lleno en la cuestión ni dar detalles de técnicas, diremos aquellos métodos que con más frecuencia son usados. El m étodo más antiguo es la coloración de los virus, a la manera de las bacterias, aunque con colorantes y técnicas distintas , con fuchina fenicada de PASCHEN. con GIEMSA, con el m étodo de FONTANATRIBO.:--JDEAU-MOROSO\V, se consiguen coloraciones de virus. En los últimos años, la introducción por HERZBERG del azul Victoria ha significad o un gran progreso, por la facilidad y claridad de las preparac io n es. H asta ahora sólo se ha conseguido ver, por coloración, aquellos virus cuyo tamaño es superior a 1 o o milimicras. La investigación directa d e los virus en campo obscuro, no suele dar resultado, pues como es sabido, se iluminan en el campo un g ran número de partículas, que se prestan a confusión. B ERNARD y SCHLESINGER han conseguido, n o o bstante, observar virus y bacteriófagos con este m étod o . A B ERNARD y W ELCH se debe un g ran prog reso en la representación fotográfica de los virus, co n la construcción d e su microscopio para luz ultravioleta; con este método, no sólo se ha con seg uid o re-

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los ｾｲｵｳＬ＠ sino también medir con gr, .su d tametro. De confi rm arse las últirn mvesttgaC1ones de BERNARD. que ha co nseguido f tografiar el virus de la glosopeda, se llegaría a vrr con este método virus cuyo diámetro no es 01 de 20 milimicras. BORRll·S .. RUSKA y RUSKA .l;an ｰｵｾｬｩ｣｡､ｯ＠ los nri. meros trabaJOS de reprcscntaC1on de v1rus con et"su. pramicroscopio de electrones. Con ･ｳｴｾ＠ nuevo m¡. croscopio se consiguen aumentos hasta de 2 0 . 000 diámetros, y ya estos autores, que habían ｰｵ･ｳｴｯｾ＠ manifiesto la estructura d e bacter ias, han consegu1d; fotografiar los virus de la viruda, cctromelia 1 otros. No cabe duda de que en el porvenir, este nu1. vo instrumento contribuirá grandemente al progr so de ｮｵｾｳｴｲｯ＠ ｣ｯｮｩｭＱｾｴｳ＠ sobre v1rus. ｈａ ｇｌ｜ＡａＧＭＺｾ＠ ha tntroducido en 1937 un ｮｵｾｶ＠ método de mvestigación ､ｾ＠ bacterias y virus. qu¡ proporciona magnífica vis1on ､ｾ＠ los mismos, 1 trata del microscopio de ftuort!scrncia. El princip.. de e