Akute Hepatitis C bei HIV-infizierten schwulen Männern – eine neue Seuche? Daten der German Hepatitis Group
HIV im Dialog 2006 01. – 02. September Jürgen Rockstroh für die German Hepatitis Group Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Bonn
German acute Hepatitis C Trial – I (1998-2000) Interferon-alpha 2b – Monotherapy 6 months HCV-RNA negative
100%
98%
80% 60%
N=44
40% 20% 0%
0
4
8
12
Weeks
16
20
24
48 =F24
Jaeckel, Wedemeyer, Manns et al., NEJM 2001
Retrospektive Analyse Behandlung der akuten HCV bei HIV+
R
R ST
T
80
AL
R esponse R ate %
PT
100
• 11 Patienten
60 40 20 0
– Median 25 Wochen Behandlung – 9 PegIFN (5 + RBV) – 2 IFN
• Sustained response 91% – 11/10 Patienten mit negativer HCV-RNA 24 Wochen nach Therapieende Vogel et al. J Viral Hep 2005, 12: 207 - 211
Response to treatment during acute HCV infection in HIV co-infected patients Pegylated interferon alfa-2b (1.5 μg/kg/wk) + ribavirin (800–1200 mg/day) for 24 weeks
Virological response (%)
100 80 60
ETR
67%
SVR
100%
100%
65% 59%
55%
All Patients (n=27)
Genotype 1 (n=20)
40 20 0
Genotype non-1 (n=4)
Nelson M, et al. 3rd IAS 2005; Abstract TuPe1.1C10
Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France (n=14)
HCV RNA 2 log10): n = 2
• Spontanausheilung bei 3/11 Patienten (27%) • Negative HCV-RNA (< 600 IU/ml) in den ersten 12 Wochen bei 7/12 Patienten – 4/7 mit Progress zu chronischer HCV-Infektion
• Keine Unterschiede zwischen Ausheilung und chronischem Verlauf – CD4 oder HIV-RNA – Symptomatische HCV-Infektion oder ALT – HCV-Genotyp, HCV-RNA oder Abfall HCV-RNA
Vogel et al., Antiviral Therapy, in press
Behandelte Patienten (ITT) 36 Patienten behandelt 23 pegyliertes interferon alfa-2a 13 pegyliertes interferon alfa-2b
Peg-Typ
Tx-Dauer
24 Wochen n = 27
48 Wochen n=9
Ribavirin
RBV n = 16
Kein RBV n = 11
RBV n=5
Kein RBV n=4
SVR-Rate
6/16 (38%)
8/11 (73%)
4/5 (80%)
4/4 (100%)
Vogel et al., Antiviral Therapy, in press
Behandelte Patienten • End of treatment response 72% • Sustained virological response 61% • As treated vs. Intent to treat: – > 80% PegIFN, > 80% RBV und > 80% Th-Dauer SVR 70% – < 80% PegIFN, < 80% RBV oder < 80% Th-Dauer SVR 20% Negative HCV-RNA (< 600 IU/ml) Prädiktor für SVR – negativ prädiktiver Wert (Woche 12) 91%
Vogel et al., Antiviral Therapy, in press
Einflussgrößen SVR – Univariate Analyse SVR n=22
Keine SVR n=14
p-Wert
35
38
0.360
CD4-nadir < 200 /µl 200 – 500 /µl > 500 /µl
11 (50%) 8 (36%) 2 (9%)
4 (29%) 9 (64%) 0 (0%)
CD4-Zellzahl [/µl]
450
365
0.342
60,846
47,800
0.522
HAART
15 (68%)
7 (50%)
0.270
Dokumentierte Serokonversion
12 (55%)
11 (79%)
0.175
Symptomatische Hepatitis
11 (50%)
6 (43%)
0.742
Ikterus
3 (14%)
0 (0%)
0.267
565
425
0.311
HCV-Genotyp 1 2 3 4
15 (68%) 5 (23%) 1 (5%)
10 (71%) 2 (14%) 1 (7%)
HCV-RNA [IU/ml]
2,100,596
1,606,224
0.899
6.5
7.7
0.215
PegIFN alfa-2a
13 (59%)
10 (71%)
0.501
PegIFN / RBV - Kombinationstherapie
10 (46%)
11 (79%)
0.083
Therapiedauer 24 Wochen
14 (64%)
13 (93%)
0.062
Alter [Jahre]
HIV-RNA [Kopien/ml]
Maximale ALT [IU/l]
Therapiebeginn nach Diagnose [Wochen]
0.231
0.047
*binary multivariate model
r
48 Wochen (n=9)
24 Wochen (n=27)
48 Wochen (n=9)
24 Wochen (n=27)
PegIFN (n=15)
PegIFN + RBV (n=21)
PegIFN (n=15)
PegIFN + RBV (n=21)
40
au e
vi ri n
ETR SVR
D
ib a
80
GT 2 or 3 (n=7)
90
GT 1 or 4 (n=27)
GT 2 or 3 (n=7)
100
R
yp
GT 1 or 4 (n=27)
10
ot
20
en
30
G
Prozent Patienten mit ETR / SVR
Behandelte Patienten (ITT) p = 0.042*
p = 0.067*
p = 0.499*
70
60
50
0
Vogel et al., Antiviral Therapy, in press
Sicherheit der Behandlung • 286 Fälle Grad 1 – 2 – größtenteils in Zusammenhang mit der Interferonbehandlung
• 16 Fälle Grad 3 – 4 – ALT > 5 x ULN in 8 Fällen • 1 x Anstieg unter IFN-Behandlung Woche 1 • 7 x Erhöhte ALT zu Beginn Therapie oder virologisches Versagen
– Hämatotoxizität in 5 Fällen • Dosisanpassung PegIFN / RBV
– Depression (Grad 3) in 1 Fall – Grand-Mal Anfall (Grad 3) in 1 Fall – Abdominelle Beschwerden (Grad 3) mit Blutabgang in 1 Fall
Vogel et al., Antiviral Therapy, in press
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