“MICROBIOTA INTESTINAL Y OBESIDAD” Dra. Ana Isabel Burguete García

Unidad de Epidemiología Genética

Obesidad La obesidad es una enfermedad crónica, que provoca efectos negativos en la salud. • Se define como el exceso de grasa corporal, visible y cuantificable, producido como consecuencia de un incremento de la ingesta energética y un gasto energético disminuido. • Se caracteriza por un grupo de desordenes metabólicos e inflamación de bajo grado. Sanz Y, et al. 2009

Clasificación IMC (Infantil)

Valores Limites del IMC (Kg/m2 ) ADULTOS Peso insuficiente

< 18,5

Normopeso

18,5 – 24,9

Clasificación

Percentil

Normal

15 al 85

Sobrepeso grado I

25 – 26,9

Sobrepeso

>85

27 – 29,9

Obesidad

>95

Sobrepeso grado II (preobesidad) Obesidad tipo I

30 – 34,9

Obesidad tipo II

35 – 39,9

Obesidad tipo III (mórbida)

40 – 49,9

OMS/CDC

OMS. http://www.who.int/dietphysicalactivity/childhood/es/ IOTF http://www.iaso.org/resources/world-map-obesity/?map=children

Epidemiología nacional Prevalencia 11,990,001

12 a 19 años: uno de cada 5 sobrepeso , 1 de cada 10 obesidad

5 a 11 años: Mas de 5 millones de obesidad y sobrepeso

18.4% en 1999 33.2% en 2006, 35% en 2012 World Health Organization. Nota descriptiva N° 311. Obesidad y Sobrepeso. Mayo 2012. Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2012.

En la obesidad participan dos grandes factores:

1.- El genético Tres grandes genomas: a.- Cromosómico b.- Mitocondrial

c.- Microbioma

1.- Regulación del apetito: NPY, LEP, POMC 2.- Termogénesis: ADRB3, ADRB2, UCPs, 3.- Metabolismo de lípidos: PPARg, ADIPO, ADIPOR 4.- Inflamación (lipotoxicidad): IL-6, TNF, IL-10) Microbiota intestinal

2.- Ambiental: Ingesta de alimentos con alta densidad energética – Consumo de bebidas con alto aporte calórico – Bajo consumo de frutas, verduras, granos enteros, leguminosas y agua – Baja actividad física

MICROBIOTA INTESTINAL 

La microbiota humana consiste en al redor de 10 a 100 billones de microorganismos, representando al menos 10 veces más el número de células humanas.



Su microbioma codifica a un conjunto de genes que representan en promedio 100 veces más el genoma humano. 99% bacteriano, 1% humano



La microbiota y su microbioma nos proveen de importantes funciones biológicas y metabólicas que no pueden ser realizadas por el metabolismo humano.

Se considera a la microbiota como un órgano mas perfectamente integrado a la fisiología del cuerpo Turnbaugh P, et al. 2007. Sanz Y, et al. 2007. Chagoysan T, Maldonado J, Hernández A, 2004.

MICROBIOTA INTESTINAL

Las principales bacterias corresponden a tres grandes familias: Firmicutes (gram-positivos), Bacteroidetes (gram-negativos) y Actinobacterias (gram-positivos). Las Firmicutes son la familia que se encuentra en mayor proporción, incluye más de 200 géneros y los más importantes son los Micoplasma, Bacillus y Clostridium . Gram positivos

Firmicutes

Dos clases taxónomicas: Bacilli y clostridia

Ruminocossus Clostridium Lactobacillus Eubacterium Faecalibacterium

Harry et al 2011

Asociadas con fibras insolubles en el colon Mayor capacidad para obtención de energía de la dieta

DiBaise JK, Mayo clinics proceeding 2009

Bacteroidetes

20 géneros bacterianos

Bacteroides Prevotella Xylanibacter

Harry et al 2011

Gram negativos 3 clases: Bacteroidia, Flavobacteria y Sphingobacteria

Utiliza carbohidratos

MICROBIOTA Y DESORDENES METABÓLICOS

La

microbiota

intestinal

está

implicada en la programación y el

control

de

muchas

funciones

fisiológicas, incluyendo el desarrollo del epitelio intestinal, mecanismos

innatos y adaptativos (Mackie et al, 1999;.. Dethlefsen et al, 2006) .

La

microbiota

regulación

contribuye

de

la

a

la

homeostasis

energética. Por

lo

tanto,

la

interacción

entre

microbiota intestinal y otros factores ambientales como la dieta condicionan la

alteración

energética,

en

la

causando

homeostasis enfermedades

metabólicas: Obesidad Una composición alterada y la diversidad de la microbiota intestinal desempeña un papel importante en el desarrollo de trastornos metabólicos.

Ratones alimentados libres de gérmenes vs Ratones alimentados convencionalmente Libres de gérmenes: Mas delgados (elevadas concentraciones de AMPK‐P=Regulación metab. Lipídico)

Convencional Obesos

Transferencia de Microbiota

Libres de gérmenes – Ganancia de peso – (Misma ingesta calórica)

•

Convencional – Obesos

La Microbiota indujo una mayor extracción de calorías a partir de alimentos Backhed, Nature 2006; 444: 1027

Ley RE Turnbaugh PJ Klein S Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006;444(7122):1022-1023 INVESTIGAR LA RELACIÓN ENTRE LA MICROBIOTA Y LA GRASA CORPORAL EN HUMANOS (PRIMER REPORTE) Seguimiento de 12 pacientes obesos durante un año. 1.-Dieta restringida en grasa 2-Dieta restringida en carbohidratos 3.-Monitoreo de la microbiota en un año

Medición inicial: Personas obesas tuvieron menos Bacteroidetes (Bacteroides/Prevotella) (p