1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: Paclitaxel + Carboplatino (PACLICARBO) 2. INDICACIÓN (1-4) En primera línea(1,2) en cáncer epitelial de ovario en el estadio II de alto riesgo y en los estadios III y IV, aunque no exento de controversia(3,4). En segunda línea, cuando la recaída se produce más de seis meses después de un tratamiento previo en el que hubo respuesta a Platino. 3. ESQUEMA (5,6) Medicamento Dosis Paclitaxel 175 mg/m2 en 3 h (administrado en primer lugar) Carboplatino AUC 5-7.5 ó 300-400 mg/m2 en al menos 15 minutos (administrado en segundo lugar)

Días Administración 1 IV diluído 1

IV diluído

Repetir cada 3 semanas. Nº de ciclos: 6. Fórmula de Calvert(7)

Carboplatino (mg) = AUC deseada x (GFR + 25)

Fórmula de Calvert(7) modificada Carboplatino (mg) = AUC deseada x [(GFR x BSA)/1.73 + (15 x BSA)] BSA= Superficie corporal

(140-edad) x peso GFR= --------------------------------- x (0.85 si mujer) Creatinina sérica x 72

El carboplatino no presenta interacciones farmacocinéticas con el paclitaxel (al contrario de lo que ocurre con el cisplatino que cuando se administra primero reduce en un 20% el aclaramiento del paclitaxel) pero si farmacodinámicas, con reducción de la trombocitopenia inducida por el carboplatino en monoterapia cuando se administra después del paclitaxel. 4. EFICACIA CLÍNICA (5,6) Du Bois A (5)

Ozols RF (6)

17.2 meses (15.2 - 19.3)

20.7 meses

Tiempo medio de supervivencia (meses) 43.3 meses (37.2 - 47.8)

57.4 meses

Eficacia clínica Tiempo medio de progresión (meses)

Fecha de actualización: 03-02-2005

5. TERAPIA DE SOPORTE (8,9,10,11) 1) Reacción de hipersensibilidad al Paclitaxel(8): Dexametasona 20 mg oral 12 h y 6 h antes de la administración del paclitaxel ó 20 mg IV 30 min antes (8,9). Dexclorfeniramina 5 mg IV 30 min antes. Ranitidina 50 mg IV 30 min antes. 2) Antieméticos(9,10,11): -Émesis aguda: A la dexametasona se le debe de asociar un antagonista de los receptores 5HT3 por vía IV 30 min antes ó 60 min antes por vía oral (Hesketh level 5). -Émesis retardada por vía oral: -Dexametasona 8 mg dos veces al día durante 3 o 4 días + metoclopramida 30-40 mg de dos a cuatro veces al día durante 2 ó 4 días ó

-Antagonista receptores 5HT3 + dexametasona 8 mg dos veces al día + metoclopramida 30-40 mg de dos a cuatro veces al día, durante 2 ó 3 días

ó

-Antagonista receptores 5HT3 durante 2 ó 3 días.

Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS (7,8) 1) Insuficiencia renal(7). La dosis de Carboplatino se ajusta mediante la Fórmula de Calvert. 2) Insuficiencia hepática(8). Si bilirrubina 3 mg/dL

omitir

Fecha de actualización: 03-02-2005

7. REACCIONES ADVERSAS (6)

Toxicidad Neuropatía periférica Artralgias y mialgias Anemia Neutropenia Trombocitopenia Reacciones de hipersensibilidad

Grados III y IV 7.2 % 14.7 % 1.4 % 17.4 % 3.0 % 3.6 %

Toxicidad

Grados I, II, III y IV 98.2 % 77.1 %

Alopecia Nauseas y vómitos

8. EXTRAVASACIÓN(12) Tanto el paclitaxel como el carboplatino son irritantes. Sin antídotos específicos, aplicar medidas generales.

9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA

1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I 2) Información específica referente a este esquema. -

Se deben realizar analíticas de seguimiento: bioquímica (creatinina, ácido úrico, potasio, magnesio, sodio, calcio y enzimas hepáticos) y hemograma. Este tratamiento produce un descenso de glóbulos blancos y de plaquetas. Durante el tratamiento se tiene más riesgo de contraer infecciones. Evitar el contacto con personas con resfriado o gripe. También se tiene más riesgo de sangrado; evite el uso de cuchillas, use cepillo de dientes suave, tenga cuidado con objetos cortantes.

Fecha de actualización: 03-02-2005

-

Beber abundante cantidad de líquido durante el tratamiento. Procure vaciar frecuentemente la vejiga durante las 24 horas posteriores al tratamiento.

-

Para el control de náuseas y vómitos el paciente debe evitar comidas abundantes y grasas. Evite también tomar bebidas con cafeína y carbonatadas.

-

Este tratamiento puede producir alopecia por lo que se aconseja utilizar champús neutros y cepillos suaves.

-

Consulte con su médico en caso de: náuseas y vómitos incontrolados, dificultad para caminar, calambres musculares, dolor de huesos, fiebre, tos, dificultad para respirar, hemorragias y hematomas.

-

Evite el embarazo y la lactancia mientras tome el tratamiento. Utilice medidas anticonceptivas eficaces.

-

Como medida general se recomienda el tratamiento de excretas (orina) con lejía desde el inicio del tratamiento hasta una semana después de terminarlo.

-

No deje ningún medicamento al alcance de los niños.

10. COSTE A PVL El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos para una superficie corporal de 1.7 m2. PVL/ciclo :

1.400 €

PVL/tratatamiento (6 ciclos):

8.400 €

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11. ESTABILIDAD(13,14,15,16) Medicamento

Reconstitución Diluyente

---

Paclitaxel

Prediluido

Dilución

mg/ml Estabilidad

6

10

(8)

28 díasTA

30 días (viales comenzado s)

Diluyente

mg/ml

10

Estabilidad

(13)

SF, SG5%, SGS

0,3-1,2

SF

0,3-1,2

SG5%

0,3-1,2

7 días TA ó (8) nevera

SG5%

0,4;1,2

al menos 72 h N y TA polietileno (14) Ecoflac

SF, SG5%

0.3

al menos 72 h N y TA polietileno + poliolefina Viaflo y (15) vidrio 28 días N y TA (13) PVC, vidrio, EVA

48h TA

14 días TA ó (8) nevera

SG5%

1

SG5%

3.2

30 días TA polietileno, vidrio, (16) polipropileno

SF, SG5%

0.5

7 días N y TA polietileno + poliolefina Viaflo y (15) vidrio

Carboplatino API

Observaciones

5 días N

Contiene etanol y Cremophor La turbidez de la solución no implica pérdidas de actividad No usar recipientes de fluidoterapia de PVC Utilizar equipos de EVA y polipropileno. No PVC Deben utilizarse equipos de administración con filtros de 0,22µm Después de 24h TA se han descrito casos aislados de precipitación.

En SF una pequeña cantidad de carboplatino se convierte en cisplatino. Proteger de la luz.

API: Agua para inyección; EVA: Acetato de etilvinilo; SG5%: Glucosa 5%; N: Nevera; SF: Salino 0,9%; TA: Temperatura ambiente; PVC: Cloruro de polivinilo

12. BIBLIOGRAFÍA

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