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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k 2 175 374 kInt. Cl. : G01N 33/50

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˜ ESPANA

G01N 33/74 A01K 67/00

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 97912688.5 kFecha de presentaci´on: 03.10.1997 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 1 021 717 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 26.07.2000

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54 T´ıtulo: Procedimiento para determinar el sexo de aves in ovo.

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73 Titular/es: EMBREX INC.

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72 Inventor/es: Phelps, Patricia V.

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74 Agente: Carpintero L´ opez, Francisco

30 Prioridad: 04.10.1996 US 27000 P

P.O. Box 13989 Research Triangle Park North Carolina 27709-3989, US

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.11.2002

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

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16.11.2002

Aviso:

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

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DESCRIPCION Procedimiento para determinar el sexo de aves in ovo. Campo de la invenci´ on La presente invenci´on hace referencia a procedimientos para separar aves por g´enero, y particularmente se refiere a tales procedimientos que se pueden llevar a cabo in ovo. Antecedentes de la invenci´ on Generalmente, las aves comerciales se separan por g´enero despu´es de la eclosi´on. La clasificaci´on por g´eneros se lleva a cabo, t´ıpicamente, a mano, por inspecci´ on visual, y puede ser un proceso que requiere mucho tiempo, es tedioso e impreciso. Debido a la falta de una clasificaci´ on adecuada por g´eneros, se pueden originar problemas para las aves de corral o la producci´ on de huevos y ser´ıa extremadamente u ´ til tener un procedimiento fiable para clasificar aves por g´enero sin la necesidad de inspeccionar el ave visualmente. Por consiguiente, un objeto de la presente invenci´on es proporcionar un procedimiento para clasificar aves por g´enero. Otro objeto de la presente invenci´ on es proporcionar una forma de separar aves por g´enero que se pueda llevar a cabo sin la necesidad de inspeccionar el ave visualmente. Un objeto m´ as de la presente invenci´on es proporcionar un procedimiento para clasificar aves por g´enero que se pueda llevar a cabo mientras las aves aun est´an in ovo. Sumario de la invenci´ on Los objetos anteriores, y otros y aspectos de la presente invenci´on se pueden lograr mediante el procedimiento de determinar el g´enero de un ave in ovo que se describe en el presente documento. Como primer aspecto, la presente invenci´on proporciona un procedimiento para determinar el g´enero de un ave in ovo, que comprende las etapas de: detectar la presencia o ausencia de un nivel elevado de una hormona ligada al sexo en el l´ıquido extraembrionario del huevo de ave; y determinar el g´enero del ave dentro del huevo a partir de la presencia de un nivel elevado de una hormona ligada al sexo en el l´ıquido extraembrionario. Como segundo aspecto, la presente invenci´ on proporciona un procedimiento para clasificar una pluralidad de huevos de ave por el g´enero de las aves in ovo, que comprende las etapas de: detectar la presencia o ausencia de un elevado nivel de una hormona ligada al sexo en el l´ıquido extraembrionario de cada uno de los huevos; y luego separar la pluralidad de huevos en un primer subgrupo de huevos que tienen un nivel elevado de la hormona ligada al sexo y un segundo subgrupo de huevos que no tienen niveles elevados de la hormona ligada al sexo, de manera que el primer subgrupo de huevos contiene aves de un sexo y el segundo subgrupo de huevos contiene aves del otro sexo. Como tercer aspecto, la presente invenci´on proporciona un procedimiento para determinar el g´enero de un ave in ovo, que comprende las etapas de: detectar la presencia o ausencia de un nivel del estr´ogeno elevado en el l´ıquido extraembrionario del huevo de ave; y determinar que el g´enero 2

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del ave dentro del huevo es una hembra a partir de la presencia de un nivel elevado de estr´ ogeno en el l´ıquido extraembrionario. Otro aspecto m´ as de la presente invenci´ on es un procedimiento para separar una pluralidad de huevos por el g´enero de las aves in ovo, que comprende las etapas de detectar la presencia o ausencia de un nivel elevado de estr´ ogeno en el l´ıquido extraembrionario de cada uno de los huevos; y luego separar la pluralidad de huevos en un primer subgrupo de huevos que tienen niveles de estr´ ogeno elevados y un segundo subgrupo de huevos que no tienen niveles de estr´ogeno elevados, de manera que el primer subgrupo de huevos contiene aves hembra y el segundo subgrupo de huevos contiene aves macho. Estos y otros aspectos de la presente invenci´ on se describen con m´ as detalle en la descripci´on de la invenci´on a continuaci´on. Descripci´ on detallada de la invenci´ on En el presente documento se describen procedimientos para clasificar aves por g´enero in ovo detectando la presencia o ausencia de un nivel elevado de una hormona ligada al sexo en el l´ıquido extraembrionario del huevo. La expresi´ on ‘hormona ligada al sexo’ como se usa en el presente documento, es cualquier hormona que estimula las estructuras sexuales accesorias y/o caracteres sexuales secundarios en aves macho o hembra. A modo de ejemplo, las hormonas sexuales incluyen estr´ogenos y andr´ ogenos. Como alternativa, una ‘hormona ligada al sexo’ es una hormona que est´a presente a concentraciones relativamente altas en aves de un g´enero y que s´olo est´ an presentes a bajas concentraciones en aves del otro g´enero. Por ejemplo, la expresi´ on ‘hormona ligada al sexo’ tambi´en abarca las progesteronas, que act´ uan en la regulaci´ on del ciclo estral y mantienen el embarazo. Como otra alternativa, las hormonas ‘sexuales’ son las hormonas que son caracter´ısticas de uno de los sexos de aves y, de esta manera, se pueden usar para distinguir un sexo del otro. Los procedimientos descritos se pueden llevar a cabo detectando los niveles de m´ as de una hormona ligada al sexo. Generalmente, sin embargo, se prefieren los procedimientos que implican detectar la presencia o ausencia de niveles elevados de una hormona ligada al sexo. Los estr´ ogenos incluyen, pero no se limitan a, estradiol, estradiol 17β, estriol y estrona. Tambi´en se incluyen precursores de estr´ogeno, tales como dihidroepiandrosterona, subproductos metab´ olicos de la degradaci´on de estr´ ogeno, y derivados y variantes de estr´ ogeno naturales. Los andr´ ogenos incluyen, pero no se limitan a, testosterona y dihidrotestosterona. Tambi´en se incluyen precursores de andr´ ogeno, tales como androstenodiona, androstenodiol y androstanodiol, subproductos metab´ olicos de la degradaci´on de andr´ ogeno, y derivados y variantes de andr´ ogeno que se producen naturalmente. Algunas progesteronas incluyen, pero no se limitan a, progesterona y progesterona 17-0H. Tambi´en se incluyen precursores de progesterona, tales como pregnenolona, subproductos metab´ olicos de la degradaci´on de progesterona tales como pregnanediol, y derivados y variantes de progesterona naturales. Los procedimientos preferidos para separar

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aves por g´enero in ovo que implican detectar la presencia o ausencia de un nivel de estr´ogeno elevado en el l´ıquido extraembrionario del huevo. La presencia de un nivel elevado de estr´ ogeno en l´ıquido extraembrionario es indicativo de un ave hembra. Cualquier estr´ ogeno que es secretado en el l´ıquido extraembrionario en el huevo se puede usar para llevar a cabo la presente invenci´on, siendo el estradiol el preferido. Los especialistas en la t´ecnica apreciar´an que los procedimientos inventivos descritos en el presente documento tambi´en abarcan procedimientos para clasificar aves detectando la presencia o ausencia de un nivel elevado de una feromona, prote´ına o enzima ligada al sexo. Tales feromonas, prote´ınas o enzimas est´an presentes a concentraciones relativamente altas en aves de un sexo y a concentraciones relativamente bajas en aves del sexo contrario. Adem´as, feromonas, prote´ınas y enzimas ligadas al sexo se pueden utilizar para distinguir un sexo del otro. Para describir la presente invenci´ on de una forma alternativa, los procedimientos inventivos de la presente invenci´ on describen un procedimiento para determinar el sexo de un ave in ovo, mediante medici´ on del nivel de una hormona ligada al sexo en el l´ıquido extraembrionario del huevo de ave y comparar ese nivel con uno est´andar predeterminado, en el que una medida por encima de la est´ andar indica que el ave in ovo es de un sexo, y una medida por debajo de la est´andar indica que el ave in ovo es del otro sexo. La medida est´andar predeterminada variar´ a dependiendo de la especie de ave que se est´e examinando, de la edad del ave en el momento de examinar, el porcentaje aceptable de error, y de la hormona que se est´e examinando. Los experimentos para determinar una medida est´ andar u ´ til en un grupo en particular se pueden llevar a cabo utilizando procedimientos disponibles en la t´ecnica, y ser´an entendidos por los especialistas en la t´ecnica (ver, por ejemplo, ejemplos 1-6 en el presente documento). En un procedimiento preferido, los huevos son huevos de pollos, la hormona es estr´ogeno y el l´ıquido extraembrionario es el l´ıquido alantoideo. Las expresiones “ave” y “aviar”, como se usan en la presente invenci´on, se aplican para incluir machos o hembras de cualquier especie aviar, pero principalmente abarca a aves de corral que se explotan comercialmente para obtener huevos o carne. De acuerdo con esto, las expresiones “ave” y “aviar” se aplican particularmente para abarcar gallinas, gallos y patos de corral, pavos, patos, gansos, codornices y faisanes. Se prefieren los pollos y los pavos, siendo los pollos los m´as preferidos. El t´ermino ‘in ovo’, como se usa en el presente documento, se refiere a aves que est´an dentro del huevo antes de eclosionar. La presente invenci´ on se puede poner en pr´ actica con cualquier tipo de huevo de ave, incluyendo huevos de pollo, pavo, pato, ganso, codorniz y fais´ an. Se prefieren los huevos de pollo y pavo, siendo los huevos de pollo lo m´ as preferidos. Los huevos clasificados por el procedimiento descrito en la presente invenci´on son huevos f´ertiles que est´an preferiblemente en la u ´ ltima

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mitad del periodo de incubaci´ on, m´ as preferiblemente en el tercer cuarto del periodo de incubaci´ on. La etapa de detectar o de clasificar se puede llevar a cabo en huevos de pollo durante aproximadamente los d´ıas decimoprimero y decimonoveno del per´ıodo de incubaci´ on, m´ as preferiblemente durante el d´ıa decimotercero hasta el decimos´eptimo de incubaci´on, y m´ as preferiblemente en aproximadamente el decimotercero hasta el decimoquinto d´ıa de incubaci´ on. La etapa de detectar se lleva a cabo, preferiblemente, en huevos de pavo en aproximadamente el d´ıa decimocuarto hasta el vigesimosexto d´ıa de incubaci´ on, m´as preferiblemente en aproximadamente el decimosexto hasta el vigesimoprimer d´ıa de incubaci´on, m´ as preferiblemente en aproximadamente en decimosexto hasta el decimonoveno d´ıa de incubaci´ on. Los especialistas en la t´ecnica entender´an que la presente invenci´on se puede llevar a cabo en cualquier momento predeterminado in ovo, siempre que el nivel de la hormona ligada al sexo en el l´ıquido extraembrionario en el momento elegido sea un indicador fiable del sexo del ave. De acuerdo con los procedimientos de clasificaci´on de aves descritos en el presente documento, se mide el nivel de una o m´ as hormonas sexuales en el l´ıquido extraembrionario en el huevo, siendo el nivel de la hormona ligada al sexo indicativo del sexo del ave. El l´ıquido extraembrionario puede ser de cualquier procedencia dentro del huevo, incluyendo, pero no limit´ andose a, ligando alantoideo, l´ıquido amni´ otico, yema de huevo, clara de huevo, o sangre. No es necesario que el l´ıquido sea de una u ´ nica procedencia - puede ser ventajoso combinar dos o m´ as de estos l´ıquidos, por ejemplo, para obtener suficiente volumen en el cual llevar a cabo el an´ alisis. Preferiblemente, el l´ıquido extraembrionario es fluido alantoideo. Mientras que los procedimientos de la presente invenci´on se pueden llevar a cabo sobre huevos individuales, en un grupo comercial, el procedimiento se lleva a cabo, t´ıpicamente, sobre una pluralidad de huevos. En general, en un escenario comercial, una pluralidad de huevos se incuban juntos en una incubadora com´ un. Aproximadamente al principio del cuarto final del per´ıodo de incubaci´ on, los huevos se trasladan de la incubadora a una eclosionadora. Esta etapa se conoce como ‘traslado’. La etapa de detectar la presencia o ausencia de un nivel elevado de una hormona ligada al sexo en el l´ıquido extraembrionario de cada huevo se puede llevar a cabo antes de o despu´es de la etapa de traslado. Preferiblemente, la etapa de traslado se lleva a cabo antes o en el momento de traslado de los huevos de la incubadora a la eclosionadora. Algunos procedimientos para detectar el nivel de la hormona ligada al sexo ocasionar´ an un retraso mientras se est´ an realizando los ensayos de diagn´ ostico. De acuerdo con esta realizaci´on de la presente invenci´ on, despu´es de que los an´ alisis de hormona han acabado, es preferible separar y trasladar los huevos a la eclosionadora a la vez. La etapa de detectar se puede llevar a cabo mediante cualquier forma adecuada que pueda detectar las diferencias en los niveles de una 3

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hormona ligada al sexo. La etapa de detectar puede implicar t´ecnicas no invasivas tales como an´ alisis espectrosc´opico de infrarrojo a trav´es de la c´ascara del huevo o las membranas de la c´ascara internas o mediante la inserci´on de un biosensor en el ´area adecuada objetivo ( por ejemplo, la bolsa alantoidea si el fluido objetivo es fluido alantoideo), o por inserci´ on de una aguja en la misma y sacando una muestra de fluido de all´ı, que a continuaci´ on se somete a un an´alisis tal como radioinmunoensayo, espectroscop´ıa de infrarrojo, fotoac´ ustica, t´ecnicas por nariz artificial, o t´ecnicas inmunosensoras. Un nivel ‘elevado’ de hormona es un nivel que est´a a o por encima del intervalo normal para un huevo del sexo deseado. Por ejemplo, un nivel ‘elevado’ de estr´ogeno es un nivel que est´ a a o por encima del intervalo normal para un huevo que contiene un ave hembra. De forma alternativa, un nivel elevado de una hormona ligada al sexo es un nivel que es suficientemente alto para distinguir un g´enero de aves del otro in ovo, a un nivel de estr´ ogeno que es suficientemente alto para distinguir aves hembras de machos. Como otra alternativa, un nivel ‘elevado’ de hormona ligada al sexo es un nivel a o por encima de un nivel predeterminado, tal que el nivel predeterminado se puede usar como un indicador de sexo en un ave in ovo fiable. Un nivel ‘elevado’ de estr´ ogeno se puede considerar un nivel de estr´ ogeno de 20, 40, 60, 80 o 100 picogramos por mililitro o m´as en el fluido objetivo. De la misma manera, un nivel ‘elevado’ de una hormona ligada al sexo se puede considerar un nivel de 20, 40, 60, 80, 100, o 200 picogramos por mililitro o m´as en el fluido objetivo. Despu´es de la etapa de detecci´on, una pluralidad de huevos se separa entonces en un primer subgrupo de huevos que tienen un nivel elevado de la hormona ligada al sexo que interesa, y un segundo subgrupo de huevos que no tienen niveles elevados de la misma hormona ligada al sexo, de forma que dichas aves se separan por sexo. Por ejemplo, si la hormona indicadora es un estr´ ogeno, el primer subgrupo de huevos contiene aves hembra, y el segundo subgrupo de huevos contiene aves macho. Donde hay un retraso entre la extracci´on de una muestra de los huevos y la obtenci´on de los resultados de la prueba diagn´ ostico, los huevos se pueden marcar, simplemente con una etiqueta, l´ apiz de cera, u otros indicios u otra forma de marcar adecuada que corresponda con un ´ındice asociado con la muestra extra´ıda, y los huevos se separan a continuaci´ on cuando los resultados de las pruebas diagn´ ostico est´an disponibles. Despu´es de separar los huevos en un subgrupo primero y segundo, los huevos se incuban separadamente para eclosionar. Esta etapa se puede realizar de una manera conveniente, simplemente, colocando los huevos en eclosionadoras separadas. La presente invenci´on se explica con mayor

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detalle en los siguientes ejemplos no limitantes. Ejemplos 1-6 Los fluidos alant´ onicos y amni´ oticos se muestrearon a partir de embriones de pollo bien del D´ıa 11 o del D´ıa 17. Luego, se realiz´o la autopsia a los embriones el D´ıa 17 y se determin´o el sexo por observaci´on visual de las g´ onadas. La muestras de sangre se tomaron a partir de embriones el D´ıa 11, se congelaron y se guardaron aparte para an´ alisis por PCR para el cromosoma espec´ıfico W para determinar el sexo del embri´on. Despu´es, las muestras se sometieron a un radioinmunoensayo (equipo Coat-A-Count Estradiol, Diagnostic Products Corporation) para determinar la cantidad de estradiol en las mismas. Los resultados se muestran en la Tabla 1. TABLA 1

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Estradiol (pg/ml) 260 414 266 UD UD 15 4 17 11 UD 9 UD 24 69 UD 12 UD UD UD 27 UD UD UD UD UD UD

UD = Indetectable TBD = A determinar Los ejemplos anteriores ilustran la presente invenci´on y no se han interpretar´ an como limitantes de la misma. La invenci´on se define mediante las reivindicaciones siguientes, con equivalentes de las reivindicaciones a ser incluidas en el presente documento.

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REIVINDICACIONES 1. Un procedimiento para determinar el g´enero de un ave in ovo, que comprende las etapas de: - detectar la presencia o ausencia de un nivel elevado de una hormona ligada al sexo en el l´ıquido extraembrionario de un huevo de ave; y - determinar el g´enero del ave dentro del huevo a partir de la presencia o ausencia de un nivel elevado de dicha hormona ligada al sexo en dicho l´ıquido extraembrionario. 2. Un procedimiento para determinar el g´enero de un ave in ovo, que comprende las etapas de: - detectar la presencia o ausencia de un nivel elevado de estr´ ogeno en el l´ıquido extraembrionario del huevo de ave; y - determinar que el g´enero del ave dentro del huevo es una hembra a partir de la presencia de un nivel elevado de estr´ogeno en dicho l´ıquido extraembrionario. 3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicaci´on 1 o´ 2, en el que dicho l´ıquido extraembrionario es fluido alantoideo. 4. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha etapa de detecci´on se lleva a cabo mediante un procedimiento seleccionado a partir del grupo constituido por radioinmunoensayo, espectroscop´ıa de infrarrojo, an´ alisis por nariz artificial, fotoac´ ustica, y an´ alisis inmunosensor. 5. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho huevo es un huevo de pollo. 6. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha etapa de detecci´on se lleva a cabo durante la u ´ ltima mitad del per´ıodo de incubaci´ on. 7. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicaci´on 5, en el que dicha etapa de detecci´ on se lleva a cabo a partir del d´ıa 11 hasta el d´ıa 19 del per´ıodo de incubaci´ on. 8. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicaci´on 5, en el que dicha etapa de detecci´ on se lleva a cabo a partir del d´ıa 13 hasta el d´ıa 17 del per´ıodo de incubaci´ on. 9. Un procedimiento para clasificar una pluralidad de huevos de ave in ovo por g´enero de las aves, que comprende las etapas de: - detectar la presencia o ausencia de un nivel elevado de una hormona ligada al sexo en el l´ıquido extraembrionario de cada uno de dichos huevos, y a continuaci´on - separar dicha pluralidad de huevos en un primer subgrupo de huevos que tienen niveles elevados de dicha hormona ligada al sexo, y un segundo subgrupo de huevos que no tienen niveles elevados de dicha hormona ligada al sexo, de manera que dicho primer subgrupo de huevos contiene aves de un sexo, y dicho subgrupo segundo de huevos contiene aves del otro sexo. 10. Un procedimiento para clasificar una pluralidad de huevos de ave in ovo por g´enero de las aves, que comprende las etapas de: - detectar la presencia o ausencia de un nivel elevado de estr´ ogeno en el l´ıquido extraembrionario de cada uno de dichos huevos; y a continuaci´ on - separar dicha pluralidad de huevos en un pri-

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mer subgrupo de huevos que tiene niveles elevados de estr´ogeno, y un segundo subgrupo de huevos que no tiene niveles elevados de estr´ogeno, de manera que dicho primer subgrupo de huevos contiene aves hembra, y dicho segundo subgrupo de huevos contiene aves macho. 11. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 u 11, que adem´ as comprende la etapa de incubar dichos huevos, juntos, en una incubadora com´ un, antes de dicha etapa de detecci´on. 12. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en el que a dicha etapa de separaci´ on le sigue la etapa de incubar separadamente dicho primer subgrupo de huevos y dicho segundo subgrupo de huevos, para que eclosionen. 13. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, que adem´as comprende la etapa de trasladar dichas aves a una eclosionadora despu´es de dicha etapa de detecci´on. 14. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, que adem´as comprende la etapa de trasladar dichas aves a una eclosionadora simult´aneamente con dicha etapa de detecci´on. 15. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 14, en el que dicho huevo es un huevo de pollo. 16. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 15, en el que dicha etapa de detecci´ on se lleva a cabo durante la u ´ ltima mitad del per´ıodo de incubaci´ on. 17. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicaci´on 15, en el que dicha etapa de detecci´on se lleva a cabo a partir del d´ıa 11 hasta el d´ıa 19 del per´ıodo de incubaci´ on. 18. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicaci´on 15, en el que dicha etapa de detecci´on se lleva a cabo a partir del d´ıa 13 hasta el d´ıa 17 del per´ıodo de incubaci´ on. 19. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 18, en el que dicho l´ıquido extraembrionario es fluido alantoideo. 20. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 19, en el que dicha etapa de detecci´on se lleva a cabo mediante un procedimiento seleccionado a partir de un grupo constituido por radioinmunoensayo, espectroscop´ıa de infrarrojo, an´ alisis por nariz artificial, fotoac´ ustica, y an´ alisis inmunosensor. NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.

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Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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