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Tema 15 Bacterias anaerobias estrictas Miguel Ángel Bratos Pérez

 Género Clostridium.  Caracteres generales.  Clostridium tetani.      

Patogenia y acción patógena. Inmunidad. Diagnóstico. Orientación del tratamiento. Epidemiología y profilaxis. Vacuna.

 Clostridium perfringens y otros clostridios no neurotóxicos.  Patogenia y acción patógena.  Diagnóstico

 Clostridium botulinum.    

Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Orientación del tratamiento. Epidemiología y profilaxis.

 Anaerobios no esporulados.    

Ecología. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico bacteriológico. Sensibilidad a los antimicrobianos.

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Género Clostridium  Closter: huso  Bacilos, grampositivos, esporulados, anaerobios estrictos  182 especies, 14 especies asociadas regularmente con enfermedad humana  Ubicuos: suelo, agua, aguas residuales y aparato digestivo de hombre y animales

Clostridios patógenos y enfermedad humana asociada* Especie

Enfermedad humana

Frecuencia

C. difficile

Diarrea asociada a antibióticos, colitis pseudomembranosa

Frecuente

C. perfringens

Infecciones de tejidos blandos (p. ej.: celulitis, miositis supurada, mionecrosis, gangrena gaseosa), intoxicación alimentaria, enteritis necrosante, septicemia

Frecuente

C. septicum

Gangrena gaseosa, septicemia

Infrecuente

C. botulinum

Botulismo

Infrecuente

C. tetani

Tétanos

Infrecuente

C. tertium

Infecciones oportunistas

Infrecuente

C. baratii

Botulismo

Raro

C. butyricum

Botulismo

Raro

C. clostridioforme

Infecciones oportunistas

Raro

C. histolyticum

Gangrena gaseosa

Raro

C. innocuum

Infecciones oportunistas

Raro

C. novyi

Gangrena gaseosa

Raro

C. sordellii

Gangrena gaseosa

Raro

C. Sporogenes

Infecciones oportunistas

Raro

*Otras especies de clostridios se han asociado con enfermedad humana, pero lo han hecho fundamentalmente como patógenos oportunistas. Además, algunas especies (p. ej.: C. clostridioforme, C. innocuum, C. ramosum) se aíslan con frecuencia pero raramente se asocian con enfermedad.

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Clostridium tetani  Tetani: relacionado con la tensión  Bacilo grande (0,5 a 1,7 x 2,1 a 18,1 μm), móvil, esporo terminal  Toxinas  Tetanoespasmina  Termolábil, plasmídica  Sintetizada en fase estacionaria, liberación por lisis  Un péptido (150.000 Da) se escinde en dos fragmentos A (100.000 Da) y B (50.000 Da) unidos por S-S  Inhibe liberación neurotransmisores por neuronas inhibidoras

 Tetanolisina  Hemolisina O2-lábil, ¿significado?

Esporo terminal de Clostridium tetani

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Clostridium tetani Cuadros clínicos

 Tétanos generalizado  Espasmos musculares generalizados  Trismus, risa sardónica, opistótonos

 Afectación SN autónomo  Alteraciones de la tensión, sudoración profusa, deshidratación

 Tétanos localizado  Tétanos neonatal  Infección muñón umbilical  Países subdesarrollados

Trismus (contractura de los maseteros: el paciente está abriendo la boca todo lo que puede)

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Risa sardónica

Opistótonos

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Sir Charles Bell. Retrato de un soldado muriendo de tétanos

Clostridium tetani  Diagnóstico  Preferentemente clínico  Cultivo y determinación toxina (neutralización)

 Tratamiento  Scuero - gammaglobulina antitetánica  Desbridamiento de la herida  Medidas de soporte vital

 Epidemiología  Profesiones de riesgo  Tétanos neonatorum

 Profilaxis  Vacuna: toxoide (DTT), 2m, 4m, 6m, 18m, 6a, 18a

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Clostridium perfringens  Perfringens: que atraviesa  Bacilo grande (0,6 a 2,4 x 1,3 a 19 μm), inmóvil  Crece rápidamente en tejidos y en cultivos  12 toxinas y enzimas: α, β, ε, ι, δ, θ, κ, λ, μ, ν, enterotoxina y neuraminidasa  Amplia distribución en la naturaleza  Microbiota comensal del tubo digestivo de hombres y animales  Suelo y aguas contaminadas con heces

Clostridium perfringens, tinción de Gram

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Clostridium perfringens Factores de virulencia Factores de virulencia Toxina α

Actividad biológica Toxina letal, fosfolipasa C (lecitinasa); aumenta la permeabilidad vascular; hemolisina; actividad necrosante (mionecrosis)

Toxina β

Toxina letal, actividad necrosante

Toxina ε

Toxina letal, permeasa

Toxina ι

Toxina letal binaria; actividad necrosante; adenosin difosfato (ADP) ribosilasa

Toxina δ

Hemolisina

Toxina θ

Hemolisina termolábil y oxígeno lábil; citolítica

Toxina κ

Colagenasa; gelatinasa; actividad necrosante

Toxina λ

Proteasa

Toxina μ

Hialuronidasa

Toxina ν

DNAsa; hemolisina; actividad necrosante

Enterotoxina

Altera la permeabilidad de la membrana en el ileon (citotóxica, enterotóxica); superantígeno

Neuraminidasa

Altera los receptores de la superficie celular; facilita la trombosis capilar

Clostridium perfringens Cuadros clínicos

 Infecciones de partes blandas  Celulitis  Fascitis o miositis supurativa  Mionecrosis o gangrena gaseosa

 Intoxicaciones alimentarias  Enteritis necrosante  Septicemia

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Celulitis por Clostridium perfringens

Clostridium perfringens  Directo  Infecciones partes blandas  El laboratorio confirma el diagnóstico clínico  Diagnóstico directo  Muestras  Cultivos

 Intoxicación alimentaria  Alimento: > 105 UFC/g  Heces: >106 UFC/g, 1er día enfermedad

 Indirecto: sin interés

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Lecitinasa

Hemolisis

Clostridium perfringens

+

Clostridium botulinum  Botulus: salchicha  Bacilo grande (0,6 a 1,4 x 3 a 20,2 μm), esporo subterminal  Toxinas  Neurotoxina (A, B, C, D, E, F, G)  Bloqueo placa neuromuscular (bloqueo acetilcolina)

 Reservorio  Suelo  Intestino hombre y animales

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Esporo subterminal de Clostridium botulinum

Clostridium botulinum Cuadros clínicos  Botulismo alimentario

 Conservas y semiconservas caseras  Nauseas, boca seca. Después afectación pares craneales, visión borrosa, diplopia, etc. Afectación otros nervios (parálisis flácida)

 Botulismo del lactante  Niños < 1a. Toxina producida in situ

 Botulismo de las heridas  Menores síntomas digestivos

 Botulismo por inhalación  Inhalación de la toxina. Bioterrorismo  Alta mortalidad

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Clostridium botulinum  Diagnóstico  Botulismo alimentario  Detección toxina en alimento  Detección toxina en suero

 Botulismo del lactante  Aislamiento a partir de heces  Detección de toxina en heces y/o suero

 Botulismo de las heridas  Aislamiento a partir del exudado  Detección de toxina en exudado o suero

 Tratamiento  Suero antibotulínico

 Prevención  Higiene de los alimentos

Clostridium difficile  Identificado como patógeno en 1977  Dos toxinas sinérgicas  A: enterotoxina  B: citotoxina, más potente que A

 Patogenia: Tratamiento antibiótico y colonización del colon por cepas resistentes  Colitis pseudomembranosa: diarrea  Diagnostico: demostración toxina

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Colitis pseudomembranosa

Colitis pseudomembranosa

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Colitis pseudomembranosa

Anaerobios no esporulados  Grampositivos  Cocos  Peptostreptococcus

 Bacilos      

Actinomyces Bifidobacterium Eubacterium Lactobacillus Propionibacterium Mobiluncus

 Gramnegativos  Cocos  Veillonella

 Bacilos  Bacteroides  Bacteroides fragilis

 Fusobacterium  Prevotella  Porphyromonas

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Principales bacterias anaerobias gramnegativas responsables de infecciones en el hombre  Cabeza y cuello    

 Ginecológica

Bacteroides ureolyticus  Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum  Prevotella bivia Fusobacterium necrophorum  Prevotella disiens Porphyromonas asaccharolytica  Piel y tejidos blandos  Porphyromonas gingivalis  Bacteroides fragilis  Prevotella intermedia  Prevotella melaninogenica  Bacteriemia  Veillonella parvula  Bacteroides fragilis  Bacteroides thetaiotaomicron  Intraabdominal  Fusobacterium spp.  Bacteroides fragilis  Bacteroides thetaiotaomicron  Prevotella melaninogenica

Factores de virulencia de los bacilos gramnegativos anaerobios  Adhesinas  Capsula (Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica)  Fimbrias (B. fragilis, Porphyromonas gingivalis)  Hemaglutinina (P. gingivalis)  Lectina (Fusobacterium nucleatum)

 Resistencia al O2

 Superóxido dismutasa (Muchas especies)  Catalasa (Muchas especies)

 Protección fagocitosis  Capsula (B. fragilis, P. melaninogenica)  Proteasas IgA, IgM, IgG: (Prevotella spp., Porphyromonas spp.)  Lipopolisacarido (Fusobacterium sp.)  Ác. succinico: (Muchas especies)

 Destrucción tisular  Fosfolipasa C: (Fusobacterium necrophorum)  Hemolisinas (Muchas especies)  Proteasas: (Muchas especies)  Colagenasa: (Muchas especies)  Fibrinolisina: (Muchas especies)  Neuraminidasa: (Muchas especies)  Heparinasa: (Muchas especies)  Condroitin sulfatasa: ( Muchas especies)  Glucuronidasas: (Muchas especies)  N-Acetilglucosaminidasa: (Muchas especies)  Ác. grasos volátiles: (Muchas especies)

 Toxina  Toxina enterotoxigénica: (B. fragilis)

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Anaerobios no esporulados Características de la infección    

Patógenos oportunistas Fundamentalmente endógenos Infecciones polimicrobianas Cerca de las mucosas  Aparato respiratorio  Sinusitis, otitis, enfermedad periodontal

 Abscesos  Cerebral, pulmonar, etc.

   

Infecciones intraabdominales y ginecológicas Infecciones cutáneas y de partes blandas Bacteriemia Gastroenteritis

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