CIOMS FORM

DE-BFARM-17152847

SUSPECT ADVERSE REACTION REPORT I. REACTION INFORMATION 1. PATIENT INITIALS

1a. COUNTRY

DE

privacy

2. DATE OF BIRTH DA

MO

YR

2a. AGE

17 (Year)

3. SEX

4-6 REACTION ONSET DA

MO

Male

7. + 13. DESCRIBE REACTION(S) (including relevant tests/lab data)

YR

2006 (cont.)

[ MedDRA 20.0 LLT (10034719): Personality change ] [ MedDRA 20.0 LLT (10040831): Skin disorder ] häufiger, teilweise halbstündiger Harndrang [ MedDRA 20.0 LLT (10046497): Urgency urination ] [ MedDRA 20.0 LLT (10013963): Dyspnea ] [ MedDRA 20.0 LLT (10017876): Gastro-intestinal disorder NOS ] [ MedDRA 20.0 LLT (10007162): Candidiasis of the intestine ] verringerter Blutdruck nach dem Essen [ MedDRA 20.0 LLT (10006065): BP lowered ] [ MedDRA 20.0 LLT (10037474): Pulse increased ] Post-Finasterid Syndrom [ MedDRA 20.0 LLT (10061623): Adverse drug reaction ] [ MedDRA 20.0 LLT (10017060): Forgetfulness ] [ MedDRA 20.0 LLT (10010250): Concentration impairment ] [ MedDRA 20.0 LLT (10027172): Memory disturbance ] [ MedDRA 20.0 LLT (10012805): Difficulty thinking ] [ MedDRA 20.0 LLT (10002638): Anomia ] [ MedDRA 20.0 LLT (10042267): Stuttering ] [ MedDRA 20.0 LLT (10041466): Speech disorder ] [ MedDRA 20.0 LLT (10037999): Reading disorder ] [ MedDRA 20.0 LLT (10022516): Intelligence decreased ] [ MedDRA 20.0 LLT (10013395): Disorientation ]

8-12 CHECK ALL APPROPRIATE TO ADVERSE REACTION

¨ PATIENT DIED ¨

INVOLVED OR PROLONGED INPATIENT HOSPITALISATION

þ

INVOLVED PERSISTENCE OR SIGNIFICANT DISABILITY OR INCAPACITY

¨ LIFE THREATENING ¨

CONGENITAL ANOMALY / BIRTH DEFECT

þ

OTHER MEDICALLY IMPORTANT CONDITION

II. SUSPECT DRUG(S) INFORMATION (cont.) 20. DID REACTION ABATE

14. SUSPECT DRUG(S) (include generic name)

AFTER STOPPING DRUG?

propecia 15. DAILY DOSE(S)

16. ROUTE(S) OF ADMINISTRATION

1 Mg milligram(s),1 Day

Oral

17. INDICATION(S) FOR USE

¨ YES ¨ NO ¨ NA 21. DID REACTION REAPPEAR AFTER REINTRODUCTION?

¨ YES ¨ NO ¨ NA

Hair loss 18. THERAPY DATES (from/to)

19. THERAPY DURATION

from 2006 to JUN-2012 III. CONCOMITANT DRUG(S) AND HISTORY 22. CONCOMITANT DRUG(S) AND DATES OF ADMINISTRATION (exclude those used to treat reaction)

23. OTHER RELEVANT HISTORY (e.g. diagnostics, allergics, pregnancy with last month of period, etc.)

IV. SENDER INFORMATION 24a. NAME AND ADRESS OF SENDER

BfArM Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 53175 Bonn, DE 24b. MFR CONTROL NO.

DE-BFARM-17152847 24c. DATE RECEIVED BY MANUFACTURER

02-MAY-2017 DATE OF THIS REPORT

03-MAY-2017

24d. REPORT SOURCE

¨ STUDY ¨ LITERATURE ¨ HEALTH PROFESSIONAL 25a. REPORT TYPE

þ INITIAL ¨FOLLOW UP ¨ FINAL (Cont.) = Continuation on attached sheet(s)

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7. + 13. Describe Reaction(s) (including relevant tests/lab data)

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(... continuation ...)

[ MedDRA 20.0 LLT (10022033): Inhibited male orgasm ] [ MedDRA 20.0 LLT (10014326): Ejaculation disorder ] [ MedDRA 20.0 LLT (10042209): Stress ] [ MedDRA 20.0 LLT (10012378): Depression ] [ MedDRA 20.0 LLT (10042458): Suicidal ideation ] [ MedDRA 20.0 LLT (10072623): Avolition ] [ MedDRA 20.0 LLT (10024262): Lethargic ] [ MedDRA 20.0 LLT (10023000): Irritable ] [ MedDRA 20.0 LLT (10016257): Fatigue extreme ] [ MedDRA 20.0 LLT (10015667): Exhaustion ] [ MedDRA 20.0 LLT (10042661): Sweating ] [ MedDRA 20.0 LLT (10028350): Muscle weakness ] [ MedDRA 20.0 LLT (10063952): Charley horse ] [ MedDRA 20.0 LLT (10028287): Muscle ache ] [ MedDRA 20.0 LLT (10028295): Muscle cramps ] [ MedDRA 20.0 LLT (10028346): Muscle twitch ] [ MedDRA 20.0 LLT (10001598): Alcohol intolerance ] [ MedDRA 20.0 LLT (10049111): Numbness of extremities ] [ MedDRA 20.0 LLT (10043882): Tinnitus ] [ MedDRA 20.0 LLT (10020559): Hyperacusis ] [ MedDRA 20.0 LLT (10013786): Dry skin ] [ MedDRA 20.0 LLT (10028111): Mucosal dryness ] [ MedDRA 20.0 LLT (10018290): Gingival recession ] [ MedDRA 20.0 LLT (10056468): Oral mucosal disorder ] [ MedDRA 20.0 LLT (10014184): Eczema ] [ MedDRA 20.0 LLT (10021686): Increased susceptibility to infections NOS ] [ MedDRA 20.0 LLT (10047513): Vision blurred ] [ MedDRA 20.0 LLT (10061958): Food intolerance ] [ MedDRA 20.0 LLT (10023222): Joint pain ] [ MedDRA 20.0 LLT (10012200): Delayed healing of wound ] Entzuendungsanfaelligkeit [ MedDRA 20.0 LLT (10061218): Inflammation ] wiederkehrende wunde/blank geriebene Stellen auf der Zunge [ MedDRA 20.0 LLT (10049368): Raw tongue ] Case narrative including clinical course, therapeutic measures, outcome and additional relevant information: Finasterid wurde mir über das Arzneimittel Propecia des pharmazeutischen Unternehmers MSD SHARP & DOHME GMBH Ende 2006 durch meine Ärztin verschrieben. Ich habe es im Zeitraum von 2006 bis 2012 in einer Dosis von 1 mg täglich eingenommen. Bereits während der Einnahme bemerkte ich folgende Symptome: - Vergesslichkeit (insb. schlechteres Kurzzeitgedächtnis) - Konzentrationsschwierigkeiten - Gedankenabrisse/“Black-Outs“ - mir fällt es schwer, logisch zu denken/Schlüsse zu ziehen/Informationen zu verarbeiten bzw. zu kombinieren - Probleme, Gesprächen/Unterhaltungen zu folgen (geht mir alles zu schnell), habe in Unterhaltungen nichts mehr beizutragen (eben auch weil ich nicht hinterherkomme und mir keine eigenen Gedanken zu Themen einfallen), dabei war ich früher immer sehr kommunikativ und wortgewandt - Wortfindungsstörung - Stottern, Schwierigkeiten, schnell zu sprechen (als sei die Zunge „schwerer/weniger agil und ich muss sie ganz bewusst bewegen) - häufiges Vergessen von Endungen und ganzen Wörtern beim Schreiben von Texten - lesen fällt schwerer (insb. anspruchsvollere Texte/Zeitungsartikel), muss Sätze immer und immer wieder lesen - Gefühl, als könne ich nur noch auf 20% meines Gehirns zugreifen (Verdummung) - Orientierungslosigkeit - Rückgang des Orgasmusgefühls - wässriges Ejakulat und ein deutlich schwächerer Erguss - extrem verminderte Stressresistenz - Depressionen mit suizidalen Gedanken/Wesensveränderung - extrem antriebslos/lethargisch - extrem leicht reizbar - chronische Müdigkeit/Erschöpfung/schwer aus dem Bett kommen, obwohl sonst immer Frühaufsteher - morgens fühle ich mich häufig, als hätte ich die ganze Nacht durchgemacht / „verkatert“ - häufiges nächtliches Schwitzen - Muskelschwäche und schnelles Muskelversagen - verlangsamte Regeneration nach Sport, extremer Muskelkater, langanhaltende Muskelschmerzen - häufig extreme Muskelkrämpfe und -zuckungen in Waden und Füßen - zunehmende Unverträglichkeit von Alkohol - Taubheit/Kribbeln (schnelles Einschlafen) der Gliedmaßen - Tinnitus und Hyperakusis - trockene Haut und Schleimhäute (Mund, Lippen, Nase, Augen) - starker Zahnfleischrückgang und anfällige Mundschleimhaut

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- Neigung zu Ekzemen - lnfektanfälligkeit - häufig verschwommene Sicht - Diaminoxidase-Mangel - Nahrungsmittelunverträglichkeiten (Ernährung hatte plötzlich Einfluss auf mein Hautbild) Da diese Symptome anhielten, entschloss ich mich dazu, das Medikament Mitte 2012 abzusetzen. Allerdings verschlimmerten sich nach dem Absetzen nahezu alle beschriebenen Symptome. Insbesondere die zunächst im Gegensatz zu den kognitiven Beschwerden nur moderaten körperlichen Beschwerden verschlimmerten sich nach dem Absetzen erheblich und es kamen weitere Beschwerden hinzu, darunter: - zunehmende Gelenk-/Gliederschmerzen und Knacken/Knirschen - verlangsamte Wundheilung - Entzündungsanfälligkeit - wiederkehrende wunde/blank geriebene Stellen auf der Zunge (lt. Zahnarzt internistischer Hintergrund) - häufiger (in Extremphasen halbstündlich) Harndrang häufig Luftnot/flache Atmung - Magen-Darm-Beschwerden (Verstopfung, Blähungen, harter Bauch), später - Darmdysbiose, Darmpilz und Verdauungsrückstände diagnostiziert - extreme Erschöpfung nach Mahlzeiten (teils verbunden mit Blutdruckabfafl & Pulserhöhung). Ich führe diese Symptome, welche auch als Post-Finasterid-Syndrom bekannt sind, auf die Einnahme von Finasterid zurück.

Results of tests and procedures relevant to the investigation of the patient: Hormonuntersuchung 15.11.2013: SHBG 88 nmol/l (11-71) Reaction text as reported MedDRA coding [MedDRA 20.0 PT (10027175): Memory impairment ]

Duration

Outcome* Term highlighted

Time interval 1** Time interval 2*** Start date

End date

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

[ MedDRA 20.0 LLT (10017060): Forgetfulness ] [MedDRA 20.0 PT (10013496): Disturbance in attention ] [ MedDRA 20.0 LLT (10010250): Concentration impairment ] [MedDRA 20.0 PT (10027175): Memory impairment ] [ MedDRA 20.0 LLT (10027172): Memory disturbance ] [MedDRA 20.0 PT (10027374): Mental impairment ] [ MedDRA 20.0 LLT (10012805): Difficulty thinking ] [MedDRA 20.0 PT (10002948): Aphasia ] [ MedDRA 20.0 LLT (10002638): Anomia ] [MedDRA 20.0 PT (10054964): Dysphemia ] [ MedDRA 20.0 LLT (10042267): Stuttering ] [MedDRA 20.0 PT (10041466): Speech disorder ]

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[ MedDRA 20.0 LLT (10041466): Speech disorder ] [MedDRA 20.0 PT (10037999): Reading disorder ]

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

[ MedDRA 20.0 LLT (10037999): Reading disorder ] [MedDRA 20.0 PT (10027374): Mental impairment ] [ MedDRA 20.0 LLT (10022516): Intelligence decreased ] [MedDRA 20.0 PT (10013395): Disorientation ] [ MedDRA 20.0 LLT (10013395): Disorientation ] [MedDRA 20.0 PT (10025513): Male orgasmic disorder ] [ MedDRA 20.0 LLT (10022033): Inhibited male orgasm ] [MedDRA 20.0 PT (10014326): Ejaculation disorder ] [ MedDRA 20.0 LLT (10014326): Ejaculation disorder ] [MedDRA 20.0 PT (10042209): Stress ] [ MedDRA 20.0 LLT (10042209): Stress ] [MedDRA 20.0 PT (10012378): Depression ] [ MedDRA 20.0 LLT (10012378): Depression ] [MedDRA 20.0 PT (10042458): Suicidal ideation ] [ MedDRA 20.0 LLT (10042458): Suicidal ideation ] [MedDRA 20.0 PT (10002942): Apathy ] [ MedDRA 20.0 LLT (10072623): Avolition ] [MedDRA 20.0 PT (10024264): Lethargy ] [ MedDRA 20.0 LLT (10024262): Lethargic ] [MedDRA 20.0 PT (10022998): Irritability ] [ MedDRA 20.0 LLT (10023000): Irritable ] [MedDRA 20.0 PT (10016256): Fatigue ]

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[ MedDRA 20.0 LLT (10016257): Fatigue extreme ] [MedDRA 20.0 PT (10016256): Fatigue ]

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

[ MedDRA 20.0 LLT (10015667): Exhaustion ] [MedDRA 20.0 PT (10020642): Hyperhidrosis ] [ MedDRA 20.0 LLT (10042661): Sweating ] [MedDRA 20.0 PT (10028372): Muscular weakness ] [ MedDRA 20.0 LLT (10028350): Muscle weakness ] [MedDRA 20.0 PT (10028334): Muscle spasms ] [ MedDRA 20.0 LLT (10063952): Charley horse ] [MedDRA 20.0 PT (10028411): Myalgia ] [ MedDRA 20.0 LLT (10028287): Muscle ache ] [MedDRA 20.0 PT (10028334): Muscle spasms ] [ MedDRA 20.0 LLT (10028295): Muscle cramps ] [MedDRA 20.0 PT (10028347): Muscle twitching ] [ MedDRA 20.0 LLT (10028346): Muscle twitch ] [MedDRA 20.0 PT (10001598): Alcohol intolerance ] [ MedDRA 20.0 LLT (10001598): Alcohol intolerance ] [MedDRA 20.0 PT (10020937): Hypoaesthesia ] [ MedDRA 20.0 LLT (10049111): Numbness of extremities ] [MedDRA 20.0 PT (10043882): Tinnitus ] [ MedDRA 20.0 LLT (10043882): Tinnitus ] [MedDRA 20.0 PT (10020559): Hyperacusis ] [ MedDRA 20.0 LLT (10020559): Hyperacusis ] [MedDRA 20.0 PT (10013786): Dry skin ]

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[ MedDRA 20.0 LLT (10013786): Dry skin ] [MedDRA 20.0 PT (10028111): Mucosal dryness ]

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

2006

Unknown

JUN-2012

Unknown

JUN-2012

Unknown

JUN-2012

[ MedDRA 20.0 LLT (10028111): Mucosal dryness ] [MedDRA 20.0 PT (10018290): Gingival recession ] [ MedDRA 20.0 LLT (10018290): Gingival recession ] [MedDRA 20.0 PT (10067621): Oral disorder ] [ MedDRA 20.0 LLT (10056468): Oral mucosal disorder ] [MedDRA 20.0 PT (10014184): Eczema ] [ MedDRA 20.0 LLT (10014184): Eczema ] [MedDRA 20.0 PT (10021866): Infection susceptibility increased ] [ MedDRA 20.0 LLT (10021686): Increased susceptibility to infections NOS ] [MedDRA 20.0 PT (10047513): Vision blurred ] [ MedDRA 20.0 LLT (10047513): Vision blurred ] [MedDRA 20.0 PT (10061958): Food intolerance ] [ MedDRA 20.0 LLT (10061958): Food intolerance ] [MedDRA 20.0 PT (10003239): Arthralgia ] [ MedDRA 20.0 LLT (10023222): Joint pain ] [MedDRA 20.0 PT (10021519): Impaired healing ] [ MedDRA 20.0 LLT (10012200): Delayed healing of wound ] Entzuendungsanfaelligkeit [MedDRA 20.0 PT (10061218): Inflammation ] [ MedDRA 20.0 LLT (10061218): Inflammation ] wiederkehrende wunde/blank geriebene Stellen auf der Zunge [MedDRA 20.0 PT (10018386): Unknown Glossitis ] [ MedDRA 20.0 LLT

JUN-2012

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(10049368): Raw tongue ] häufiger, teilweise halbstündiger Harndrang [MedDRA 20.0 PT (10027566): Micturition urgency ]

Unknown

JUN-2012

Unknown

JUN-2012

Unknown

JUN-2012

Unknown

JUN-2012

Unknown

JUN-2012

Unknown

JUN-2012

Unknown

2012

Unknown

2006

Unknown

2006

[ MedDRA 20.0 LLT (10046497): Urgency urination ] [MedDRA 20.0 PT (10013968): Dyspnoea ] [ MedDRA 20.0 LLT (10013963): Dyspnea ] [MedDRA 20.0 PT (10017944): Gastrointestinal disorder ] [ MedDRA 20.0 LLT (10017876): Gastro-intestinal disorder NOS ] [MedDRA 20.0 PT (10017938): Gastrointestinal candidiasis ] [ MedDRA 20.0 LLT (10007162): Candidiasis of the intestine ] verringerter Blutdruck nach dem Essen [MedDRA 20.0 PT (10005734): Blood pressure decreased ] [ MedDRA 20.0 LLT (10006065): BP lowered ] [MedDRA 20.0 PT (10019303): Heart rate increased ] [ MedDRA 20.0 LLT (10037474): Pulse increased ] Post-Finasterid Syndrom [MedDRA 20.0 PT (10061623): Adverse drug reaction ] [ MedDRA 20.0 LLT (10061623): Adverse drug reaction ] [MedDRA 20.0 PT (10034719): Personality change ] [ MedDRA 20.0 LLT (10034719): Personality change ] [MedDRA 20.0 PT (10040831): Skin disorder ] [ MedDRA 20.0 LLT (10040831): Skin disorder ] * Outcome of reaction/event at the time of last observation ** Time interval between beginning of suspect drug administration and start of reaction/event *** Time interval between last dose and start of reaction/event

Results of tests Date

Test

15-NOV-2013 Bilirubin

Result

Unit

2.6

mg/dl

Normal low range

Normal high range

More inform. available

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14. Suspect Drug(s) (including generic name) Start date

End date

propecia

2006

JUN2012

Duration

Dose *

Deutschland

Name of holder/applicant

MSD Sharp & Dohme

Authorization/Application Number Country of authorization/application

Deutschland

Pharmaceutical form (Dosage form) Parent route of administration (in case of a parent child/fetus report) Gestation period at time of exposure Time interval between beginning of drug administration and start of reaction/event Time interval between last dose of drug and start of reaction/event Drug withdrawn

Action(s) taken with drug Additional information on drug Did reaction reappear after reintroduction? * A: Dosage Text B: Cumulative dose number (to first reaction) C: Structure dosages number D: Number of separate dosages E: Number of units in the interval Active drug substance name finasteride

ADMINISTRATIVE AND IDENTIFICATION INFORMATION

Safetyreportversion

1

Identification of the country where the reaction/event occur

Deutschland

Serious

Yes

Date Format of receipt of the most recent information for this report

20170502

Additional documents

No

List of documents held by sender Yes

Other case identifiers in previous transmissions No

Route(s) of Administration

A: Oral B: C: 1Mg milligram(s) D: E: 1Day

Identification of the country where the drug was obtained

Regulatory authority's case report number

03-MAY-2017

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(... continuation ...)

Suspect Drug and batch no.

Does this case fulfill the local criteria for an expedited report?

Report Date:

Indication(s) Hair loss

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Was the case medically confirmed, if not initially from health professional? Primary source(s) of information Study name Reporter postcode Reporter country

Qualification

51

Consumer or other non health professional

Deutschland

Literature reference(s)

SENDER INFORMATION (... continuation ...) Type

Regulatory Authority

Organisation

BfArM

Department

Pharmakovigilanz

Street address

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3

City

Bonn

Postcode

53175

Country

Deutschland

Fax Telephone E-mail address

[email protected]

PATIENT INFORMATION (... continuation ...) Investigation number Gestation period Patient age group

Adolescent >12.Lj. bis einschl. 18.Lj.

Weight (kg)

70

Height (cm)

189

Last menstrual periode date Text for relevant medical history and concurrent conditions

Sponsor study number

Study type in which the reaction(s)/event(s) were observed