CIOMS FORM

DE-BFARM-17156899

SUSPECT ADVERSE REACTION REPORT I. REACTION INFORMATION 1. PATIENT INITIALS

1a. COUNTRY

DE

privacy

2. DATE OF BIRTH DA MO YR

2a. AGE

3. SEX

14 (Year)

Male

4-6 REACTION ONSET DA MO YR

7. + 13. DESCRIBE REACTION(S) (including relevant tests/lab data)

(cont.)

QTc-Zeit Verlängerung [ MedDRA 20.0 LLT (10037705): QT prolonged ] [ MedDRA 20.0 LLT (10020775): Hypertension arterial ]

8-1

¨ PATIENT DIED ¨

INVOLVED OR PROLONGED INPATIENT HOSPITALISATION

¨

INVOLVED PERSISTENCE OR SIGNIFICANT DISABILITY OR INCAPACITY

Case narrative including clinical course, therapeutic measures, outcome and additional relevant information: Bericht der Meldenden Ärztin: bei einem 14-jährigen Patienten, der ca. 1 Jahr mit 30-40mg Fluoxetin und zusätzlich mit 10mg Chlorprothixen behandelt worden ist, wurde vom Kardiologen eine QTc-Zeit-Verlängerung unter Fluoxetin auch nach Absetzen des Chlorprothixens diagnostiziert.

CHECK ALL APPROPRIATE TO ADVERSE REACTION

¨ LIFE THREATENING CONGENITAL

Anamnese vom 23.02.2017: ANOMALY / BIRTH Bei dem Jungen ist eine Autismus-Spektrum-Störung bekannt, es erfolgt seit ca. einem Jahr eine DEFECT antidepressive Medikation mit Fluoxetin. Die Mutter berichtet, dass er zusätzlich abends wegen starker Anspannung 10mg Truxal erhalte. In einer Klinik sei ein EKG abgeleitet worden, welches OTHER MEDICALLY angeblich unauffällig gewesen sei. Es fiel dann bei Ableitung eines EKGs im Januar diesen Jahres IMPORTANT unter 40mg Fluoxetin eine verlängerte QT-Zeit auf. Daraufhin wurde empfohlen, das Fluoxetin auf CONDITION 30mg zu reduzieren und das Truxal abzusetzen. Da auch wiederholt hypertone RR-Werte II. SUSPECT DRUG(S) INFORMATION 14. SUSPECT DRUG(S) (include generic name) (cont.) 20. DID REACTION ABATE AFTER STOPPING DRUG? fluoxetin

¨

þ

15. DAILY DOSE(S)

16. ROUTE(S) OF ADMINISTRATION

"30-40mg"

¨ YES ¨ NO ¨ NA 21. DID REACTION REAPPEAR AFTER REINTRODUCTION?

17. INDICATION(S) FOR USE

¨ YES ¨ NO ¨ NA

Antidepressant therapy 18. THERAPY DATES (from/to)

19. THERAPY DURATION

III. CONCOMITANT DRUG(S) AND HISTORY 22. CONCOMITANT DRUG(S) AND DATES OF ADMINISTRATION (exclude those used to treat reaction)

(cont.)

truxal 10mg abends

23. OTHER RELEVANT HISTORY (e.g. diagnostics, allergics, pregnancy with last month of period, etc.)

(cont.)

[ MedDRA 20.0 (10003805): Autism ] Continuing: Unknown [ MedDRA 20.0 (10003555): Asthma bronchial ] Continuing: Unknown

IV. SENDER INFORMATION 24a. NAME AND ADRESS OF SENDER

BfArM Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 53175 Bonn, DE 24b. MFR CONTROL NO.

DE-BFARM-17156899 24c. DATE RECEIVED BY MANUFACTURER

03-MAY-2017 DATE OF THIS REPORT

04-MAY-2017

24d. REPORT SOURCE

¨ STUDY ¨ LITERATURE þ HEALTH PROFESSIONAL 25a. REPORT TYPE

þ INITIAL ¨FOLLOW UP ¨ FINAL (Cont.) = Continuation on attached sheet(s)

BfArM Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 53175 Bonn, DE

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7. + 13. Describe Reaction(s) (including relevant tests/lab data)

04-MAY-2017 2 of 5

(... continuation ...)

aufgefallen waren, erfolgt jetzt die Vorstellung zur erneuten EKG-Untersuchung und Ableitung einer 24h-RR-Messung. Zurzeit erhält der Junge Fluoxetin 1x 20 mg sowie eine Behandlung seines Asthma mit 2x 1 Hub Viani. In der Familie ist kein Long-QT-Syndrom bekannt, keine unklaren Todesfälle im Kindes- oder jungen Erwachsenenalter. Beurteilung und Empfehlung: Auch nach Reduzierung des Fluoxetin auf die o.g. Dosierung besteht bei dem Jungen eindeutig eine verlängerte frequenzkorrigierte QT-Zeit fort. Somit muss das Fluoxetin abgesetzt werden und eine erneute EKG-Kontrolle nach Absetzen durchgeführt werden, unter der Frage, ob möglicherweise ein Long-QT-Syndrom unabhängig von einer möglichen Fluoxetin-Nebenwirkung besteht. (Halbwertszeit des Medikamentes bzw. des Abbauproduktes bis 2 Wochen) Bei der 24h-RR-Messung konnte ein signifikanter arterieller Hypertonus nachgewiesen werden. Diesbezüglich ist weitere Diagnostik und auch Therapie erforderlich. Therapeutisch empfehle ich eine Behandlung mit Propranolol 3x 20 mg (3x 1/2 Tablette 40 mg). Da dieses Medikament auf der einen Seite möglicherweise die Aufregung des Jungen positiv beeinflusst und auf der anderen Seite bei möglichem Long-QT-Syndrom ebenfalls therapeutisch eingesetzt werden würde. Mit der Mutter wurde eine Kontrolle zum EKG wie oben empfohlen am 09.03.2017 vereinbart. Sollte dann die QTc weiter verlängert sein, dann erneute Kontrolle des EKG Anfang April mit einer Kontrolle der 24- Std-Blutdruckmessung. Therapieempfehlung: 3x 20 mg Propranolol

Beurteilung und Empfehlung: Nach Absetzen des Fluoxetin jetzt erstmals normale Frequenz korrigierte QT-Zeit. Somit scheint kein genetisches Long-QT-Syndrom vorzuliegen, sondern die QT-Verlängerungen sind durch das Fluoxetin bedingt. Somit muss dieses Medikament weiterhin abgesetzt bleiben. Die Einzelblutdruckmessung unter 3 x 20 mg Propranolol ist im Normbereich.

Reaction text as reported MedDRA coding

Duration

Outcome* Term highlighted

Time interval 1** Time interval 2*** Start date

End date

QTc-Zeit Verlängerung [MedDRA 20.0 PT (10014387): Electrocardiogram QT prolonged ]

recovered/resolved

[ MedDRA 20.0 LLT (10037705): QT prolonged ] [MedDRA 20.0 PT (10020772): Hypertension ]

recovered/resolved

[ MedDRA 20.0 LLT (10020775): Hypertension arterial ] * Outcome of reaction/event at the time of last observation ** Time interval between beginning of suspect drug administration and start of reaction/event *** Time interval between last dose and start of reaction/event

Results of tests Date

Test

Result

Unit

23-FEB-2017 Blood pressure

147/82

mmHg

31-JAN-2017 Sinus rhythm

110

/min

31-JAN-2017 Electrocardiogram QT interval

460

msec

23-FEB-2017 Sinus rhythm

118

/min

23-FEB-2017 Electrocardiogram QT interval

478

msec

23-FEB-2017 Echocardiography

unauffällig

NA

Normal low range

Normal high range

More inform. available

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Continuation sheet for CIOMS report

24 hour electrocardiogram

149/91

mmHg

24 hour electrocardiogram

147/89

mmHg

24 hour electrocardiogram

140/83

mmHg

Haemoglobin

13.4

g/dl

Triglycerides

296

mg/dl

14. Suspect Drug(s) (including generic name) Suspect Drug and batch no.

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Start date

04-MAY-2017 3 of 5

(... continuation ...)

End date

Duration

fluoxetin

Dose *

Route(s) of Administration

A: 30-40mg B: C: D: E:

Indication(s) Antidepressant therapy

Deutschland

Identification of the country where the drug was obtained Name of holder/applicant Authorization/Application Number Country of authorization/application

Deutschland

Pharmaceutical form (Dosage form) Parent route of administration (in case of a parent child/fetus report) Gestation period at time of exposure Time interval between beginning of drug administration and start of reaction/event Time interval between last dose of drug and start of reaction/event Drug withdrawn

Action(s) taken with drug Additional information on drug Did reaction reappear after reintroduction? * A: Dosage Text B: Cumulative dose number (to first reaction) C: Structure dosages number D: Number of separate dosages E: Number of units in the interval Active drug substance name

fluoxetine 22. Concomitant Drug(s) and Dates of Administration (exclude those used to treat reaction) Concomitant Drug and batch no.

Start date

truxal

End date

Duration

Dose * A: 10mg abends B: C: 10Mg milligram(s) D: E: 1Day

Identification of the country where the drug was obtained Name of holder/applicant

Deutschland

(... continuation ...)

Route(s) of Administration

Indication(s) Tension

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Authorization/Application Number Country of authorization/application

Deutschland

Pharmaceutical form (Dosage form) Parent route of administration (in case of a parent child/fetus report) Gestation period at time of exposure Time interval between beginning of drug administration and start of reaction/event Time interval between last dose of drug and start of reaction/event Drug withdrawn

Action(s) taken with drug Additional information on drug Did reaction reappear after reintroduction? * A: Dosage Text B: Cululative dose number (to first reaction) C: Structure of separate dosages D: Number of separate dosages E: Number of units in the interval Active drug substance name chlorprothixene hydrochloride 23. Other relevant history

(... continuation ...)

Reactions, Symptoms and Events

Start date End date Continuing Comments

[ MedDRA 20.0 (10003805): Autism ]

Unknown

[ MedDRA 20.0 (10003555): Asthma bronchial ]

Unknown

ADMINISTRATIVE AND IDENTIFICATION INFORMATION

Safetyreportversion

1

Identification of the country where the reaction/event occur

Deutschland

Serious

Yes

Date Format of receipt of the most recent information for this report

20170503

Additional documents

Yes

List of documents held by sender

Arztbriefe

Does this case fulfill the local criteria for an expedited report?

Yes

Regulatory authority's case report number Other case identifiers in previous transmissions

Yes

Was the case medically confirmed, if not initially from health professional?

No

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04-MAY-2017 5 of 5

Primary source(s) of information Study name Reporter postcode Reporter country

Qualification

30

Physician

Deutschland

Literature reference(s)

SENDER INFORMATION (... continuation ...) Type

Regulatory Authority

Organisation

BfArM

Department

Pharmakovigilanz

Street address

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3

City

Bonn

Postcode

53175

Country

Deutschland

Fax Telephone E-mail address

[email protected]

PATIENT INFORMATION (... continuation ...) Investigation number Gestation period Patient age group

Adolescent >12.Lj. bis einschl. 18.Lj.

Weight (kg)

53

Height (cm)

168

Last menstrual periode date Text for relevant medical history and concurrent conditions

Sponsor study number

Study type in which the reaction(s)/event(s) were observed