Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie choroby Hurler załącznik nr 23 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Nazwa programu: LECZENIE CHOROBY HURLER ICD-10 E-76.0 - Mukopolisacharydoza typu I (MPS I) Dziedzina medycyny: pediatria I.

Cel programu: 1. Zatrzymanie postępu choroby; 2. Poprawa stanu klinicznego; 3. Ograniczenie ilości i ciężkości powikłań choroby Hurler u chorych dzieci; 4. Umożliwienie prawidłowego rozwoju psychosomatycznego dzieci; 5. Stopniowa normalizacja objętości wątroby; 6. Zwiększenie tempa przyrostu wysokości ciała chorych dzieci; 7. Zwiększenie tempa przyrostu masy ciała chorych dzieci; 8. Zwiększenie ruchomości poszczególnych stawów w zakresie od kilku do nawet kilkudziesięciu stopni; 9. Poprawa funkcji serca o jedną lub dwie klasy w skali NYHA; 10. Znamienna poprawę pojemności oddechowej.

II.

Opis problemu medycznego:

Choroba Hurler, Hurler/Scheie, Scheie należy do grupy mukopolisacharydoz, które stanowią jedną z najcięższych grup chorób metabolicznych. Jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny i jest związana z defektem aparatu lizosomalnego wynikającego z deficytu aktywności enzymu αiduronidazy. Mukopolisacharydoza typu I

jest lizosomalną chorobą spichrzeniową Przyczyną choroby jest

obecność patogennej mutacji w genie αiduronidazy,

co

powoduje

odpowiedzialnym za produkcję enzymu lizosomanej

spichrzanie

mukopolisacharydów

(glikozaminoglikanów)

w lizosomach komórek. Choroba dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny. Choroba

manifestuje

się

postępującym

i

wyniszczającym

procesem

chorobowym.

W wyniku procesu spichrzania uszkodzeniu i niszczeniu podlegają komórki wszystkich tkanek.

1

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie choroby Hurler Najwcześniej i najdotkliwiej manifestuje się to w zakresie układu nerwowego (ośrodkowego i obwodowego) oraz w tkance łącznej, narządzie ruchu, układzie oddechowym i krążenia:. Dodatkowymi cechami klinicznymi choroby Hurler są zmiany fenotypu: 1) gargoidalne rysy twarzy; 2) upośledzenie funkcji układu krążenia; 3) niskorosłość ze zniekształceniami kośćca; 4) niedosłuch; 5) nawracające infekcje dróg oddechowych; 6) uporczywe biegunki; 7) upośledzenie umysłowe 8) zmętnienie rogówki, zanik nerwu wzrokowego. Chorzy i z chorobą Hurler rzadko osiągają wiek dojrzewania, najczęstszą bezpośrednią przyczyną zgonu jest niewydolność krążenia, infekcje układu oddechowego. Osoby z fenotypem Hurler/Schnie, Schnie mają dłuższy czas przeżycia nie odbiegający od populacyjnego. Epidemiologia: Choroba występuje z częstością ok. 1 na 100 000 tyś urodzeń. Na podstawie danych posiadanych przez Narodowy fundusz Zdrowia, w Polsce leczeniem jest objętych 13 pacjentów III.

Opis programu

Program polega na leczeniu chorych za pomocą enzymatycznej terapii zastępczej przy użyciu α-Liduronidazy,,

w celu

zatrzymania postępu choroby i ograniczenia

powikłań związanych

z chorobą. 1. Substancja czynna finansowana w ramach programu: laronidaza. Opis działania leku Wskazaniem do leczenia laronidazą jest potwierdzone rozpoznanie mukopolisacharydozy typu I niedobór α-L-iduronidazy). Laronidaza jest polimorficznym wariantem ludzkiej α-L-iduronidazy otrzymywanym techniką rekombinacji DNA na hodowli komórek jajnika chomika. Laronidaza jest białkiem złożonym z 628 aminokwasów. Swoista aktywność preparatu wynosi 172 j/mg. Podawanie laronidazy polega na wprowadzeniu do organizmu chorego brakującego enzymu, przez co uzupełnia się genetycznie uwarunkowany brak aktywnego białka enzymatycznego. Pozwala to na zainicjowanie katabolizmu nagromadzonych i gromadzących się mukopolisacharydów. Jednym z najłatwiej mierzalnych skutków mukopolisacharydozy jest wydalanie przez chorych dużych ilości

2

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie choroby Hurler mukopolisacharydów (głównie siarczanu heparanu i siarczanu dermatanu) z moczem. Stanowi to podstawę do wstępnego podejrzenia choroby, której ostateczne potwierdzenie opiera się na stwierdzeniu deficytu aktywności enzymu. 2. Kryteria włączenia do programu, −

Stwierdzenie braku lub niedoboru aktywności enzymu α-L-iduronidaza w leukocytach lub fibroblastach

hodowlanych

skóry,

w

razie

potrzeby

potwierdzone

badaniem

molekularnym; 3. Schemat podawania leku: Zalecana dawka laronidazy to 100 j./kg masy ciała podawane raz w tygodniu we wlewie dożylnym. Początkową prędkość infuzji 2 j./kg mc./h można stopniowo zwiększać co 15 minut w razie dobrej tolerancji, aż do maksymalnej prędkości 43 j./kg mc./h. Całkowitą objętość infuzji należy podać w ciągu około 3-4 godzin. Określenie czasu leczenia w programie: Leczenie laronidazą trwa do czasu podjęcia przez lekarza prowadzącego decyzji o wyłączeniu pacjenta z programu, zgodnie z kryteriami przedstawionymi w opisie przedmiotowego programu. 4. Monitorowanie programu Na monitorowanie programu składa się: a) monitorowanie leczenia. W celu przeprowadzenia kwalifikacji pacjenta do udziału w programie i monitorowania leczenia świadczeniodawca jest zobowiązany wykonać w wyznaczonych terminach badania, których lista i harmonogram wykonania zawiera załącznik nr 1 do programu. Dane dotyczące monitorowania leczenia należy gromadzić w dokumentacji pacjenta i każdorazowo przedstawiać na żądanie kontrolerom NFZ. b) przekazywanie do NFZ zakresu informacji sprawozdawczo – rozliczeniowych ujętych w załączniku nr 4 do umowy.

5. Kryteria wyłączenia z programu:

3

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie choroby Hurler −

;

−

Ciążą i laktacja;

−

Wystąpienie objawów nadwrażliwości na laronidazę;

6. Kryteria wykluczenia z programu: a) zgon, b) rezygnacja pacjenta, c) dyskwalifikacja z powodu działań niepożądanych. 7. Wymagania wobec świadczeniodawców udzielających świadczeń w ramach programu terapeutycznego, ujęto w załączniku nr 3 do Zarządzenia.

4

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie choroby Hurler Załącznik nr 1 do programu Leczenie choroby Hurler Badania laboratoryjne

Uwagi

Badania inne

1. stwierdzenie braku lub niedoboru

Kwalifikacja pacjenta do udziału w

aktywności enzymu α-L-iduronidazy w

programie

leukocytach lub fibroblastach hodowlanych skóry (ewentualnie badanie molekularne)

Monitorowanie leczenia / termin Badania laboratoryjne

Badania inne

Uwagi

wykonania badań

Raz na 180 dni

1. morfologia krwi

W pierwszym roku leczenia co 6 m-cy, w kolejnych latach co 12 mcy

Raz na 180 dni

1. 2.

ALAT fosfataza alkaliczna

Może być rzadziej, w zależności od potrzeb

Co 365 dni

1. 2.

poziom witamin B12, E, D cholesterol

Co 365ni

1. USG wątroby i śledziony 1. badanie stanu kośćca metodą RTG 2.badanie o.u.n. metodą rezonansu magnetycznego

Uznaniowo, w zależności od potrzeb (może być rzadziej niż co 365 dni)

5

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie choroby Hurler Co 365dni

1. 2. 3. 4. 5.

badanie psychologiczne badanie okulistyczne spirometria USG serca pomiary antropometryczne

6