RISPERDAL

®

1 mg

Film tablet

Antipsikotik FORMÜLÜ: Her bir film kaplı tablet, 1mg Risperidon içerir. Yardımcı madde: Laktoz monohidrat. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri: Risperidon özgün özellikleri olan seçici bir monoaminerjik antagonisttir. Serotonin 5-HT2 ve dopamin D2 reseptörlerine yüksek oranda bağlanır. Alfa1-adrenerjik reseptörlere, daha az oranda H1-histamin reseptörlerine ve alfa2-adrenerjik reseptörlere de bağlanır. Risperidon kolinerjik reseptörlere bağlanmaz. Risperidon, güçlü bir dopamin D2 reseptörü antagonisti olarak, şizofrenideki pozitif semptomları düzeltir. Motor aktivitede depresyona ve katalepsi oluşumuna klasik nöroleptiklerden daha az neden olur. Dengeli bir merkezi serotonin ve dopamin reseptörlerinin antagonizması ekstrapiramidal yan etkileri azaltabilir ve tedavinin etkinliğini şizofreninin negatif ve afektif semptomlarına yayabilir. Farmakokinetik özellikleri: İnsanlarda oral yoldan kullanılan risperidon tam olarak emilir ve en yüksek plazma düzeyine 1-2 saat içinde ulaşılır. Emilimi gıdalardan etkilenmez, yemeklerden önce ya da sonra verilebilir. Risperidon, CYP2D6 aracılığı ile farmakolojik aktivitesi risperidona benzeyen 9-hidroksi-risperidona metabolise olur. Risperidon ve 9-hidroksi-risperidon birlikte aktif antipsikotik bölümü oluşturur. Risperidon Ndealkilasyon reaksiyonları ile de metabolize edilir. Psikotik hastalarda oral yoldan kullanılan risperidonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 3 saattir. 9-hidroksi-risperidon ve aktif antipsikotik fraksiyonun eliminasyon yarılanma ömrü 24 saattir. Plazma kararlı durum konsantrasyonuna hastaların çoğunda 1 günde ulaşılır. 9-hidroksi-risperidon sabit plazma düzeylerine uygulamanın 4-5’inci günlerinde ulaşır. Tedavi edici doz aralığında risperidonun plazma düzeyleri doza bağımlıdır. Risperidon hızla dağılır. Dağılım hacmi yaklaşık 1-2 l/kg’dır. Risperidon plazmada albümin ve alfa1-asit glikoproteine bağlanır. Risperidonun proteinlere bağlanma oranı % 88, 9-hidroksi-risperidonun % 77’dir. Uygulamadan bir hafta sonra, dozun % 70’i idrar ve % 14’ü feçes ile atılır. İdrarla atılan dozun % 35-45’ini risperidon ve 9-hidroksi-risperidon oluşturur. Kalan inaktif metabolitlerdir. Tek dozun uygulandığı bir çalışmada daha yüksek aktif plazma düzeyleri ve aktif antipsikotik fraksiyon klirensinin yaşlılarda %30, böbrek yetmezliği olan hastalarda %60 azaldığı görülmüştür. Risperidonun plazma düzeyleri karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal bulunmuştur, ancak risperidonun plazma ortalama serbest fraksiyonu yaklaşık %35 artmıştır. Çocuklarda risperidon, 9-hidroksi-risperidon ve aktif bileşenin farmakokinetikleri yetişkinlerdekiyle aynıdır. RISPERDAL® Oral Solüsyon, RISPERDAL® oral tablet ile biyoeşdeğerdir. ENDİKASYONLARI RISPERDAL®, pozitif (halüsinasyon, delüsyon, düşünce bozuklukları, saldırganlık, şüphecilik) ve/veya negatif (künt afekt, emosyonel ve sosyal çekingenlik ve konuşma yetersizliği) semptomların görüldüğü akut ve kronik şizofrenik psikozlarda ve diğer psikotik durumlarda kullanılır. RISPERDAL® şizofreni ile ilgili afektif semptomları (depresyon, suçluluk duygusu, endişe) da azaltır. RISPERDAL®; ilk tedaviye cevap verdiği gözlenen hastalarda, idame tedavisi sırasında klinik iyileşmenin devamı açısından da etkilidir. RISPERDAL® bipolar hastalığın manik epizodunun tedavisinde endikedir. Bu epizodlar; duygu durumunda kabarma, taşkınlık, irritabilite , kendini aşırı beğenme, uykuya duyulan ihtiyacın azalması, basınçlı konuşma, düşüncelerin yarışması, aykırı ve saldırgan davranışlar da dahil olmak üzere muhakeme ve içgörü eksikliği gibi semptomlarla karakterizedir. RISPERDAL®; zarar verici (örn. saldırganlık, kendine zarar verici veya fevri) davranışların ön planda olduğu, entellektüel işlevleri ortalamanın altında veya mental retardasyonlu çocuk, ergen ve erişkinlerde davranım ve diğer yıkıcı davranış bozukluklarında endikedir. RISPERDAL, çocuklarda ve ergenlerde otistik bozukluğa bağlı huzursuzluk (agresif belirtiler, kendine zarar verme, öfke nöbetleri, ani duygu durum değişiklikleri) tedavisinde endikedir.

Risperdal 1 mg tablet prospektüs Onaylayan (R&KGM) Onaylayan (Medikal Departman)

Sayfa 1 / 6 17.01.2008

KONTRENDİKASYONLARI RISPERDAL®, bu ilaca aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır. UYARILAR VE ÖNLEMLER

Demanslı yaşlı hastalar

Genel Mortalite Diğer Yeni Nesil (Atipik) antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, bu ilaç da Demansı olan yaşlı hastaların psikozlarında kullanıldığında, Serebrovasküler olaylar, enfeksiyon, kalp yetmezliği ile ani ölüm vb nedenlerle ölüm riskinde artışa neden olma olasılığı taşımaktadır. Furosemidle Birlikte Kullanım Demansı olan yaşlı hastalarda RİSPERDAL ile plasebo kontrollü çalışmalarda tek başına risperidon(%3.1; ortalama yaş 84 (yaş aralığı 70-96)) veya tek başına furosemid alanlara(%4.1; ortalama yaş 80(yaş aralığı 67-90)) göre, furosemid+risperidon ile tedavi edilen hastalarda(%7.3; ortalama yaş 87(yaş aralığı 75-97)) daha yüksek mortalite oranları gözlenmiştir. Furosemid+risperidon tedavisi ile hastalarda artan mortalite 4 klinik çalışmanın 2’sinde gözlenmiştir. Bu bulguyu açıklayacak bir patofizyolojik mekanizma tanımlanamamış ve ölüm nedeni belli bir neden üzerine yoğunlaşmamıştır. Ancak kullanım kararından önce dikkat edilmeli ve bu kombinasyonun risk ve yararları değerlendirilmelidir. Risperidon ile birlikte diğer diüretiklerin kullanımında hastalarda artan mortalite insidansına rastlanmamıştır. Tedaviden bağımsız olarak dehidratasyon mortalite için genel bir risk faktörüdür ve demansı olan yaşlı hastalarda dikkatle kaçınılmalıdır. Serebrovasküler advers olaylar Demanslı yaşlı hastalarda yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, RISPERDAL® ile tedavi edilen hastalarda (ortalama 85 yaş; 73-97) , plasebo kullanan hastalara oranla ölüm de dahil serebrovasküler advers olayların (serebrovasküler olay, geçici iskemik atak) insidansının daha yüksek olduğu tesbit edilmiştir.

Alfa bloker aktivite

RISPERDAL®’in alfa-adrenerjik reseptörleri bloke etmesine bağlı olarak özellikle tedavinin başlangıç döneminde (ortostatik) hipotansiyon görülebilir. RISPERDAL® kardiyovasküler hastalığı (örneğin kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, ileti anomalileri, dehidratasyon, hipovolemi veya serebrovasküler hastalık) bilinen hastalarda dikkatle kullanılmalı ve doz yavaş yavaş, önerildiği gibi arttırılmalıdır (Kullanım Şekli ve Dozu bölümüne bakınız). Hipotansiyon görüldüğünde doz azaltılmalıdır.

Tardif Disknezi/Ekstrapiramidal Semptomlar(TD/EPS)

Dopamin reseptörlerini bloke eden ilaçlar, özellikle dil ve/veya yüzde istemsiz ritmik hareketler ile karakterize tardif diskinezi gelişimi ile ilgili bulunmuştur. Ekstrapiramidal belirtilerin görülmesinin tardif diskinezi gelişiminde bir risk faktörü olduğu bildirilmiştir. RISPERDAL®’in ekstrapiramidal semptomlar geliştirme potansiyeli daha az olduğundan klasik nöroleptiklerle karşılaştırıldığında, tardif diskinezi yapma riski daha azdır. Tardif diskinezi belirtileri görüldüğünde tüm nöroleptikler kesilmelidir.

Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)

Yüksek ateş, kas rijiditesi, , bilinç bulanıklığı ve yüksek kreatinin fosfokinaz enzim düzeyleri ile kendini gösteren Nöroleptik Malign Sendrom, klasik nöroleptiklerin kullanımı sırasında bildirilmiştir. İlave belirtiler, myoglobinüri(rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği olabilir. Bu durumda, RISPERDAL® dahil olmak üzere tüm nöroleptik ve antipsikotikler kesilmelidir. Lewy Cisimlerinin bulunduğu Demans(DBL) veya Parkinson Hastalığı olan hastalar nöroleptik malign sendrom riski artabileceğinden ve aynı zamanda antipsikotik ilaçlara duyarlılık artabileceğinden her iki gruba RISPERDAL’in de dahil olduğu antipsikotikler reçete edilirken hekim tarafından risk ve yarar değerlendirilmelidir. Artan duyarlılık sonucu ekstrapiramidal semptomlara ilave, konfüzyon, küntleşme, sık düşmelerle giden postural dengesizlik de görülebilir.

Hiperglisemi

Risperdal tedavisi sırasında, hiperglisemi veya varolan diyabetin alevlenmesi çok nadir vakalarda bildirilmiştir. Diyabet hastalarında ve diabetes mellitus gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda uygun klinik izlem önerilir. (Bakınız YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER) Risperdal 1 mg tablet prospektüs Onaylayan (R&KGM) Onaylayan (Medikal Departman)

Sayfa 2 / 6 17.01.2008

Diğer

Klasik nöroleptikler, kriz eşiğini düşürdüğünden epilepsi hastalarında dikkatle kullanılmalıdır. Kilo alımına karşı hastalar aşırı gıda tüketmemeleri konusunda uyarılmalıdırlar. Yaşlı hastalar, demanslı yaşlı hastalar,davranım ve diğer yıkıcı davranış bozukluğu olan pediatrik hastalar ve böbrek ve karaciğer bozukluğu olan hastalardaki özel dozaj uygulaması için “Kullanım şekli ve Dozu” bölümüne bakınız. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı: Gebelik kategorisi C’dir. RISPERDAL®’in gebelerde güvenle kullanımına ait yeterli çalışma yoktur. Pazarlama sonrası, gebeliğin son trimesterinde risperidonun kullanımını takiben yenidoğanlarda geridönüşümlü ekstrapiramidal semptomlar gözlenmiştir Hiçbir çalışmada risperidonun teratojenik etkisine rastlanmamıştır. Bu yüzden RISPERDAL® gebelerde sadece muhtemel yarar risklerden fazla olduğunda kullanılır. Risperidon ve 9-hidroksi-risperidonun anne sütüne geçtiği de belirlenmiştir. Bu yüzden RISPERDAL® kullanan anneler emzirmemelidirler. Dikkat Gerektiren Durumlarda Kullanım: RISPERDAL® zihinsel uyanıklık gerektiren fonksiyonları etkileyebilir. Bu yüzden hastaların, bireysel duyarlılıkları anlaşılıncaya kadar, araç ve makine kullanmaları önerilmez. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER RISPERDAL® genellikle iyi tolere edilir ve çoğu zaman yan etkilerin altta yatan hastalıklardan ayrılması zordur. RISPERDAL® kullanımı ile ilgili gözlenen yan etkiler aşağıdaki gibidir: Sık: Uykusuzluk, ajitasyon, anksiyete, baş ağrısı. Sedasyon yetişkinlerden çok çocuklar ve ergenlerde gözlenmiştir. Genel olarak, sedasyon hafif ve geçicidir. Daha seyrek: Uyuklama, yorgunluk, baş dönmesi, konsantrasyon güçlüğü, karın ağrısı, konstipasyon, dispepsi, bulantı/kusma, görme bozukluğu, priapizm, ereksiyon bozuklukları, ejakülasyon kusurları, orgazm ile ilgili disfonksiyonlar, üriner inkontinans, anjiyoödem, rinit, döküntü ve diğer alerjik reaksiyonlar. RISPERDAL®’in ekstrapiramidal semptomlar geliştirme potansiyeli klasik nöroleptiklerden daha azdır. Buna rağmen, bazı hastalarda ekstrapiramidal semptomlar (tremor, rijidite, hipersalivasyon, bradikinezi, akatizi, akut distoni) görülebilir. Bu belirtiler genellikle hafif ve gerektiğinde doz azaltılıp ve/veya antiparkinson ilaçlar verildiğinde geçicidir. Akut manili hastalarda yapılan klinik çalışmalarda risperidon tedavisi ile EPS görülme sıklığı %10’dan daha düşüktür. Bu oran klasik nöroleptiklerle tedavi edilen hastalarda gözlenenden daha düşüktür. Bazı hastalarda, özellikle başlangıç dozunu takiben, (ortostatik) hipotansiyon ve (refleks) taşikardi veya hipertansiyon görülmüştür (Uyarılar/Önlemler bölümüne bakınız). Nötrofil ve/veya trombosit sayısında azalma görülebilir. RISPERDAL® doza bağlı prolaktin seviyelerinde yükselmeye neden olabilir. Muhtemel belirtileri galaktore, jinekomasti, menstrüel siklüs düzensizlikleri ve amenore olabilir. Kilo artışı (Uyarılar/Önlemler bölümüne bakınız), ödem ve karaciğer enzimlerinde yükselme RISPERDAL® tedavisi sırasında gözlenmiştir. RISPERDAL® ile tedavi sırasında serebrovasküler bozukluklar ve geçici iskemik atakların dahil olduğu serebrovasküler advers etkiler gözlenmiştir (uyarılar önlemler bölümüne bakınız). Risperidon tedavisi sırasında çok ender durumlarda hiperglisemi ve daha önceden varolan diyabetin şiddetlendiği bildirilmiştir. Uyarılar ve Önlemler bölümüne bakınız. Klasik nöroleptiklerde olduğu gibi, psikotik hastalarda polidipsiye ya da antidiüretik hormonun uygunsuz salınımına bağlı su intoksikasyonu, tardif diskinezi, Nöroleptik Malign Sendrom, vücut ısısında düzensizlikler ve epilepsi nöbetleri gözlenmiştir. Pazarlama sonrası gözetimde, risperidon kullananlarda çok seyrek olarak benign hipofiz adenomları bildirilmiştir. Nedensel bir ilişki gözlenmemiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

Risperdal 1 mg tablet prospektüs Onaylayan (R&KGM) Onaylayan (Medikal Departman)

Sayfa 3 / 6 17.01.2008

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER RISPERDAL®’in diğer ilaçlarla birlikte kullanımı sistemik olarak değerlendirilmemiştir. RISPERDAL® santral etkisi nedeniyle diğer merkezi sinir sistemine etkili ilaçlarla kullanılırken dikkatli olunmalıdır. RISPERDAL®, levodopa ve diğer dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize edebilir. Karbamazepinin, risperidonun plazmadaki aktif antipsikotik fraksiyonunu azalttığı gösterilmiştir. Karaciğer enzimlerini indükleyen diğer ilaçlarla da benzer etkiler görülebilir. Karbamazepin ya da diğer karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçların kesilmesinden sonra RISPERDAL®’in dozu tekrar değerlendirilmeli ve gerekiyorsa azaltılmalıdır. Topiramat aktif antipsikotik fraksiyonun değil ama risperidonun biyoyararlanımını hafifçe düşürmüştür. Bu nedenle bu etkileşimin klinik anlamı olması beklenmez. Fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar ve bazı beta blokerler risperidonun plazma düzeyini arttırır ama aktif antipsikotik fraksiyonu etkilemez. Amitriptilin risperidon veya aktif antipsikotik fraksiyonunun farmakokinetiklerini etkilemez. Simetidin ve ranitidin sadece aktif antipsikotik fraksiyonu ile sınırlı olmak üzere risperidonun biyoyararlanımını arttırırlar. Fluoksetin ve paroksetin, CYP2D6 inhibitörleri risperidonun plazma konsantrasyonlarını arttırır, ancak ilacın aktif antipsikotik fraksiyonunu daha az arttırır. Birlikte fluoksetin veya paraoksetin tedavisi başlandığında veya kesildiğinde RISPERDAL® dozu hekim tarafından tekrar değerlendirilmelidir. CYP3A4 inhibitörü eritromisin risperidon ve aktif antipsikotik fraksiyonunun farmakokinetiklerini değiştirmez. Kolinesteraz inhibitörleri galantamin ve donepezil, risperidon ve aktif antipsikotik fraksiyonların farmakokinetiklerini klinikle ilgili olarak etkilemez. Risperidon plazma proteinlerine büyük oranda bağlanan ilaçlarla birlikte alındığında, ilaçlardan herhangi birinde klinik açıdan anlamlı bir plazma proteinlerden ayrılma durumu görülmez. RİSPERDAL® lityum, valproat veya digoxinin farmakokinetiklerini klinikle ilgili olarak etkilemez. Beraberinde furosemid kullanımının olduğu demanslı yaşlı hastalarda artan mortalite ile ilişkili olarak Uyarılar ve Önlemler bölümüne bakınız. Gıdalar Risperdalin absorpsiyonunu etkilemez. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Şizofreni

Diğer nöroleptiklerden geçiş: RISPERDAL® tedavisi başladığında, tıbbi olarak uygun olduğunda daha önceki

tedavi tedricen kesilebilir. Tıbbi olarak uygun olduğunda, depo nöroleptiklerden geçiş için bir sonraki depo enjeksiyon yerine RISPERDAL® tedavisine başlanabilir. Antiparkinson tedaviye devam edilip edilmeyeceği periyodik olarak tekrar değerlendirilmelidir. Erişkinlerde: RISPERDAL®, günlük dozu bir ya da iki kerede verilebilir. Hastalar günde 2 mg RISPERDAL® ile başlamalıdır. Doz ikinci gün 4mg’a yükseltilebilir. Üçüncü günden sonra doz sabit kalabilir ya da gerektiğinde bireyselleştirilebilir. Çoğu hasta için optimal doz 4-6 mg/gün’dür. Bazı hastalarda daha yavaş titrasyon ve daha düşük başlangıç ile idame dozları uygun olabilir. Günde 10 mg’ın üzerindeki dozların daha etkili olduğu görülmemiştir ve bu dozlar ekstrapiramidal semptomlara neden olabilir. Güvenilirliği araştırılmadığından, günde 16 mg’ın üzerine çıkılmamalıdır. Sedasyon gerektiğinde; RISPERDAL® ile tedaviye bir benzodiyazepin eklenebilir. Yaşlılarda: Günde iki kez 0.5 mg ile başlanması önerilir. Doz günde iki kez 0.5 mg’lık artışlarla günde iki kez 1-2 mg’a getirilebilir. RISPERDAL®, yaşlılar tarafından iyi tolere edilmektedir. Çocuklarda: Şizofrenide 15 yaşın altında kullanımına ait yeterli deneyim yoktur. Bipolar Mani Yetişkinler Risperdal, 2mg veya 3 mg ile başlanarak günde tek doz olarak verilmelidir. Endike olduğunda doz düzenlemeleri 24 saatten az sürede gerçekleştirilmemelidir ve doz artırımları günde 1 mg olmalıdır. Etkinlik günde 1-6 mg arasında esnek dozlarda gösterilmiştir. Bütün semptomatik tedavilerde olduğu gibi devam eden RİSPERDAL® kullanımı değerlendirilmeli ve uygunluğu kanıtlanmalıdır. Çocuklar Risperdal ile 18 yaşın altındaki çocuklar ve adolesanlardaki bipolar manide deneyim yoktur.

Risperdal 1 mg tablet prospektüs Onaylayan (R&KGM) Onaylayan (Medikal Departman)

sürekli

Sayfa 4 / 6 17.01.2008

olarak

Davranım ve Diğer Yıkıcı Davranış Bozukluklarında 50 kg veya üzerinde olan hastalarda Başlangıç dozu olarak günde bir defa 0.5 mg önerilir. Bu doz gerektiğinde, en fazla gün aşırı olmak kaydıyla 0.5 mg’lik dozlarla arttırılabilir. Birçok hasta için optimum doz günde bir defa 1 mg’dir. Yine de bazı hastalarda günde bir defa 0.5 mg ile, bazılarında ise günde bir defa 1.5 mg ile en iyi sonuç alınabilir. 50 kg’nin altında olan hastalarda Başlangıç dozu olarak günde bir defa 0.25 mg önerilir. Bu doz gerektiğinde, en fazla gün aşırı olmak kaydıyla 0.25 mg’lik dozlarla arttırılabilir. Birçok hasta için optimum doz günde bir defa 0.5 mg’dir. Yine de bazı hastalarda günde bir defa 0.25 mg ile, bazılarında ise günde bir defa 0.75 mg ile en iyi sonuç alınabilir. Tüm semptomatik tedavilerde olduğu gibi, RISPERDAL®’in sürekli kullanımı tedavi süresince değerlendirilmeli ve gözlenmelidir. 5 yaşın altındaki çocuklarda kullanımına dair yeterli deneyim yoktur. Otizm RISPERDAL® ‘in dozajı, hastanın ihtiyaç ve cevabına göre kişiselleştirilmelidir. Dozlamaya, 20 kg’ın altındaki hastalar için günde 0.25 mg, 20 kg ve üstündeki hastalar için ise günde 0.5 mg ile başlanmalıdır. 4. günde, doz; 20 kg’ın altındaki hastalar için 0.25 mg, 20 kg ve üstündeki hastalar için de 0.50 mg artırılabilir. Bu doz devam ettirilmeli ve cevap 14. günde değerlendirilmelidir. Sadece yeterli klinik cevap veremeyen hastalarda, ilave doz artırımı düşünülebilir. 20 kg’ın altındaki hastalar için 0.25 mg ve 20 kg ve üstündeki hastalar için 0.50 mg doz artırımları, 2 hafta ve daha uzun aralarla yapılmalıdır. Klinik çalışmalarda, çalışılan en yüksek doz, 20 kg’ın altındaki hastalarda 1.5 mg’ı, 20 kg ve üstündeki hastalarda 2.5 mg’ı ve 45 kg ve üstündeki hastalar için 3.5 mg’ı aşmamıştır. Otistik Bozukluğu Olan Pediatrik Hastalarda RISPERDAL® Dozları (toplam mg/gün)

Ağırlık Kategorileri