QLAIRA: EL PRIMERO DE UNA NUEVA CLASE DE ANTICONCEPTIVOS

Dr. Santiago Palacios Palacios Institute of Woman’s Health Chairman of CAMS (Council of Affiliated Menopause Societies) President of SIBOMM (Ibero American Society of Osteology and Mineral Metabolism) Antonio Acuña, 9 - 28009 Madrid Phone: +34 91 578 05 17 E-mail: [email protected] www.institutopalacios.com

POR QUÉ UN ANTICONCEPTIVO NUEVO ¿ES NECESARIO SEGUIR BUSCANDO EN ANTICONCEPCIÓN ¿QUE APORTA DE NUEVO? SEGURIDAD EFICACIA TOLERABILIDAD TIENE ALGUN VALOR AÑADIDO QUE LE HAGA MÁS COSTE-EFECTIVO

Ampliando las opciones para el uso de la píldora Principales motivos para no usar la Píldora

6º Encuesta DAPHNE. Hábitos Anticonceptivos en España 2009

Reducción en la dosis de estrógeno a lo largo del tiempo 160

150*

140

Dosis estrógeno(µg)

120 100*

100

80*

80 60*

60

50

40

50*

50* 30

35

35

30 20

20

20

20

20

0 1960 1961 1962 1966 1967 1968 1970 1975 1982 1984 1996 1997 1998 2001 2006 Año de aprobación

*AHCO con mestranol

AHCO con estrógenos naturales Ha habido varios intentos previos con:  Diferentes estrógenos: estriol, estradiol, estradiol valerato, estradiol cyclo-octyl acetato  Diferentes gestágenos: NETA, DSG, CPA, DNG  Diferentes pautas y dosis: monofásicos, bifásicos

Qlaira®: La primera Píldora que libera estradiol, el estrógeno natural

Combina valerato de estradiol (VE2) y dienogest (DNG) en una dosificación dinámica

Valerato de estradiol

Valerato de estradiol y estradiol

O CH3

El valerato de estradiol (VE2) es un éster de 17β-estradiol (E2)

O

H H

E2V (1,3,5[10]-Estratriene-3,17β-diol-17-valerate

H

HO

Después de la administración oral, el VE2 es rápidamente absorbido y completamente hidrolizado a E2 O

CH

E1

O 3

H

H

E2

V

H

E2

H O

E2

Ácido valérico

E2

V

E1

O

V HO

V

E1

Estrona

E1

E1

V V

E2

E2

Estriol

E3

Valerato de Tracto estradiol Gastrointestinal

E2

H

E2

Higado

CH

E2 H

H

H O

Estradiol

La farmacocinética y farmacodinamia del VE2 y del E2 son comparables Dusterberg Maturitas 1982;4:315–24; Timmer Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999;24:47–53

OH 3

Valerato de estradiol vs Etinilestradiol O

CH 3

La metabolización del VE2 es más rápida que la del EE

O

H H

El EE se asocia a una mayor biodisponibilidad y una actividad biológica sostenida que los estrógenos naturales

H

HO

Valerato de estradiol O

CH 3

O C

CH

H H

H

HO

Etinilestradiol (EE) El radical Etinilo en C17 proporciona mayor estabilidad frente a la metabolización Timmer Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1999;24:47–53.

¿Qué dosis de VE2 es bioequivalente?

Efectos biológicos del valerato de estradiol vs etinilestradiol Efecto biológico

VE2 vs EE

Supresión de FSH, inhibición de la ovulación

El efecto de 2 mg de VE2 es aproximadamente igual al de 20 µg de EE

Estimulación endometrial

El efecto de 2 mg de VE2 es aproximadamente igual al de 20 µg de EE

Síntesis proteínas hepáticas

El efecto de 2 mg de VE2 es menos pronunciado que el de 20 µg de EE

2 mg VE2 ≈ 20 µg de EE

Mashchak Am J Obstet Gynecol 1982;144:511–8; Endrikat Contraception 2008;78(3):218-25; Estudio Clínico número B709; Lindberg Thromb Haemost 1989;61:65–9; Wiegratz Contraception 2004;70:97–106; Helgason. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1982;107:1–29

Control del sangrado en anticonceptivos con E2 Reducción receptores de estradiol

Gestágeno

Disminución biodisponibilidad de estrógeno

+ E2

Estradiol 17βdeshidrogenasa

POTENTE proliferación endometrial

E1/E3

DÉBIL proliferación endometrial

Endometrio inestable

Sangrado Irregular

¿Qué gestágeno puede complementar al E2 para superar las limitaciones en el control del ciclo? Gestágenos Derivados de la progesterona

C-19 nortestosterona

[Pregnanos]

[Estranos]

[Gonanos]

Acetato de megestrol

Noretindrona

Norgestrel

Acetato de ciproterona

Acetato de noretisterona

Levonorgestrel

Acetato de medroxiprogesterona

Diacetato de etinodiol

Norgestimato

Linestrenol

Desogestrel

Noretinodrel

Gestodeno

Dienogest Schindler et al. Maturitas 2008;61(1–2):171–80; Sitruk-Ware R. Maturitas 2004;47(4):277–83

Espironolactona

Drospirenona

Dienogest

Experiencia clínica En conjunto, hay más de 8 millones de mujeres-años de experiencia con DNG

En Europa se dispone de un AO con EE 30 µg/DNG 2 mg (Valette®/Jeanine®/Celimona®) DNG 2 mg se utiliza en combinación con E2V 1 mg o 2 mg como tratamiento hormonal sustitutivo (Climodien®/Lafamme®) 1Palombo-Kinnea et al. Contraception 2009;79(4):282–9; 2Golbs et al. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2002;24(10):689–96; 3Golbs et al. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2002;24(9):585–92; 4Zimmermann et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999; 4(3): 155–64; 1Gräser et al. Climacteric 2001; 4: 332–42; 2von Schoultz B. Climacteric 2003;Suppl 2:24–32; 3Harada T et al. Fertil Steril 2008 (publicación electrónica antes de en papel); 5Mochida Pharmaceutical Inc., Ltd Media Release, 2008

Dienogest: Dienogest (DNG) es un derivado de la 19-nortestosterona OH CH2CN

Grupo cianometilo en lugar de etinilo en una posición 17 α

Doble enlace adicional

O

Sin embargo, la estructura química especial de DNG conduce a un perfil farmacológico único

DNG es el único progestágeno que combina las propiedades de los derivados de la 19-nortestosterona como de los derivados de la 17-hidroxiprogesterona Mueck A. Gynecol Endocrinol 2009 DOI: 10.1080/09513590903184167

Propiedades farmacológicas DNG es un derivado de la 19-nortestosterona, sin radical etinilo pero con propiedades adicionales caracteristicas de los gestágenos derivados de progesterona

1Qlaira®,

Semejanzas respecto a los derivados de la 19-nortestosterona

Semejanzas respecto a los derivados de la progesterona

Semivida plasmática corta1

Inhibición relativamente baja de la secreción de gonadotropinas5,6

Potente efecto progestacional sobre el endometrio2–4

Dosis en el rango de miligramos2

Alta biodisponibilidad oral (mayor al 90%)3

Actividad antiandrogénica (40% de Ac ciproterona)6

Propiedades adicionales del dienogest Sin interacción con proteínas transportadoras específicas2,3

Alta concentración de sustancia no unida en el suero2

Resumen de las Características del Producto, 2008; 2Oettel et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999;4(suppl 1):2–13; 3Oettel et al. Drugs Today 1999;35:3–12; 4Sasagawa et al. Steroids 2008;73:222–31; 5Oettel et al. Drugs Today 1995;31:517–36; 6Foster & Wilde. Drugs 1998;56:825–35

Dosificación Dinámica

Ciclo natural de la mujer Relación hormonal variable a lo largo del ciclo Predominio estrogénico al inicio del ciclo asegura:

Predominio gestagénico en la segunda mitad del ciclo asegura: Ovulación

Progesterona

Estradiol

• Proliferación endometrial Estabilidad endometrial

• Inducción de RE y RP:

Ovulación

sensibilización del endometrio para la acción de la progesterona

menstruación

Fase folicular Día del ciclo menstrual

Fase lútea

Dosificación dinámica

3 mg

DNG 2mg VE2 3 mg 1

2 mg

2

2 mg 8

1 mg placebo

14

25

Días del ciclo

Predominio Estrogénico

Endrikat Contraception 2008;78:218–25

Predominio Gestagénico

27

POR QUÉ UN ANTICONCEPTIVO NUEVO ¿ES NECESARIO SEGUIR BUSCANDO EN ANTICONCEPCIÓN ¿QUE APORTA DE NUEVO? EFICACIA TOLERABILIDAD SEGURIDAD

Eficacia anticonceptiva Resultados de eficacia anticonceptiva de Qlaira® obtenidos a partir de más de 2.600 mujeres que han participado en tres estudios internacionales Índice de Pearl – mujeres 18–50 años

Rango típico de IP para AO 0,03-2,36 Uso perfecto

Uso típico

Qlaira® Summary of Product Characteristics, 2008; Br J Obstet Gynaecol 1993; 100(9): 832–8; Am J Obstet Gynecol 1999; 181(5 Pt 2): 39–44; Clin Ther 1999; 21(1): 118–27; Contraception 1999; 60(5): 269–74; Eur J Contracept Reprod Health Care 1999; 4(1): 7–13

POR QUÉ UN ANTICONCEPTIVO NUEVO ¿ES NECESARIO SEGUIR BUSCANDO EN ANTICONCEPCIÓN ¿QUE APORTA DE NUEVO? EFICACIA TOLERABILIDAD SEGURIDAD

Patrón de sangrado

Sangrado intermenstrual Qlaira®

20mcg EE/100mcg LNG

Mujeres (%)

100 Abundante

80

Normal

60

Leve

40

Muy leve

20

Ninguno

0 1

2

3

4

5

6

7

1

2

3

4

5

6

7 Ciclos

Incidencia y intensidad de sangrado intermenstrual comparable a 20mcg EE con LNG Menor proporción de mujeres con sangrado abundante con Qlaira® Ahrendt et al. Contraception 2009;80:436-444

Duración del sangrado por deprivación 5.0

Días (mediana)

5.0

4.5

4.0

4.0

0

Qlaira®

20mcg EE/100mcg LNG

Reducción significativa de la duración media del sangrado por deprivación con Qlaira® Ahrendt et al. Contraception 2009;80:436-444

Intensidad del sangrado por deprivación Qlaira®

Loette®

P12h Día 1-17 Tomar píldora olvidada y continuar normalmente con el envase Preservativo 9 días

Día 18-26: Desechar envase actual e iniciar uno nuevo Preservativo 9 días

El olvido de píldoras placebo se de manejar de la manera habitual, desechar el comprimido para evitar errores posteriores y seguir la toma de manera habitual sin necesidad de anticoncepción adicional

Inicio en la toma o cambio desde otro anticonceptivo Sin método anticonceptivo hormonal previo

1er día de regla

AHC

Píldora: después de último comprimido activo

(píldora, parche, anillo)

Píldora solo gestágeno

Otros métodos solo gestágeno (DIU-LNG, Implante, Inyectable)

Anillo, parche: día de retirada Sustituir cualquier día Uso preservativo 9 días Día de retirada DIU-LNG/implante o día correspondiente a inyección Uso preservativo 9 días

Qlaira®: nueva opción para ampliar el uso de anticoncepción Perfiles de usuarias

Ampliando las opciones para el uso de la píldora

Principales motivos para no usar la Píldora

6º Encuesta DAPHNE. Hábitos Anticonceptivos en España 2009

Ampliando las opciones para el uso de la píldora

Descenso en el uso de la píldora con la edad

6º Encuesta DAPHNE. Hábitos Anticonceptivos en España 2009

Perfiles de usuarias Búsqueda de beneficios por edades Edad 15-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

Beneficios (SPM, acné,…) Control del ciclo Volumen Sangrado Menstrual

Preocupaciones por edades Edad 15-19

20-24

Peso corporal Tiempo de uso píldora 6º Encuesta DAPHNE. Hábitos Anticonceptivos en España 2009

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

Conclusiones

Conclusiones Qlaira®: Primera Píldora de una nueva clase de anticonceptivos que libera estradiol, el estrógeno natural de la mujer Combina VE2 con DNG, un gestágeno con potente actividad endometrial Utiliza una dosificación dinámica que se asemeja al ciclo natural Se asocia a un buen control de ciclo: - Sangrado intermenstrual comparable a un 20mcg EE - Menor duración e intensidad del sangrado por deprivación - Mayor tasa de amenorrea, normalmente ciclos no consecutivos

Conclusiones Qlaira® tiene: un impacto bajo sobre los parámetros hemostáticos un efecto neutro sobre parámetros metabólicos: perfil lipídico hidratos de carbono  no modifica peso y presión arterial Son necesarios más estudios epidemiológicos para confirmar si esto se traducirá en una mejor seguridad clínica

Presenta altas tasas de satisfacción

POR QUÉ UN ANTICONCEPTIVO NUEVO ¿ES NECESARIO SEGUIR BUSCANDO EN ANTICONCEPCIÓN? necesidad ¿QUE APARTA DE NUEVO? SEGURIDAD

MUY IMPORTANTE

EFICACIA

LA MISMA

TOLERABILIDAD

UN PASO MÁS

TIENE ALGUN VALOR AÑADIDO QUE LE HAGA MÁS COSTEEFECTIVO……… … REDUCE EL SANGRADO. AUMENTA LAS INDICACIONES

nuevos segmentos de poblacion

Sí clara

GRACIAS POR SU ATENCIÓN