HORMESIS Y ENVEJECIMIENTO

HORMESIS

Volume 7, Issue 1, Pages 1-82 (January 2008) Hormesis

HORMESIS

HISTORIA Hormesis (Griego HORMO = Excitar) es la estimulación positiva de cualquier sistema biológico por dosis pequeñas de un agente tóxico. Hormología es el estudio de este tipo de excitación o estimulo. Las dosis bajas de muchos agentes evocan efectos biopositivos, grandes dosis producen efectos bio-negativos. El mensaje es simple : “ Las dosis pequeñas inducen resultados opuestos”

y grandes fisiológicos

HISTORIA

PARACELSO (1493 - 1541)

“La dosis es lo que hace el veneno”

HISTORIA Cada estímulo en una célula viva produce una actividad que es inversamente proporcional a la intensidad del estímulo” (Ley de Arnold-Schulz) 1888 ”

La palabra Hormesis la empleo por vez primera Southam y Erlich en 1943 para nombrar el efecto observado cuando querían determinar la concentración de compuestos fenólicos mas efectiva en la madera para protegerla del ataque de los hongos.

HISTORIA

Claude Bernard (1813-1878)

“Todos los mecanismos vitales, por muy variados que sean, tienen un fin, mantener la constancia del medio interno, ... lo que es la condición de la vida libre".

HISTORIA

Walter B. Cannon 1928

"Organization for Physiologícal Homeostasis"

Physiological Reviews (9:399-443;1928),

HISTORIA

SELYE (1907-1982)

“Síndrome de adaptación general” 1950

DEFINICIÓN

DEFINICIÓN El fenómeno biológico resultante del estimulo positivo para las células fruto de la respuesta adaptativa sobre los mecanismos de mantenimiento y reparación, para mantener la homeodinamia ante una situación de estrés de pequeña intensidad e intermitente provocada por cualquier estresor.

DEFINICIÓN 2 PARAMETROS FUNDAMENTALES PARA OBTENER UN EFECTO BIOLOGICO POSITIVO 1- INTENSIDAD DEL ESTIMULO 2- DURACCIÓN DEL ESTIMULO

CURVA HORMÉTICA

RESPUESTA LINEAL

CURVA HORMÉTICA

CURVA HORMÉTICA

MEDICIÓN DEL ESTRÉS CELULAR

HSP Heat Shock Proteins

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS PROTEÍNAS DE ESTRÉS HSP

‰Las proteínas de estrés son aquellas proteínas celulares Shock cuya expresión es inducida en Proteins elevada cantidad por aquellos agentes que producen situaciones de estrés: calor, isquemia, acidosis, ionóforos, metales pesados, etc. Heat

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS PROTEÍNAS DE ESTRÉS HSP Heat Shock Proteins

‰Es una respuesta de todas las células y de todos los organismos.

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS PROTEÍNAS DE ESTRÉS HSP Heat

‰Algunas de estas proteínas se sintetizan en Proteins sólo condiciones de estrés; otras son componentes celulares habituales y el estrés aumenta su producción. Shock

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS PROTEÍNAS DE ESTRÉS HSP Heat

‰Las primeras que se Shock descubrieron son las que se Proteins producen en respuesta al aumento de la temperatura, de ahí que se denominaran proteínas de shock térmico (HSPs o heat shock proteins). Estas siglas se mantienen para referirse, en general, a las proteínas de estrés.

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS PROTEÍNAS DE ESTRÉS HSP

‰ la funcion típica de un chaperon es asistir a una Shock cadena naciente de Proteins polipeptidos a alcanzar su conformacion funcional como nueva proteina y despues ayudar a esa proteina a llegar al sitio de la celula donde la proteina va a ejercer su función. Heat

HSP ¿BUENAS/MALAS? HSP Heat Shock

Our results confirm the ability of resveratrol to suppress the proliferation of human prostate cancer cells with a typical apoptotic feature, interfering with the expression of HSPs70.( Anticancer

Proteins Res. 2003 Nov-Dec;23(6C):4921-6.)

Our results demonstrate that the inhibitory effect of HSP70 on caspase-3 activation is sufficient to inhibit apoptosis and that HSP70 exhibits regulatory functions to c-Jun N-terminal kinase and ERK phosphorylation in hyperosmolarity-induced apoptosis.( J.

Biol. Chem., Vol. 280, Issue 8, 66346641, February 25, 2005)

EJEMPLOS EPIDEMIOLÓGICOS Y CLINICOS DE HORMESIS MEDICIÓN DEL ESTRÉS Evaluation of heat shock protein 70 as a biomarker of environmental stress. (Biomarkers ;Volume: 9 Number: 2 Page: 139 – 155;2004)

EJEMPLOS EPIDEMIOLÓGICOS Y CLINICOS DE HORMESIS TIPOS DE ESTRESORES 1-Estresores de tipo físico (Temperatura, Radiaciones, Campos electromagnéticos, gravedad, ejercicio) 2-Estresores de tipo químico (Fármacos, sustancias tóxicas, nutrición) 3-Estresores de tipo biológico (Virus, bacterias, parásitos) 4-Estresores de tipo psicosociales.

ESTRESORES DE TIPO FÍSICO

RADIACIÓNES IONIZANTES TEMPERATURA CAMPOS ELECTROMAGNÉTICOS LÁSER EJERCICIO FÍSICO

ESTRESORES DE TIPO FÍSICO RADIACIÓNES IONIZANTES

Luckey (1990) comprobó el efecto de la Hormesis en el campo de la exposición tanto aguda como crónica a las radiaciones.

CRÓNICA El porcentaje de mortalidad por leucemia en 130.000 trabajadores expuestos a radiación fue inferior al del grupo de trabajadores no expuestos