GIST Onkologische Therapie
GIST: Onkologische Therapie Prof. Dr. med. Ueli Güller, MHS Medizinische Onkologie, Kantonsspital St. Gallen
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Tritt frisch auf! Tu's Maul auf! Hör bald auf! Martin Luther, 1483 - 1546
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GIST Onkologische Therapie • Adjuvant • Neo-adjuvant • Metastasiert
Ueli Güller
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Pubmed
4`128 Treffer Ueli Güller
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Pubmed
350 Treffer Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
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15 Treffer Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
GIST Eminenz-basiert anstatt
Evidenz-basiert! Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
GIST Therapie • Bis um Jahrtausendwende: Chirurige • Radiotherapie: unwirksam! • Chemotherapie: unwirksam!
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
GIST Therapie • Alleinige Chirurgie: oft ungenügend • Hohe Rezidivrate!
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
Onkologische Therapie GIST • • • •
Imatinib = Gleevec Oraler Tyrosinkinase Inhibitor Initial bei Chronisch Myeloischer Leukämie Blockiert ein Enzym (Tyrosinkinase) des mutierten, transmembranären KIT-Rezeptors
Ueli Güller
M. Fey/F. Cavalli
GIST – KIT Rezeptor GIST Onkologische Therapie
Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase» Transmembranärer Rezeptor
Signalkaskade
Tumorzellproliferation Ueli Güller
M. Fey/F. Cavalli
GIST – KIT Rezeptor GIST Onkologische Therapie
Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase» Transmembranärer Rezeptor
Signalkaskade
Tumorzellproliferation Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
Onkologische Therapie GIST • Imatinib: hat Behandlung beim GIST revolutioniert! • Standard dose: 400mg/die • Nebenwirkungen: Oedeme, Hautausschlag, Nausea, Müdigkeit • Wenig Grad 3/Grad 4 Nebenwirkungen • Insgesamt gut toleriert! Ueli Güller
Imatinib = Gleevec = STI571 GIST Onkologische Therapie
4 Wochen Imatinib GIST Onkologische Therapie
4 Wochen Imatinib GIST Onkologische Therapie
GIST Onkologische Therapie
20.9.2011
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
20.9.2011
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
GIST Adjuvante Therapie
American College of Surgeons Oncology Group
Ulrich Güller
GIST Onkologische Therapie
Imatinib 1 Jahr vs Beobachtung
Rezidivfreie Ueberleben nach 1 year: 98% vs 83%
Ulrich Güller
GIST Onkologische Therapie
1-Jahr RFS: 98% vs 83%
Imatinib 1 years vs observation
Ulrich Güller
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GIST Adjuvant
20.9.2011
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
20.9.2011
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
3 versus nur 1 Jahr Imatinib ist mit signifikant besserem rezidivfreiem und Gesamtüberleben vergesellschaftet bei Patienten mit HochrisikoGIST.
Ulrich Güller
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20.9.2011
Ueli Güller
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20.9.2011
Ueli Güller
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20.9.2011
Ueli Güller
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20.9.2011
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
Onkologische Therapie GIST Sollen wir Imatinib stoppen?
Ueli Güller
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GIST
Ueli Güller
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www.clinicaltrials.gov
Ueli Güller
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GIST Prognose • Mitoserate • Grösse • Lokalisation im Gastro-intestinaltrakt
Ueli Güller
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GIST
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
GIST ESMO Guidelines
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
Indikation Imatinib Keine Indikation: • (Sehr) geringes Rezidivrisiko Indikation: • GIST mit moderatem/hohem Rezidivrisiko • Tumorruptur • => Tumorzelldissemination in Peritonealhöhle • => Okkulte peritoneale Metastasen
GIST Onkologische Therapie
Mutationsanalyse • Wann braucht es eine Mutationsanalyse?
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
GIST Mutationsanalyse • Falls Imatinib indiziert: Mutationsanalyse • • Cave: Mutationen, welche auf Imatinib resistent sind (PDGFR D842V)!
Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
GIST Neo-Adjuvante Therapie • Falls R0-Resektion nicht möglich • Falls R0-Resektion möglich aber hohe Morbidität • Rektaler GIST: falls APR notwendig • => 6 -12 Monate neo-adjuvant Imatinib • Mutationsanalyse! • Multidisziplinäres Management!
GIST Onkologische Therapie
Therapie GIST Metastasen • • • • • •
Chirurgie wenn möglich 1. Linie: Imatinib 400mg/die 2. Linie: Imatinib 800mg/die 3. Linie: Sunitinib 4. Linie: Regorafenib Therapie bis Progression (oder Toxizität) Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
Take Home Message GIST • Imatinib hat GIST Therapie revolutioniert! • GIST adjuvant: Imatinib indiziert bei moderatem/hohem Rezidivrisiko • Mutationsanalyse • PDGFR D842V Mutation: keine Indikation für Imatinib • GIST neoadjuvant Imatinib: daran denken! • GIST metastasiert: 4 Therapielinien • Multidisziplinäres Management!
GIST Onkologische Therapie
Besten Dank!
