Forschungs-Sofortprogramm Influenza (FSI) am Robert Koch-Institut Nationales Symposium für Zoonose-Forschung 07./08. Oktober 2009
Priv.-Doz. Dr. Thorsten Wolff; RKI, FG17
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Humane Influenza Pandemien 1918 (H1N1) 1957 (H2N2) 1968 (H3N2)
H5 ? FSI SO-Asien
Aviäre Influenza H5N1 H7N7
Europa 60% Mortalität NL
Saisonale Epidemien A/H1N1 A/H3N2 Typ B 1995
1997
2000
2003
2006
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Forschungs-Sofortprogramm Influenza H5N1-Vogelgrippe und Pandemiegefahr (2006-09)
Das Forschungsvorhaben dient dazu, • Defizite in der wissenschaftlichen Erkenntnis abzubauen, • die Notwendigkeit und Zuverlässigkeit risikominimierender Maßnahmen zu beurteilen, • die Grundlagen der wissenschaftlichen Politik-Beratung weiter zu verbessern. Projektbereiche (RKI): I. II. III. IV.
Epidemiologie Schnelldiagnostik Pathogenese und Tenazität Impfstoffentwicklung (zusammen mit PEI) (Sponsoren: BMG, BMELV, BMBF)
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Projekt II.1: Entwicklung eines Schnelltestes zum Nachweis von Subtyp-H5-Viren (NRZ) Einsatz im Schnelltestformat (t = 30 Min.) : H5-Spezifität hohe Sensitivität dank PolyHRP-Technologie Nachweisgrenze des H5-ABICAP® 343.298 Fälle,
4432 Opfer
(27.09.09)
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Das neue Influenzvirus A/H1N1-2009 ist verwandt mit porzinen Virusstämmen (MMWR, 21. April 09) Classical swine
North-American avian
Human (H3N2)
Eurasian avianlike swine
• Geringe Nachweisbarkeit durch Standard-Diagnostik: - RT-PCR, Antigen-Schnelltest, Therapierbarkeit ?
• Symptomatik/Infektiösität ? • Eindämmungs-Strategie ? Influenza A (H1N1) (Neumann et al., 2009)
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Real-time PCR zum Nachweis von A/H1N1v Bestellung von Primer/Sonden 27. April 2009
Assay-Evaluierung im NRZ
Assay übermittelt an Gesundheitsämter 30. April 2009
Assay auf der RKI-Hompage 1. Ma 2009
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Situation in Deutschland: 21.283 gemeldete Fälle (02.10.2009)
Ende April
Eindämmung/Verzögerung
September
Schutz vulnerabler Gruppen RKI: Epid. Wochenbericht, 02.10.09
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I.3: Modellierung: Rasche Detektion, Isolation und Therapie verzögern den epidemischen Peak (Abt. 3) d81
d136
Modell-Annahmen für Deutschland (R0 = 1.58) - Zwei importierte Fälle / Tag - Reduktion der Transmission liegt bei 75% für die ersten 1.000 Fälle und bei 50% für den 1001. - 10.000ten Fall An der Heiden et al.; Plos One, in revision
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I.2 Shedding-Studie: Symptomatik/ Infektiösität bei A/H1N1v ? (Abt. 3) •
• • •
Bei Übermittlung eines neuen Falls: Kontaktaufnahme von RKI mit Land, Gesundheitsamt und Familie Aussendung eines Feldteams Tägliche Beprobung des Haushalts-Index (N = 36) und aller Haushaltskontakte (N=83) Tägliche Befragung des Haushalts-Index und der Haushaltskontakte: • Symptomatik • Medikation
(Abt. 3; U. Buchholz & Kollegen)
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I.2 Shedding-Studie: Evidenz für Empfehlungen •
RKI-Empfehlung (18.08.2009): „Alle Erkrankte bleiben bis einen Tag nach Abklingen des Fiebers zuhause“: – Relatives Risiko, dass ein laborbestätigter Patient Virus ausscheidet, wenn er fieberfrei ist: 0.56 (p=0.006) Fieberfreiheit ist mit fehlender Ausscheidung assoziiert
Tage
RNA copies
symptom score Nachweisgrenze
MW(ohne Null)*PR
Symptomscore - MW
RKI shedding investigation group, Emerg. Infec. Disease, in revision
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Projekt I.4: Das Informationspaket „Wir gegen Viren“ Medien mit ausführlichen Informationen zum persönlichen Infektionsschutz
Kampagnen-Logo
www.wir-gegen-viren.de Webseite
Broschüre 9 Tipps
Faltblatt 9 Tipps
Poster 9 Tipps
Medien zum Schwerpunktthema Händewaschen
TV-Spot Händewaschen
Aufkleberaktion Händewaschen
G. Meilicke, C. Bartels et al., IBBS
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Nationales Symposium zur Influenzaforschung Berlin, 22.-24. November 2009
INFLUENZA
• FSI-Abschlussveranstaltung • Treffen des FluResearchNets
Information/Anmeldung: www.zoonosen.net
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Das FSI bedankt sich bei den Sponsoren für die Unterstützung !
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II.2b: Resistenzen bei neuen A/H1N1v Viren ? • RT-PCR mit anschließender PSQ-Analyse etabliert
Neuraminidase 274
Stand: 01. Okt. 2009 • 326/326 NAI sensitiv • 115/115 Amantadin-resistent M2 Protein 26, 27, 30, 31, 34
294 292
Duwe, Schweiger et al.
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Humane Influenza Pandemien 1918 (H1N1) 1957 (H2N2) 1968 (H3N2)
H1N1v
Aviäre Influenza H5N1 H7N7
SO-Asien
Europa
NL, B, D
Saisonale Epidemien A/H1N1 A/H3N2 Typ B 1995 1997
2000
2003
2005
2009 2010
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II.1 Entwicklung eines Schnelltestes zum Nachweis von Subtyp-H5-Viren (NRZ) Ziel:
Etablierung eines Antigen-Capture-Assays zum laborunabhängigen Nachweis von H5-Asia Viren
Methodik:
Generierung H5-spezifischer mAbs
Resultate:
7 mAbs hochspezifisch für Subtyp H5-Viren 2 mAbs neutralisieren H5N1 Viren 1 mAb zeigt spezifisches Färbemuster im IFT
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II.3 Nachweis und Differenzierung von Influenza Viren mittels BioChip
Influenza BioChip 100%
1
0
3
5 19
1
19
0
1
3
78
2
80% 60% 83
Influenza BioChip
6
76
84 65
40%
21
60
10
20% 0% AM
H1
N1
H3
N2
H2
H5
H7
H9
BM
84
89
89
79
79
6
22
12
3
78
positive
negative
Sensitivität des BioChips im Vergleich zur Real-time PCR eBioChip • mobiles flexibles System für Diagnostik und Differenzierung • vergleichbare Sensitivität mit real-time PCR
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Projekt: II.2 Schnelldiagnostik und Differenzierung von H5N1 Varianten (NRZ Influenza)
2.2 1 + 2.3 0+3-9 2.1
