3/6/2015

SCSHP 2015 Annual Meeting

Does One Dose Fit All? Antibiotic Dosing in Special Populations

Disclosure I have a vested interest in or affiliation with the  following companies or organizations • Cempra Pharmaceuticals: Advisory Board Member

Julie Ann Justo, PharmD, MS, BCPS, AAHIVP Assistant Professor South Carolina College of Pharmacy, USC Campus Infectious Diseases Clinical Specialist Palmetto Health Richland

Objectives (Pharmacist Track)

Objectives (Pharmacy Technician Track)

• Describe how pharmacokinetics may be altered in  certain patient populations 

• List the special patient populations where alternative  antibiotic dosing may be required

• Predict how pharmacokinetic alterations may affect  antibiotic exposure, efficacy, and toxicity

• Describe how antibiotic exposure may be altered in  special populations 

• Review current strategies to dose antibiotics in  special populations (e.g. obese, critically‐ill)

• Review current strategies to dose antibiotics in  special populations (e.g. obese, critically‐ill)

Current Dosing Practices

Dosing Strategies • Fixed Dosing

One Standard Dose

OR

A little, A bit more, A lot…

•

Majority of antiinfectives • Dosage adjustment for renal impairment often required

• Weight‐Based Dosing •

21% (36/175) of weight‐based drugs • Dosage adjustment for renal impairment in 83.3% (30/36)

• Body Surface Area‐Based Dosing •

http://hvnn.itvisionsinc.netdna‐cdn.com/wp‐content/uploads/2014/12/One‐Size‐Fits‐All.jpg http://1.bp.blogspot.com/‐q6rFeDLeD8o/UkAnYzPELtI/AAAAAAAAUdY/jdzQKZNC6bc/s1600/Screen+shot+2013‐09‐ 23+at+12.34.40.png

0% of antiinfectives (but 85% of antineoplastics)

Pai MP. Pharmacotherapy. 2012; 32(9): 856‐868.

1

3/6/2015

Optimal Antibiotic Dosing •

Based on specific pharmacokinetic‐pharmacodynamic (PK‐PD)  target of bug‐drug combination •

Target PK‐PD Index for Antibiotic Activity  by Drug Class Cmax:MIC Drug Class

Cmax : MIC

•

AUC : MIC

•

% T > MIC

AUC:MIC

%T>MIC

Aminoglycosides

Aminoglycosides

Beta‐lactams

Fluoroquinolones

Fluoroquinolones

Penicillins

Cyclic lipopeptides (daptomycin)

Glycopeptides (vancomycin)

Cephalosporins Carbapenems

Oxazolidinones (linezolid) Macrolides Polymyxins

Numerator driven by  Dose Denominator driven by  Bug Nicolau, DP. J Infect Chemother. 2003; 9: 292‐296. 

Bacterial Kill

Concentration‐ dependent

Concentration‐ dependent

Time‐dependent

Therapeutic Goal

Maximize peak

Maximize overall  exposure

Maximize duration  of exposure

1. Nicolau, DP. J Infect Chemother. 2003; 9: 292‐296.  2. Abdul‐Aziz MH, et al. Semin Respir Crit Care Med. 2015: 36(1):  136‐153.

Therapeutic Index 100% fT>MIC

Pharmacokinetic Alterations  in Special Populations

25% fT>MIC

Obesity Example: Time‐dependent bacterial killing of cefepime Muller PY, Milton MN. Nat Rev Drug Discov. 2012; 11(10): 751‐761.

Obesity •

Definition per the World Health Organization, WHO: Body Mass Index (BMI) = Weight in kg / (Height in m)2  BMI Classification

Underweight