BASES METODOL6GICAS Y CONCEPTUALES PARA LA INVESTIGACI6N EN FARMACOLOGIA CONDUCTUAL, ENFOCADA HACIA TRATAMIENTOS ANTIDEPRESIVOS

La finalidad del presente trabajo fue la de revisar el marco conceptual y metodol6gico basico que se requiere para realizar investigaci6n en Farmacologfa Conductual, generando desde la Psicologfa una propuesta integradora en Psicofarmacologfa, permitiendo asf acercar de forma sistematica al Psic610go al campo del tratamiento integral, especfficamente de los Trastomos Depresivos, sin apartarlo de la conducta como objeto de estudio. Por otra parte, se evidencia la necesidad que tiene el Psic610go, en pregrado 0 en postgrado, de conocer mas acerca de los tratamientos organicos con efectos sobre la conducta, 10 cual 10 hara mas competente en la practica interdisciplinaria. Este documento se elaboro pensando en el poco conocimiento que se tiene en Colombia y Latinoamerica, acerca de esta area de la Psicologfa, que busca mediante la utilizaci6n de tecnicas operantes servir como instrumento para evaluar los efectos funcionales de las drogas, tomando a estas ultimas como variable independiente y al comportamiento como variable dependiente, facilitando el estudio de la relaci6n drogas - conducta desde un ambito netamente investigativo, y siendo un paradigma obligado para la evaluaci6n de toda terapia integral conjunta.

Palabras clave: Conducta, practica interdisciplinaria, Psicofarmacologfa, Depresi6n, variable, tecnicas operantes.

En los ultimos 40 aDosse ha vivido una verdadera revolucion en el tratamiento de las enfermedades mentales. Hoy en dia, la eficacia de estos tratamientos es igual a la que se consigue en las demas ramas de la medicina, gracias al impacto de las recientes investigaciones en areas como la Biologfa Molecular y la Genetica (Flint, 1999). Sin duda alguna, este proceso se debe a la utilizacion de la metodologfa cientffica para el estudio de la conducta human a, ya sea catalogada como normal 0 anormal. De esta forma, la Psiquiatrfa y la Psicologfa cientffica han abandon ado las teorfas especulativas, para asumir un rol mas relevante en el campo experimental.

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Es asf como resulta imprescindible que los profesionales de la Psicologfa, no s610 tengan informacion "cultural" sobre la Psicofarmacologfa, sino que su formaci on a este nivel sea 10mas completa posible (Dews, 1970). El desarrollo, en las ultimas decadas, de las tecnicas fundamentadas en el analisis del comportamiento, ha permitido el paso de los tratamientos psicologicos a un nuevo "estatus" cientffico. Dichas tecnicas, desarrolladas desde la teorfa del aprendizaje, gozan de apoyo experimental, que permite diferenciarlas sustancialmente de 10que habfa venido denominandose psicoterapia. Gran cantidad de estudios rigurosos y controlados han mostrado, sin

Docente, Universidad EI Bosque. Psic6logo de la Universidad Cat6lica de Colombia. Universidad EI Bosque. Investigaci6n elaborada como proyecto de grado para la obtenci6n del titulo de psic6logo.

lugar a dudas, una gran eficacia terapeutica en modificaci6n de conducta (D'Mello, 1996). Las tecnicas del condicionamiento operante se han aplicado satisfactoriamente al amHisis de la relaci6n drogas y la conducta; por ejemplo, Cook (1964), Blackman y Sanger (1978) y Emilien (1984). Con estos metodos se han examinado experimentalmente problemas de comportamiento; ademas, los resultados se han evaluado mediante el estudio intensivo y con observaciones estrechas de sujetos individuales se ha comparado, igualmente, el efecto de diferentes dosis de droga. De la misma manera, se han desarrollado paradfgmas comportamentales para evaluar la acci6n de las drogas teniendo como variable dependiente la conducta, dando origen a la Farmacologfa Conductual. La investigaci6n en areas distintas a la Psicologfa como la Biologfa, han despertado el interes con respecto ala necesidad de investigar con drogas, para responder preguntas de si las drogas incrementan 0 decrementan la conducta, bajo que condiciones y para conocer el efecto en la conducta de los seres humanos (Dews, 1956).

Bases conceptuales para el entendimiento en farmacologia conductual Farmacocinetica: involucra el estudio de los pasos sucesivos necesarios para transportar las moleculas farmacol6gicas, sean t6xicas 0 terapeuticas, desde el sitio de administraci6n hasta el receptor, y de alIi hasta su eliminaci6n: absorci6n, transporte, metabolismo y excreci6n. Cada molecula posee un perfil farmacocinetico unico, el cual hace que su metabolismo sea de vida corta, media 0 larga, con 10cual sus efectos terapeuticos van a permanecer en el organismo por un perfodo de tiempo determinado. Farmacodinamia 0jarmacodinamica: incluye los efectos producidos por el farmaco a nivel del receptor. Una vez estimulado el receptor, se produce una respuesta bioqufmica en la neurona, que comprende

el reconocimiento, uni6n al receptor, activaci6n 0 bloqueo y cambios a nivel tisular, responsables de la plasticidad de la neurona (cambios funcionales) a corto 0 largo plazo. A la hora de valorar los efectos indeseables de los farmacos, generados por los procesos anteriormente mencionados, es pertinente definir algunos conceptos como: Sobredosificacion: se trata de un efecto farmacol6gico caracterfstico, pero excesivo, producido por la administraci6n de un medicamento a dosis superiores de las que normalmente son toleradas por el organismo; puede ser absoluto (hay exceso de dosis) 0 relativo (la dosis es correcta pero se administra a sujetos hipersensibles). Ejecto colateral: efecto producido con dosis habituales de un medicamento, pero que no se desea en un determinado momento. Idiosincrasia: respuesta atfpica de un enfermo a un medicamento, que habitualmente no se produce al administrarlo a la mayorfa de personas y que se debe a diferencias individuales. Hipersensibilidad: reacci6n que no se explica por las acciones farmacol6gicas de un medicamento. Se debe a una reactividad alterada del sujeto, y se considera que es de tipo inmunol6gico, ocasionado por la exposici6n previa. Ejecto secundario inevitable: cuando el efecto farmacol6gico esencial alas dosis habituales es de mayor intensidad que el que normalmente se obtiene. Intolerancia: efecto farmacol6gico que se obtiene con una dosis muy pequefia, de tal forma que una dosis por 10general correcta, produce una reacci6n extraordinariamente intensa. Ejecto secundario: efecto farmacol6gico que es consecuencia indirecta de la acci6n principal del medicamento y que no es debido alas anteriores mencionadas. Interaccion medicamentosa: respuesta farmaco16gica no habitual, que se debe al efecto simultaneo de dos 0 mas medicamentos.

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De esta forma, se hace evidente la importancia de los factores geneticos y de las diferencias individuales, los cuales determinan los distintos efectos de las drogas. Por otra parte, resulta imprescindible conocer que existen cinco vias de administraci6n de los farmacos: Intravenosa (IV), que muestra una velocidad de inicio nipido de los efectos farmacol6gicos, la cual requiere habilidades de administraci6n y puede ser peligrosa si la droga se administra con demasiada rapidez; Intraperitoneal (IP), de velocidad de inicio intermedia, con la cual se pueden administrar drogas insolubles; Intramuscular (1M), intermedia tambien; sin embargo, las drogas irritantes producen complicaciones; Subcutanea (sq, intermedia, pero debe tenerse cuidado que la droga no se escape por el sitio de inyecci6n y Oral (PO), que tiene velocidad de inicio lenta y se utiliza para la administraci6n de compuestos insolubles e irritantes. La mayorfa de las drogas producen efectos multiples, aunque algunos son pequefios 0 se presentan al administrar dosis re1ativamente altas. Las presentaciones de los psicofarmacos, en general, se ofrecen enjarabes - soluci6n, tabletas, grageas, capsulas, ampollas-parenteral, intramuscular e intravenoso. Los efectos se dividen en efecto principal 0 primario (a nivel del sistema nervioso central), efecto secundario 0 colateral, efecto cruzado 0 interacci6n con otro medicamento. Existe, tambien, un margen entre intoxicaci6n 0 seguridad, donde se debe instruir respecto al manejo en el tiempo y las recomendaciones. Todo paciente debe ser ajustado a un tratamiento individual especifico. Los efectos secundarios en los pacientes se dan en diferente forma y cantidad segun el paciente. Finalmente, la polifarmacia es el uso simultaneo de distintos farmacos en un tratamiento.

CONDUCTUAL,

Efectos en la produccion de neurotransmisores: el primer paso es la sintesis del neurotransmisor a partir de sus precursores. En algunos casos, la velocidad de la sintesis y liberaci6n de un neurotransmisor se incrementa cuando se administra un precursor; en estos casos el propio precursor funciona como agonista. Efectos en el almacenamiento y liberacion de los neurotransmisores: los neurotransmisores se almacenan en las vesiculas sinapticas, que se transportan por la membrana presinaptica, en donde son liberadas las sustancias quimicas. Por ejemplo, la reserpina impide el almacenamiento de monoamidas en las vesiculas sinapticas, al hacer permeable sus membranas. En este caso, la reserpina es un antagonista de la monoamina. Efectos en los receptores: una vez liberado el neurotransmisor, debe estimular los receptores postsinapticos. Algunas drogas funcionan como agonistas al unirse y activar los receptores de manera directa, imitando los efectos del neurotransmisor. Otras drogas se unen con los receptores postsinapticos pero no los activan. Debido a que estas drogas ocupan los receptores sin activarlos, impiden que el neurotransmisor ejerza su efecto y por 10 tanto, actua como antagonista (bloqueadores del receptor). Efectos en la recaptura 0 destruccion del neurotransmisor: el paso siguiente a la estimulaci6n del receptor postsinaptico es la terminaci6n del potencial postsinaptico. Algunas moleculas del neurotransmisor son destruidas por una enzima 0 regresadas al bot6n terminal por medio de un proceso de recaptura. Las drogas que bloquean 0 retardan el proceso de recaptura permiten que las moleculas del neurotransmisor permanezcan durante un largo perfodo en la fisura sinaptica, en donde producen un potencial postsinaptico prolongado. Entre las patologias donde son utilizados los tratamientos organicos y donde existe mas evidencia empiric a de su efectividad, se encuentran los trastomos del estado de animo (Grenshaw, 1993).

Segun el DSM IV, este trastomo depresivo se manifiesta por la presencia de animo triste, irritabilidad, frustraci6n, sentirnientos de fracaso, perdida del interes por el entomo, incapacidad para experimentar placer (anhedonia), alteraciones del apetito, del suefio (insomnio-incompleto, fragmentado y poco reparador), hipersomnia diuma, alteraciones en la actividad psicomotora, cansancio, cambios en el peso (mas de 5 kl.), disrninuci6n de la energfa, dificultad para pensar 0 concentrarse, problemas atencionales y de memoria, ansiedad, lentificaci6n del lenguaje y en los movimientos, dificultad para planear 0 iniciar acciones, ideas de rninusvalfa, sentirnientos de culpa, percepciones err6neas del entorno, inseguridad, ideaciones de grandiosidad 0 poder de tipo psic6tico (alucinaciones 0 delusiones), desesperanza y muerte. La depresi6n se correlaciona con alteraciones a nivel celular y molecular que dan origen a sfntomas somliticos (dolor toraxico, abdominal, fatiga, alteraciones cognoscitivas, sudoraci6n, cefalea) dentro del sistema nervioso central, con la participaci6n de factores geneticos y ambientales. Implica entonces, una disfunci6n cognoscitiva, fisio16gica, neuroqufrnica y del comportamiento. Este trastomo debera ser persistente por un perfodo superior ados seman as y causara incapacidad laboral e interferencias en la vida social y familiar. El episodio durara en promedio de 6 a 8 meses. Puede ser la consecuencia de un estres cr6nico, producido como resultado de la vulnerabilidad del individuo frente a un estresor permanente que rnina su capacidad de adaptaci6n y lirnita sus logros a nivel individual 0 social. Los sfntomas de alarma son isquernias cerebrales transitorias (algunos accidentes cerebrovasculares se correlacionan con la severidad de los sfntomas depresivos) y sfntomas cognoscitivos de comprorniso del 16bulo frontal. Como factores de riesgo se encuentran la edad avanzada, ser soltero 0 viudo, desempleado, vivir solo, antecedentes de ingreso psiquiatrico previo, abuso de sustancias, ante-

cedentes familiares de suicidio, presencia de una enfermedad grave. Ante la aparici6n de estos sfntomas, es necesario practicar una tomograffa axial computarizada, doppler carotideo, electroencefalograma y escalas de medici6n de la depresi6n (Hamilton 0 Zung). Para el diagnostico diferencial de la depresi6n mayor es importante considerar otras entidades psiquiatricas con manifestaciones sirnilares, como desordenes del comportarniento alimentario, esquizofrenia y trastomos de somatizaci6n.

Entre las familias de farmacos antidepresivos mas conocidos se encuentran: Compuestos tricfclicos (Adt): poseen un nueleo molecular de tres anillos e inhiben la recaptura de noradrenalina y serotonin a, bloqueando los receptores 5-HT2A. Todos los antidepresivos tricfelicos potencian la acci6n de las aminas biogenic as en el sistema nervioso central mediante el bloqueo de su medio principal de inactivaci6n fisio16gica, su recaptura en las terminales nerviosas (imipramina "Tofranil", trimipramina "Surmontil", amitriptilina. "Tryptanol- Tryptizol", elorirnipramina "Anafranil", doxepina "Sinequan-Adopin", desipramina "Pertrofan", nortriptilina "Tropargal", protriptilina "Vivactil", amoxapina " Asendin" y maprotilina "Ludiomil"). Inhibidores de la monoaminoxidasa (Imao): la Mao es una enzima que inactiva las monoaminas mediante desaminaci6n oxidativa. Aumentan los niveles de dopamina, serotonin a y noradrenalina en la hendidura sinaptica. Son derivados de la benzamida y tienen men or potencial de interacciones medicamentosas (fenelzina "Nardil" y tranilcipromina " Pamate"). Inhibidores selectivos de la recaptaci6n de serotonina (Isrs): estos antidepresivos pueden administrarse en una sola toma y son bien tolerados

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en pacientes seniles, aunque se recomienda comenzar con dosis mas bajas y no llegar hasta los niveles mas altos. Pueden ser la mejor eleccion en pacientes cardiopatas. Se pueden prescribir en cantidades elevadas a pacientes sometidos a tratamientos a largo plazo (fluoxetina " Prozac", paroxetina "Zeroxat", fluvoxarnina "Luvox", sertralina "Zolof' y citalopram "Seropram").

Bases metodologicas para la investigacion en farmacologia conductual Entre los aportes mas importantes de los modelos operantes al estudio de los efectos funcionales de los farmacos, se encuentran los programas de reforzamiento. El reforzamiento de un comportamiento que se desea incrementar, se dispone mediante programas que especifican que respuestas se habran de reforzar. Un programa puede especificar el reforzamiento de acuerdo con el numero de respuestas emitidas, con el espaciamiento temporal de las respuestas, 0 con el tiempo transcurrido a partir de algun acontecimiento previo. Los requerimientos de numero, espaciamiento y tiempo pueden combinarse tambien de varias maneras para producir programas mas complejos (Fester y Skinner, 1957).

Programas de raz6n Program a en el que el reforzamiento se basa en el numero de respuestas que han sido emitidas. Este tipo de program a especifica la razon de respuestas a reforzar, 0 el numero de respuestas por reforzamiento. En un programa de razon fija (RF), este numero es constante de un reforzamiento al siguiente. En un programa de razon variable (RV), el numero de respuestas por reforzamiento cambia entre un reforzamiento y otro.

CONDUCTUAL,

Programas de reforzamiento diferencial (programas de tiempo entre respuestas TER) En estos programas se dispone del reforzamiento solo para las respuestas que se den despues de un periodo de tiempo especffico durante el cual no se responda; entonces, de manera tipica decrece la tasa de respuestas, dando origen a los program as de respuesta espaciada 0 de reforzamiento diferencial de tasas bajas (RDTB), que han recibido una gran atencion experimental en este caso en particular (Kazdim, 1996).

Programas de intervalo En los programas de intervalo, una respuesta se refuerza cuando ha transcurrido cierto periodo de tiempo especffico y se empieza a contar desde algun acontecimiento determinado, porlo general, el ultimo reforzamiento. En el program a de intervalo fijo (IF), este periodo es con stante de intervalo a intervalo. Por otro lado, en los programas de intervalo variable, el tiempo que transcurre desde el comienzo de un intervalo hasta el momenta en que el reforzamiento se hace disponible varia de un intervalo a otro.

Programas complejos Los programas basicos 0 simples se pueden combinar de multiples maneras para formar program as nuevos y mas complejos; por ejemplo, los programas pueden funcionar alternadamente, con un estimulo diferente que acompafie cada programa (multiple) 0 sin estimulos diferentes (mixto). Por otra parte, se pueden disponer dos programas de manera que sus requerimientos deban satisfacerse uno despues del otro en cierto orden, teniendo un estimulo diferente que acompafie cada programa (encadenado) 0 sin estimulos diferentes (tandem), debido a que dos programas pueden operar simultaneamente, de modo que se refuerza una respuesta si los requerimientos de ambos son satisfechos (conjuntivo) 0 solo de uno de ellos (alternativo). Dos programas pueden funcionar simultaneamente, cada uno con una respuesta diferente (concurren-

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tes). Ademas se pueden disponer de manera que sus parametros cambien en funcion de la ejecucion del organismo (ajuste). Aplicacion de los procedimientos operantes en farmacologia conductual Las ejecuciones de lfnea de base mantenidas por procedimientos operantes, se adaptan perfectamente al estudio detallado de los efectos de las drogas sobre la conducta, ya que permiten probar una y otra vez diferentes drogas 0 diferentes dosis de una droga, con organismos individuales y durante periodos extensos. En una investigacion realizada por Dews (1956), se aplicaron los procedimientos operantes a la psicofarmacologia, estudiando el efecto de varias drogas sobre las respuestas que se dan durante los componentes de intervalo fijo y razon fija de un programa multiple, y demostro que una droga determinada puede afectar diferencialmente la distribuci6n de las respuestas durante cada componente. En esta investigacion, el objetivo era ilustrar el uso de la tecnica de operante libre en los estudios con drogas, mostrando el empleo de un procedimiento particular para analizar los efectos conductuales de ciertas drogas. Para ello, se utilizaron palomas mantenidas a un peso constante de entre el 80 y el 90% del peso de libre alimentaci6n. Se entren6 a las palomas para que trabajasen de esa manera. Durante el experimento, las palomas picotearon un disco de plastico traslucido, detras del cual se proyectaban luces de diferentes colores. Cada picotazo interrumpia un circuito, 10 que permitia que se registrara y con tara el numero de respuestas. Se Ie reforzo a una de las palomas con arreglo a un programa multiple, administrandole comida en un recipiente que se elevaba de manera que el aye podia comer durante 5 segundos.

Mediante este programa multiple, se premiaba a la paloma por el sexagesimo picotazo (razon fija 60), cuando tras la tecla se presentaba una luz roja, y se Ie premiaba por el primer picotazo, transcurridos 15 minutos a partir de la recompensa precedente (intervalo fijo), s6lo cuando habia una luz azul (Mull. RF 60 IF 15 '). El procedimiento estandar consistio en la siguiente secuencia: RF, IF, RF, 2 IF, 10 RF, 2 IF Y 3 RF. Se apreciaba que tan pronto como se encendia la luz roja, por ejemplo, al principio de la serie denominada "razones", el aye comenzo a picotear inmediatamente a una tasa alta que se mantuvo hasta que se Ie dio el reforzamiento. Por otra parte, cuando se encendia la luz azul, al principiodel periodo denominado "intervalo", el aye esperaba varios minutos antes de empezar a picotear y luego mostraba un aumento gradual de la tasa, que terminaba al administrarse el reforzamiento. Cuando se sometio a las aves diariamente a esta secuencia estandar, la ejecucion totaillego a ser estable y reproducible y se mantuvo asi indefinidamente, 0 al menos, durante un periodo de varios meses. En estas condiciones experimentales, a ocho aves se les administro intramuscularmente 30 mg. de fenobarbital s6dico y se les sometio despues al programa estandar, en diferentes momentos luego de la inyeccion. Durante toda esta investigacion, se Ie dio alas aves la misma dosis de la droga sin atender a sus diferentes pesos. Esto se debe a que se mostraba interes en comparar los efectos de la droga en la misma o mismas aves. De hecho, el peso de las aves difirio en un grado tan pequeno (5% del peso medio de aves usadas en esta serie de experimentos), que las dosis fueron casi constantes en terminos de dosis por kilogramo. Como el peso medio de las aves fue de 435 g., las dosis por kilogramo son mas del doble que las dosis libres, como se indican en la tabla 1.

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CONDUCTUAL,

Tabla 1 Efectos de las drogas sobre la ejecuci6n de interva,J, segl1n proporciones del valor correspondientes del grupo control oroga Metanfetamina Metanfetamina Fenobarbital Fenobarbital

T. Picotazos

Pausas

1 3

1.22 1.53

10

0.97 0.57

0.745 1.685 1.015 1.665

oos/sMg.

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Los datos indican que tres horas despues de la inyeccion casi se elimino la ejecucion tfpica del programa de intervalo y se perturbo considerablemente la ejecucion bajo el programa de razon. A las 24 horas, la ejecucion de razon fue casi normal, en tanto que la ejecucion de intervalos se mantenia profundamente perturbada. Se perdio la pausa inicial y el aye picoteo irregularmente durante todo el intervalo. La tasa estuvo cambiando continuamente, aunque de modo bastante leve. La recuperacion procedio de manera progresiva y despues de 50 horas volvio a darse una ejecucion de intervalo pnkticamente normal. Experimentos similares se hicieron despues de inyectar 3 mg. de metanfetamina. Esta dosis no afecto apreciablemente a la ejecucion de razones, en cambio afecto en gran medida la ejecucion de interval os. Se han encontrado cambios similares debido al fenobarbital y a la metanfetamina en una serie de experimentos llevados a cabo con aves que se condujeron con forme a un programa multiple con diferentes valores del parametro. Aspectos basicos del estudio de las drogas mediante tecnicas operantes La curva del eJecto de la dosis En farmacologia conductual, la variable independiente es toda administracion de un agente quimico y la variable dependiente puede ser cualquier efecto biologico; desde alteraciones de la estructura celular, hasta cambios de la presion sanguinea yen este caso en particular, en la conducta.

Por otro lado, cuando se realiza una gratica de datos de experimentos, con la dosificacion indicada en la abscisa y el efecto biologico en la ordenada, se obtiene la curva del efecto de la dosis. Una vez se ha decidido que droga administrar, el siguiente paso consiste en seleccionar la gama de la dosis. La dosis precisa, que es adecuada y fisiologicamente activa, esm justificada cuando se desea obtener algUn efecto especifico de la droga. Ademas, con base en la experiencia empiric a, debeni ser 10 suficientemente grande para tener un efecto terapeutico en la mayona de los pacientes y 10 suficientemente pequeno para que no haya efectos colaterales desafortunados. La curva del efecto de la dosis tambien permitinl la comparacion cuantitativa de dos 0 mas drogas para poder conocer cual de ellas es mas potente 0 activa, 0 10 que es mejor, que droga produce un efecto dado, aplicado en una dosificacion menor (Blackman y Sanger, 1978). Asi, un experimento en el que se estudien seis niveles de dosificacion en cuatro animales individuales y tres veces en cada uno, constituye verdaderamente un estudio valioso e informativo, considerando la rapidez del inicio y la duracion de la accion, segUn los cursos temporales diferentes de dos drogas. Linea de base conductual Este diseno experimental es adecuado para el estudio del organismo individual, cuando su conducta se haya estabilizado con un procedimiento dado y que servira bajo todas las condiciones (es decir, dosis de droga) del experimento.

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La linea de base conductual debe ser estable; es decir, de sesion en sesion 0 de hora en hora. Por ejemplo, si la tasa de presion palanca para evitar un choque permanecio estable en un animal, entre 9.5 y 10.5 respuestas por minuto durante 20 sesiones, entonces, hay seguridad que la conducta se consideranl estable debido a su poca variabilidad. Asi, una mayor estabilidad de la linea de base hace mas facilla evaluacion de efectos pequefios de la droga. Problemas practicos del disefio experimental que utiliza la droga como variable independiente Curso temporal de la acci6n de una droga Hay multiples variables que pueden aplicarse y retirarse casi instantaneamente; por ejemplo, una luz puede encenderse y apagarse, un choque puede administrarse y suspenderse. La situacion no es tan simple con una droga, puesto que al haberla inyectado al animal, no se sabe de antemano en que momento exacto tendra efecto, ni se conoce la concentracion corriente para la droga en sitio de accion, ni cuanto tiempo exacto durara el efecto. Para obtener este tipode informacion acerca del curso temporal de la droga, la fuente basica es un experimento en donde se sigue en el tiempo la magnitud del efecto de la droga. Despues de la administracion hay una demora del principio de la accion, un efecto creciente hasta llegar al punto maximo y final mente, un efecto decreciente hasta que se alcanza otra vez el estado anterior a la droga. En un estudio de este tipo, Blackman y Sanger (1978) Ie inyectaron a una rata 1 mglkg. intraperitoneal de d-anfetamina. EI principio de la accion se demoro menos de cinco minutos, la tasa de respuesta aumento hasta su punto maximo en unos treinta minutos y final mente, el efecto declino de manera lenta, en dos horas aproximadamente. EI conocimiento del curso temporal es vital cuando se tiene que comparar dos 0 mas drogas. Si se

selecciona arbitrariamente un tiempo despues de la administracion, no hay ninguna garantia de que este tiempo sea adecuado para las demas drogas bajo estudio. De esta forma, cada droga debe probarse en su propio punto maximo de accion, evitando periodos temporales arbitrarios que podrian favorecer a una droga 0 a otra, y permite examinar a cada una de ell as de la manera mas favorable. Por otro lado, el curso temporal de una droga esta en funcion de diversas variables; por ejemplo, el nivel de la dosis afecta el curso temporal si las dosis mayores tienen un principio de accion mas rapido y una duracion mayor. La via de administracion tambien es importante, pues la inyeccion intravenosa produce generalmente un inicio rapido y la administracion oral, un inicio demorado. Otras variables que pueden afectar el curso temporal de accion de una droga son la presencia de otras drogas, la linea de base conductual y la especie animal a la que se aplica la prueba. Numero de sujetos Un sujeto que sirve como su propio control y que recibe todas las dosis de droga puede proporcionar una gran cantidad de informacion uti!; ciertamente en algunas circunstancias y con determinados propositos, puede ser suficiente la informacion obtenida de un solo sujeto. Sin embargo, el analisis de la conducta individual y el estudio intensivo del sujeto individual, no necesita limitarse a un sujeto solamente. Entonces, en el caso de que los sujetos muestren cambios no similares, se pueden agregar mas sujetos, hacer una replicacion con los sujetos anteriores, 0 esperar la mejor ejecucion. . Por el contrario, en algunos casos, el incluir mas sujetos agrega poca informacion nueva. Otra opcion, es indagar cual es la fuente de variables no controladas, pues si en el experimento operan variables desconocidas 0 no controladas, la replicacion sera dificil (Gold, 1997).

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Selecci6n de drogas para hacer comparaciones Con el fin de evaluar una nueva droga y segun 10 adecuado de las tecnicas conductuales, se deben comparar las siguientes clases de drogas: 1- Drogas estandar que muestran el efecto principal, segun los efectos conductuales significativos que tiene una droga determinada. 2- Drogas estandar que muestren efectos colaterales, donde estos causan verdaderamente el pretendido efecto principal. 3- Drogas estandar que tienen estructuras qufmicas semejantes, relacionadas con semejanzas 0 diferencias de acci6n conductual.

La relaci6n drogas - conducta valdra la pena estudiarse de forma mas exhaustiva, elaborando una nueva teorfa, producto de la investigaci6n que generen los gropos interdisciplinarios, al analizar cualquier efecto que puedan llegar a provocar los agentes t6xicos en el organismo y mas aun, en dosis elevadas. De igual forma, se deberan hacer estudios referentes a las implicaciones sociales que trae consigo el hecho de estar bajo un tratarniento farmacol6gico a corto 0 a largo plazo, asf como ellugar de la Psicofarmacologfa y la Farmacologfa Conductual en estos tiempos, en el cual estan tomando fuerza nuevas terapeuticas organicas de caracterfsticas naturalistas y bioenergeticas. Los experimentos continuaran utilizando principi os de condicionamiento a nivel de laboratorio, y eliminando, en mayor medida, todas aquellas variables extrafias que puedan llegar a influir en los datos obtenidos. La implementaci6n del efecto placebo, hace facil entrever aquellas reacciones de caracter psicol6gico que rodean el acto de ingerir medicamentos. La aplicaci6n de metodos para ampliar la generalidad de los efectos de una droga mas alIa de un conjunto de condiciones, tambien sera de gran ayuda en estos estudios.

CONDUCTUAL,

Realizar estudios acerca del fen6meno de tolerancia, abstinencia y dependencia de drogas con alto nivel adictivo, son igualmente necesarios en esta sociedad contemporanea. Por otra parte, las drogas antidepresivas han side exploradas ampliamente, estudiando la posible relaci6n entre la acci6n y la anticipaci6n en mecanismos coordinados (Emilien, 1984). Otros campos de estudio que han recibido atenci6n incluyen, los efectos de tratarnientos tempranos con drogas en la infancia y las repercusiones del estres en la respuesta inmune, en el campo de la regulaci6n temporal del comportamiento. El enfasis ha estado en el desarrollo de aproximaciones te6ricas, que son sujetas a los tempranos estados del crecirniento. Estamos indudablemente muy lejos del objetivo de los primeros estudios de los clasicos efectos de las drogas psicotr6picas sobre el comportamiento, o de demostrar la importancia de las interacciones droga - comportarniento. Sin embargo, en busca de un comun estado del arte, podrfa verse que a pesar del excepcional desarrollo en todas las direcciones 0 alcances inmanejables, y por muy simples que sean, necesitan ser exactos y repetitivos con respecto al comportamiento. Una de las primeras lecciones del analisis del comportamiento fue que los diferentes efectos de las drogas pueden ser observados, dependiendo de los programas de reforzarniento. Sin embargo, es evidente el porque esto ha tenido implicaciones para el desarrollo de nuestras sociedades. El estudio de las drogas y la cognici6n requiere de una cierta clase de crftica refinada y aproximada a nivel comportamental, que evidencie las primeras contribuciones del analisis experimental del comportamiento a la farmacologfa. Gran cantidad de procedimientos estan disponibles y tienen que ser usados ampliamente en estudios psicol6gicos basicos, pero resta introducirlos dentro de la psicofarmacologfa y aplicarlos ala exploraci6n de nuevos compuestos potencialmente activos, en procesos de memoria, atenci6n 0 resoluci6n de problemas, precisando los fenotipos conductual 0 cognoscitivo.

II

Continua existiendo un lugar para realiz{lI un amilisis de las drogas en el futuro, que no es menos exclusivo que la integraci6n mas estricta entre la biologfa y la conducta.

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