FICHA TÉCNICA ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN 10 mg Cápsulas EFG ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN 20 mg Cápsulas EFG

1. NOMBRE COMERCIAL DEL PRODUCTO MEDICINAL ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN 10 mg Cápsulas EFG (violeta claro) ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN 20 mg Cápsulas EFG (marrón) 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN 10 mg Cápsulas EFG Isotretinoína (INN) ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN 20 mg Cápsulas EFG Isotretinoína (INN)

Por cápsula 10 mg Por cápsula 20 mg

3. FORMA FARMACÉUTICA Cápsulas de gelatina blanda. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas - Acné grave (cístico y conglóbato) - Casos de acné reincidente después de por lo menos 3 meses de tratamiento convencional (antibióticos en combinación con un agente tópico).

4.2. Posología y administración Dosis: La dosis puede variar entre 0.5 y 1 mg/Kg/día. Durante el periodo de tratamiento inicial, se puede observar una exacerbación temporal. Debido a las diferentes respuestas de los pacientes en cuanto a eficacia y efectos adversos, la dosis debería ser ajustada para satisfacer las necesidades individuales. El tratamiento normalmente dura de 4 a 6 meses. Para evitar recurrencia, una dosis de 100 a 150 mg/Kg debería alcanzarse durante el curso del tratamiento (siendo el curso del tratamiento, el periodo de tiempo que un paciente recibe tratamiento continuado). Los pacientes continúan, con frecuencia, mostrando mejora más tarde del periodo de tratamiento. ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG debería ser sólo recetado por médicos con experiencia en el uso de retinoides orales y totalmente conscientes de los riesgos de teratogenia asociados con este producto medicinal.

1

Administración: Las cápsulas deberían ser tomadas con las comidas, o bien en una comida o distribuidas entre tres comidas. 4.3. Contraindicaciones - Insuficiencia renal o hepática. - Hipervitaminosis A. - Hiperlipidemia - Hipersensibilidad a la isotretinoina. - Tetraciclinas (Ver Sección 4.5., Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). - Mujeres embarazadas o con potencial de embarazo debido a método anticonceptivo no efectivo. (Ver sección 4.4., Advertencias especiales y Precauciones especiales de uso). 4.4. Advertencias especiales y Precauciones especiales de uso Advertencias: Este producto medicinal es teratogénico. Requiere cuidadoso seguimiento Modo de llevar a cabo el tratamiento: Antes de recetar ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG: Todos los pacientes, hombres y mujeres, deben ser informados de los riesgos teratogénicos que conlleva. Los pacientes deben ser advertidos de no dar o recomendar este producto medicinal, bajo ninguna circunstancia, a personas que sufran acné aunque sea similar al suyo. Debe darse un folleto de información a cada paciente. Debería darse un formulario a cada mujer con edad de posible embarazo para que firme con consentimiento a seguir métodos anticonceptivos. Es imperativo que las mujeres con edad de posible embarazo sigan un método anticonceptivo efectivo que puede ser: - Tomar una píldora de estrógenos o bien de progestágeno sin falta. - DIU; un método anticonceptivo local adicional puede ser recomendado (condón o espermicida…). - O bien, si cualquiera de los métodos anticonceptivos mencionados más arriba están contraindicados, la combinación de píldora de mini-progestágeno con método anticonceptivo local adicional (preservativo o espermicida…) es adecuada. Estos métodos contraceptivos deberían ser practicados por todas las mujeres con potencial de embarazo aunque digan ser infértiles o sexualmente inactivas.

2

Las mujeres deben ser informadas de la importancia de la continuidad en los métodos anticonceptivos durante todo el periodo de tratamiento y durante un mes después de que el tratamiento ha finalizado. De hecho, un embarazo durante el mes después del tratamiento tiene el mismo riesgo de serias anormalidades fetales. Las mujeres con potencial de embarazo deben ser sometidas a una prueba de embarazo cualitativa de suero (medida de los niveles de plasma HCG). También a un análisis de sangre que incluye los niveles de triglicéridos, colesterol y transaminasas es necesario antes de empezar el tratamiento. Receta de ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG: ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG sólo se debe recetar a mujeres con potencial de embarazo después de que se hayan seguido los siguientes puntos: - Un mes de cuidadosa anticoncepción. - Verificación de resultado negativo en prueba de embarazo de suero, de menos de 3 días. - Evaluación del entendimiento de los riesgos de teratogenia y de la necesidad de seguimiento por parte del paciente, - Su acuerdo firmado para el tratamiento y anticoncepción. La receta indicará: - Que un test de embarazo fue realizado recientemente, - Que una evaluación del grado de entendimiento del paciente fue llevada a cabo, - Que un acuerdo para el tratamiento y la anticoncepción fue firmado. Supervisión durante el tratamiento: - Si el tratamiento empieza con la máxima dosis, el primer chequeo biológico será llevado a cabo después de un mes de tratamiento. - Si la dosis máxima se alcanza gradualmente, el primer chequeo biológico será llevado a cabo después de un mes de tratamiento con máxima dosis. El primer chequeo debe incluir: - Medida de los niveles de triglicéridos, colesterol total y transaminasas, - Test de embarazo cualitativo de suero. Se requiere un examen clínico cada 2 meses. Durante el seguimiento de las consultas cada dos meses, debe llevarse a cabo la verificación de un resultado de prueba de embarazo de suero negativo de menos de 3 días con la finalidad de detectar el principio de cualquier embarazo, a pesar de los anticonceptivos, lo antes posible.

3

La repetición de la receta debe indicar que se ha realizado un análisis de sangre como prueba de embarazo. El seguimiento del funcionamiento del hígado y de los lípidos en la sangre mediante la determinación de los niveles de triglicéridos, colesterol total y transaminasas es sólo necesario en pacientes que presentan factores de riesgo (diabetes, obesidad, alcoholismo, desórdenes del metabolismo de los lípidos). Finalización del tratamiento: - La anticoncepción debe continuar durante un mes después del tratamiento con ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG. De hecho cualquier embarazo que ocurra durante el mes después del tratamiento conllevará el mismo riesgo de anormalidades fetales graves. - Al final del tratamiento, los pacientes deberían devolver cualquier cápsula no usada al farmacéutico. -A las mujeres en edad de posible embarazo se les debe practicar una prueba de embarazo de suero cinco semanas después del final del tratamiento, es decir una semana después de que se acabe la anticoncepción, para verificar que el embarazo no ha comenzado. Debido a la presencia de isotretinoína en la sangre y al posible riesgo de contaminar a mujeres embarazadas, ningún paciente debería dar sangre ni durante el tratamiento ni durante las cuatro semanas después. Precauciones de uso: El uso de productos medicinales que contienen vitamina A debería ser evitado. Evitar la exposición al sol o a los rayos UV o el uso de alta protección contra los rayos solares. Evitar la aplicación tópica de productos queratolíticos o depilatorios durante el tratamiento. A los pacientes que usan lentes de contacto se les recomienda llevar gafas durante el tratamiento. Advertencias sobre excipientes: -

Aceite de soja.

-

Por contener butilhidroxianisol como excipiente puede ser irritante de ojos, piel y mucosas.

4

-

Por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas. Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.

-

Contiene como excipiente Ponceau 4R (E-124). Puede causar reacciones de tipo alérgico, incluido asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Combinar ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG con lo siguiente está contraindicado: Tetraciclinas: Riesgo de hipertensión intracraneal benigna. 4.6. Embarazo y Lactancia Embarazo: ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG está absolutamente contraindicado durante el embarazo. Es esencial tomar medidas contraceptivas efectivas cuando se sigue este tratamiento: Ver sección 4.4. Advertencias especiales y precauciones especiales de uso. Si el embarazo ocurre a pesar de los métodos anticonceptivos, durante el tratamiento con ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG o durante el mes después del tratamiento, hay un elevado riesgo de anormalidades fetales serias tales como: anormalidades del sistema nervioso central (hidrocéfalo, microcefalia, malformación cerebelar), anormalidades del oido (microtia, anotia, hipoplasia o ausencia de canales auditivos externos), anormalidades cardiovasculares (anormalidades del conus o troncus arteriosus: Tetralogía de Fallot, transposición de los capilares mayores…), anormalidades del timo. Lactancia: No es recomendable usar este producto durante la lactancia. 4.7. Efectos sobre la habilidad para conducir y usar máquinas Casos reversibles de disminución de la visión nocturna han sido observados durante el tratamiento con ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG. 4.8. Efectos indeseables Efectos teratogénicos: Ver Sección 4.4. Advertencias especiales y Precauciones especiales de uso y Sección 4.6. Embarazo y lactancia.

5

Piel y membrana mucosa: Estas son las más comúnmente afectadas. Las primeras señales más frecuentemente observadas incluyen: Queilitis persistente; Sequedad e irritación de la piel, especialmente de la cara (dermatitis facial); irritación de la conjuntiva que puede conducir a bléfaro de conjuntivitis o en raros casos a queratitis, depósitos en la lente y la córnea que son reversibles. Se puede evitar la irritación conjuntiva con la aplicación de lágrima artificial. La intolerancia a las lentes de contacto puede hacer necesario el uso de gafas durante el tratamiento; La sequedad de la mucosa en la boca, la vagina, y la faringe que puede ir acompañada de afonía y problemas nasales que a veces pueden conducir a epistaxis; Un ataque de acné vulgaris puede ocurrir al principio del tratamiento y durar unas pocas semanas. Otras reacciones menos frecuentes de la piel y la membrana mucosa incluyen: Exantema, prurito, eritema, nódulos y vascularitis; Una elevada sensibilidad al sol; o pérdida del cabello o cambio de la textura del cabello (cabello más fino), ambos moderado y normalmente reversible después de dejar de tomar ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG; Irritación del conducto ureteral, haematuria; cambio en la flora bacteriana de la piel, con riesgo de infección local o generalizada, particularmente de stafilococcus aureus; lesiones granulomatosas causadas por stafilococcus aureus en las uñas o el mismo acné; distrofia de las uñas. Estos efectos adversos normalmente desaparecen cuando el tratamiento se deja; si es necesario, un tratamiento sintomático apropiado puede ser dado al mismo tiempo. Casos especiales: Se han registrado casos raros de acné fulminante. Los quistes se convierten rápidamente en lesiones inflamadas y supurantes, luego en úlceras necróticas, generalmente acompañadas por reacciones sistémicas (fiebre, artralgia, dolor), más a menudo que no dejando cicatrices. Debe dejarse el tratamiento y debe ser iniciada la corticoterapia. Otros efectos indeseables: - Sudores, astenia, mialgia y artralgia que puede dar lugar a una disminución del movimiento; - Inflamación del intestino y enfermedad del intestino, muy raramente da lugar a hemorragias rectales menores e ileo-colitis;

6

- Fotofobia, disminución de la visión nocturna; - Dificultades de audición asociadas con ciertas frecuencias; - Síntomas asociados con hipertension intracraneal benigna (dolor de cabeza, nausea, molestias visuales) son inusuales en las dosis recomendadas; - Han sido contados casos de desórdenes neuro-psicológicos (desórdenes de comportamiento, depresión, convulsiones, intentos de suicidio); - Casos de temprano cierre de la epífisis en niños, calcificación de los ligamentos e hiperostosis en los adultos han sido descritos en pacientes tratados por serios desórdenes de queratinización con altas dosis durante largos períodos. Debido al riesgo de que ocurran tales cambios en los huesos, debería llevarse a cabo una cuidadosa evaluación del beneficio frente al riesgo para cada paciente, y el tratamiento con ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG debería ser reservado para pacientes con acné grave. Efectos biológicos indeseados: - Se observan un aumento transitorio y reversible en los niveles de transaminasas (ver Sección 4.4. Advertencias especiales y Precauciones especiales de uso), así como unos pocos casos de hepatitis resueltas con tratamiento discontinuo. - Aumento de los triglicéridos del suero y del colesterol así como una disminución del HDL, particularmente en dosis altas y en pacientes de alto riesgo (historial familiar de desórdenes de lípidos, diabetes, obesidad o alcoholismo). - Cuando un aumento de los triglicéridos pueda conducir a pancreatitis, el tratamiento debería ser discontinuado; - Han sido descritos raros casos de aumento del nivel de sedimentación, moderada hiperuricemia, anemia, neutropenia, trombocitopenia o trombocitosis. Estos síntomas biológicos tienen relación con la dosis y desaparecen cuando la dosis se reduce o el tratamiento es discontinuado. 4.9. Sobredosis Una sobredosis aguda de ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN EFG será levemente tóxica. Sin embargo, síntomas de hipervitaminosis A (dolores de cabeza, nauseas, vómitos) tienen probabilidad de ocurrir. Se recomienda lavado gástrico y vigilancia en una unidad especializada.

7

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Retinoide para el tratamiento sistémico del acné (D: dermatología). El principal efecto de la isotretinoína es la reducción, por medios no hormonales, de la secreción de sebo. Puede ser detectada una reducción en el tamaño de las glándulas sebáceas. La Isotetrinoína También actúa de otras formas: -

Reduce la retención sebácea modificando los comeocitos del canal folicular que se convierte en menos tejido y luego tiene lugar la expulsión de comedones

-

Indirectamente reduce el número de Propionibacterium acnes cambiando el entorno, la reducción de sebo y los espacios foliculares creando un entorno menos favorable en el que proliferar;

-

Por último, alivia la inflamación de la piel reduciendo la quimiotaxis de células polinucleares y monocitos.

5.2. Propiedades Farmacocinéticas Hay una considerable variación interindividual en la biodisponibilidad de la isotretinoína oral. Después de la administración oral de 80 mg de isotretinoína (2 x 40 mg cápsulas) administradas en ayunas, las concentraciones plasmáticas máximas fueron desde 167 a 459 ng/ml y el tiempo medio para alcanzarlas fue 3.2 horas en voluntarios sanos, mientras que en los pacientes con acné las concentraciones máximas fueron de 98 a 535 ng/ml (promedio 262 ng/ml) con un tiempo medio para alcanzarlas de 2.9 horas. El fármaco se une en un 99.9% a las proteínas plasmáticas y casi exclusivamente a la albúmina. La semivida de eliminación terminal de la isotretinoína fue de 10 a 20 horras en voluntarios sanos y pacientes. Después de una dosis de 80 mg de suspensión oral líquida de 14 C-isotretinoína, la actividad de 14 C en sangre declinó con una semivida de 90 horas. Se recuperaron cantidades relativamente iguales de radiactividad en orina y heces con un 65 a 83% de la dosis recuperada. La biodisponibilidad de las cápsulas de isotretinoína tomadas con alimento es de 1 ½ a 2 veces mayor que cuando se toman en ayunas. El metabolito mayoritario identificado en sangre y orina es 4-oxo-isotretinoína. También se observaron tretinoína y 4-oxo-tretinoína. La semivida de eliminación aparente del 4-oxo metabolito osciló de 11 a 50 horas con un promedio de 29 horas. Este metabolito está sujeto a reciclado en la circulación enterohepática. Después de dos cápsulas de 40 mg de isotretinoína, las concentraciones máximas del metabolito de 87 a 399 ng/ml se produjeron a las 6 a 20 horas. La concentración sanguínea del metabolito mayoritario generalmente fue superior a la de la isotretinoína después de 6 horas. La

8

media ± desviación estándar de las concentraciones mínimas sanguíneas de la isotretinoína en estado de equilibrio fue de 160 ± 19 nanogramos/ml.

5.3. Datos de Seguridad Preclínica No mencionados

6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de Excipientes Aceite de Soja hidrogenado, DL-alfa-tocoferol, edetato disódico, butilhidroxianisol, aceite de soja parcialmente hidrogenado, cera amarilla de abeja y aceite vegetal hidrogenado. La cobertura de la cápsula contiene gelatina, glicerol, solución de sorbitol 70% (sin cristalizar), Ponceau 4R (E124), dióxido de Titanio (E171), y agua purificada. La cobertura de la cápsula de ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN 10 mg EFG contiene óxido negro de hierro (E172), mientras que la cobertura de la cápsula de ISOTRETINOÍNA ALDO-UNIÓN 20 mg EFG también contiene Laca Indigotina (E132). 6.2. Incompatibilidades Ninguna. 6.3. Periodo de validez. 3 años. 6.4. Precauciones especiales de conservación: Proteger de la luz y la humedad. Conservar por debajo 30°C. 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente: Envase de blisters de aluminio, cajas de 50 para cada tipo de dosis. 6.6. Instrucciones de uso/Manipulación Ninguna

9

6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización. Laboratorio Aldo-Unión, S.A. Baronesa de Maldá, 73 08950 Esplugues de Llobregat Barcelona – ESPAÑA 6.8. Condiciones de dispensación. Especialidad farmacéutica sujeta a especial control médico (ECM).

7. Número de autorización.

8. Fecha de revisión.

10