1. NOMBRE MEDICAMENTO

DEL

Piperacilina/Tazobactam MYLAN 2 g/0,25 g polvo para solución inyectable o para perfusión EFG Piperacilina/Tazobactam MYLAN 4 g/0,5 g polvo para solución inyectable o para perfusión EFG

2. COMPOSICIÓN CUANTITATIVA

CUALITATIVA

Y

2 g/0,25 g: Cada vial contiene 2 g de piperacilina (como sal sódica) y 0,25 g de tazobactam (como sal sódica). El contenido en sodio por vial es de 4,7 mmol (108 mg) de sodio. 4 g/0,5 g: Cada vial contiene 4 g de piperacilina (como sal sódica) y 0,5 g de tazobactam (como sal sódica). El contenido en sodio por vial es de 9,4 mmol (216 mg) de sodio. Para la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable o para perfusión. Polvo liofilizado estéril de color blanco a blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Piperacilina/tazobactam está indicado para el tratamiento de las infecciones bacterianas sistémicas y/o locales, de moderadas a graves, en las que se sospecha o se han detectado bacterias que producen betalactamasa, tales como: Adultos, adolescentes y personas de edad avanzada Neumonía nosocomial Infecciones complicadas del aparato urinario (incluyendo pielonefritis) Infecciones intraabdominales Infecciones de la piel y partes blandas Infecciones bacterianas en adultos con

neutropenia. Niños (de 2 a 12 años de edad) Infecciones bacterianas en neutropenia

niños

con

Se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

4.2 Posología administración

y

forma

de

Piperacilina/tazobactam se puede administrar mediante inyección intravenosa lenta (durante al menos 35 minutos) o mediante perfusión intravenosa lenta (durante 20-30 minutos).

Para las instrucciones de reconstitución, ver sección 6.2 y 6.6. El tratamiento de las infecciones mixtas causadas por organismos susceptibles a piperacilina y por organismos que producen beta-lactamasas susceptibles a piperacilina/tazobactam no requiere normalmente la adición de otro antibiótico. En pacientes con neumonía nosocomial y en pacientes neutropénicos con infecciones se puede utilizar piperacilina/tazobactam con un aminoglucósido. En ese caso tanto piperacilina/tazobactam como el aminoglucósido se deben usar a dosis completamente terapéuticas. Los pacientes neutropénicos con signos de infección (por ejemplo, fiebre) deben recibir inmediatamente terapia antibiótica provisional mientras llegan los resultados de laboratorio. Adultos y niños mayores de 12 años, con la función renal normal La dosis habitual para adultos y niños mayores de 12 años es piperacilina/tazobactam 4 g/0,5 g cada 8 horas. La dosis total diaria de piperacilina/tazobactam depende de la gravedad y de la localización de la infección y puede variar entre piperacilina/tazobactam 2 g/0,25 g y piperacilina/tazobactam 4 g/0,5 g cada 6 u 8 horas. En pacientes con neutropenia, la dosis recomendada es piperacilina/tazobactam 4 g/0,5 g cada 6 horas en combinación con un aminoglucósido Personas de edad avanzada con la función renal normal Se puede utilizar piperacilina/tazobactam en los mismos niveles de dosis que en adultos, excepto en el caso de insuficiencia renal (ver a continuación): Insuficiencia renal en adultos, personas de edad avanzada y niños (de más de 40 kg) que reciben la dosis de adultos En pacientes con insuficiencia renal, se debe ajustar la dosis intravenosa a la gravedad de la insuficiencia renal real. Las dosis diarias recomendadas son las siguientes: Aclaramiento de Dosis recomendada de piperacilina/tazobactam creatinina (ml/min) Total Dosis divididas 20 - 80 12 g/1,5g/día 4 g/0,5 g cada 8 h < 20 8 g/1g/ día 4 g/0,5 g cada 12 h Para pacientes en hemodiálisis, la dosis diaria máxima es piperacilina/tazobactam 8 /1 g. Además, como la hemodiálisis elimina el 30%-50% de la piperacilina en 4 horas, se debe administrar una dosis adicional de piperacilina/tazobactam 2 g/0,25 g después de cada periodo de diálisis. En pacientes con insuficiencia renal y hepática, las determinaciones de los niveles séricos de piperacilina/tazobactam proporcionarán una pauta adicional para ajustar la dosis. Niños de entre 2 y 12 años con función renal normal Piperacilina/tazobactam sólo está recomendado para el tratamiento de niños con neutropenia. Neutropenia En niños que pesen menos de 40 kg se debe ajustar la dosis a 90 mg/kg (piperacilina/tazobactam 80 mg/10 mg) cada 6 horas, en combinación con un aminoglucósido, sin exceder piperacilina/tazobactam 4 g/0,5 g cada 6 horas.

Insuficiencia renal en niños de edades entre 2 y 12 años (o con peso inferior a 40 Kg) En niños con insuficiencia renal se debe ajustar la dosis intravenosa al grado de la insuficiencia renal real, tal y como se indica a continuación: Aclaramiento de creatinina (ml/min) ≥40 20-39 < 20

Dosis recomendada de piperacilina/tazobactam

Frecuencia

Dosis diaria máxima

No se requiere ajuste de dosis 90 mg (piperacilina/tazobactam80 mg/10 mg)/kg 90 mg (piperacilina/tazobactam80 mg/10 mg)/kg

cada 8 h cada 12 h

12 g/1,5 g /día 8 g/1 g /día

En niños que pesen < 50 kg y reciban hemodiálisis, la dosis recomendada es 45 mg (piperacilina/tazobactam 40 mg/5 mg) /kg cada 8 horas. Las pautas de dosis anteriores son sólo aproximativas. Se debe monitorizar estrechamente a cada paciente por si hubiera signos de toxicidad farmacológica y de acuerdo con ello se deben ajustar la dosis y el intervalo. Niños menores de 2 años No se recomienda el uso de piperacilina/tazobactam en niños menores de 2 años debido a la escasez de datos sobre seguridad. Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis. Duración del tratamiento La duración de la terapia debe ir en relación a la gravedad de la infección y al progreso clínico y bacteriológico del paciente. En infecciones agudas el tratamiento deberá continuar durante 48 horas más una vez que remitan los síntomas clínicos o la fiebre.

4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a piperacilina o cualquier otro antibiótico betalactámico y a tazobactam o a cualquier otro inhibidor de betalactamasa.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias Se han comunicado casos de reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (reacciones anafilácticas/anafilactoides incluyendo shock) en pacientes bajo tratamiento con penicilinas, incluyendo piperacilina/tazobactam. Estas reacciones son más probables en personas con historial de sensibilidad a múltiples alergenos. Se han comunicado casos de pacientes con historial de hipersensibilidad a penicilina que han experimentado reacciones graves durante el tratamiento con una cefalosporina.

Si se produce una reacción alérgica durante el tratamiento con piperacilina/tazobactam, se debe interrumpir la administración del antibiótico. Las reacciones de hipersensibilidad graves pueden requerir adrenalina y otras medidas de emergencia. Antes de iniciar el tratamiento con piperacilina/tazobactam, hay que investigar cuidadosamente si ha habido reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, y otros alérgenos. En caso de diarrea grave y persistente, habrá que considerar la posibilidad de una colitis pseudomembranosa que suponga una amenaza para la vida, inducida por el antibiótico. El inicio de síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano. Por lo tanto, se debe interrumpir inmediatamente el uso de piperacilina/tazobactam en estos casos, y se deberá iniciar una terapia adecuada. Precauciones Pueden aparecer leucopenia y neutropenia, especialmente durante un tratamiento prolongado. Por lo tanto, se debe realizar periódicamente un hemograma completo. Se recomienda evaluar periódicamente la función de los órganos incluyendo la función renal y hepática durante la terapia prolongada. Se han producido manifestaciones hemorrágicas en algunos pacientes que reciben antibióticos betalactámicos. Estas reacciones a veces se han asociado con anomalías de las pruebas de coagulación como el tiempo de coagulación, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina, y es más probable que ocurran en pacientes con insuficiencia renal. Si hay hemorragia, se debe interrumpir el uso del antibiótico y debe instaurarse la terapia apropiada. Se debe tener en cuenta la posibilidad de aparición de microorganismos resistentes que pueden causar sobreinfecciones, particularmente durante el tratamiento prolongado. Puede ser necesario realizar un seguimiento microbiológico para detectar el desarrollo de sobreinfección relevante. Si esto ocurre, se deben tomar las medidas apropiadas. Los pacientes pueden experimentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones si se administran por vía intravenosa dosis superiores a las recomendadas, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Piperacilina/tazobactam 2 g / 0,25 g contiene 4,7 mmol (109 mg) de sodio por vial de polvo para solución inyectable o para perfusión. Piperacilina/tazobactam 4 g / 0,5 g contiene 9,4 mmol (217 mg) de sodio por vial de polvo para solución inyectable o para perfusión. A tener en cuenta por los pacientes con dietas pobres en sodio. Puede ocurrir hipopotasemia en pacientes con reservas de potasio bajas o que reciban medicación concomitante que pueda bajar los niveles de potasio; se deben realizar determinaciones periódicas de electrolitos en estos pacientes. Se pueden observar elevaciones modestas de los índices de la función hepática. La terapia con piperacilina se ha asociado con un aumento de la incidencia de fiebre y exantema en pacientes con fibrosis quística (ver también la sección 4.8).

Hasta que no se disponga de más experiencia, no se deberá usar piperacilina/tazobactam en niños que no tengan neutropenia. 4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con probenecid: La administración concomitante de probenecid y piperacilina/tazobactam prolonga la semivida de eliminación y reduce el aclaramiento renal de piperacilina y de tazobactam. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas de ambos no se ven afectadas. Interacciones con antibióticos: No se han observado interacciones farmacocinéticas adversas clínicamente relevantes con tobramicina o vancomicina en adultos sanos con función renal normal. El aclaramiento de tobramicina y gentamicina aumentó en pacientes con insuficiencia renal grave que recibían piperacilina/tazobactam. En estos pacientes se evitó mezclar la formulación de piperacilina/tazobactam con tobramicina y gentamicina. Para mayor información relacionada con aminoglucósidos, ver sección 6.2.

la administración de piperacilina/tazobactam

con

Interacción con anticoagulantes: Durante la administración concomitante con heparina, anticoagulantes orales y otros medicamentos que pueden afectar al sistema de coagulación sanguínea, incluida la función trombocítica, se deben evaluar con más frecuencia y monitorizar regularmente los parámetros de coagulación apropiados. Interacción con vecuronio: La piperacilina está implicada en la prolongación del bloqueo neuromuscular del vecuronio cuando se utiliza concomitantemente con él. Como ambos medicamentos tienen un mecanismo de acción similar, es previsible que el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los relajantes musculares no despolarizantes pueda prolongarse en presencia de piperacilina. Esto debe tenerse en cuenta al utilizar piperacilina/tazobactam perioperativamente. Interacción con metotrexato: Piperacilina puede reducir la excreción de metotrexato. Deben vigilarse los niveles séricos de metotrexato en pacientes que lo reciban. Interacción con los resultados de las pruebas de laboratorio: La administración de piperacilina/tazobactam puede producir falsos positivos en las pruebas de glucosa en orina utilizando el método de reducción de cobre. Se recomienda usar pruebas de glucosa basadas en la reacción enzimática de la glucosa oxidasa. Se han comunicado falsos positivos en el test de detección de Aspergillus (Platelia Aspergillus EIA) de los laboratorios Bio-Rad en pacientes tratados con piperacilina/tazobactam inyectable que posteriormente se confirmó que no estaban infectados por Aspergillus. Se han comunicado casos de reacciones cruzadas entre polisacáridos y polifuranosas no provenientes de Aspergillus y el test Platelia Aspergillus EIA de Bio-Rad. Por lo tanto, los resultados positivos en el test realizado a pacientes tratados con piperacilina/tazobactam se deben interpretar con cautela y ser confirmados con otras pruebas diagnósticas. 4.6

Embarazo y lactancia

Embarazo No se dispone de estudios adecuados y bien controlados con la combinación piperacilina/tazobactam o de piperacilina o tazobactam solos en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Piperacilina y tazobactam atraviesan la placenta. Solamente se debe usar piperacilina/tazobactam durante el embarazo si está claramente indicado. Lactancia La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche materna. No se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la misma. Se desconoce el efecto en los lactantes. Las mujeres en periodo de lactancia se deben tratar solamente si fuese claramente necesario. En el lactante puede producirse sensibilización así como diarreas e infecciones fúngicas de las mucosas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, puede haber efectos secundarios (ver también la sección 4.8) que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100,