TUMORES DEL HUESO Y DE PARTES BLANDAS PONENTE:

Ricardo González-Cámpora Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla

HUESOS Y TEJIDOS BLANDOS • Presentaciones orales y pósteres: 76 • • •

•

 Partes blandas: 56  Hueso: 20 Companion meeting  Recent advances in soft tissue and bone pathology Speciality conference  The marriage of pathology and genetics Curso largo  Soft tissue tumors - A modern, integrated and practical approach to diagnosis and classification Curso corto  Common challenging problems in bone and soft tissue pathology  The nine things you need to know about bone pathology before signing your report

I. Tumores vasculares y de células perivasculares II. Fibrosarcoma III. Liposarcomas

I.- Tumores vasculares y de células perivasculares • Actualización en tumores vasculares malignos Companion meeting • Comunicaciones en:  Alteraciones moleculares en: - Hemangioendoteliomas epitelioides - Hemangiomas de células fusiformes - Tumores glómicos benignos y malignos

TUMORES VASCULARES MALIGNOS OMS 2013 Tejidos blandos

Huesos

•

•

Benignos – – – –

•

Hemangioma (sinovial, venoso, AV) H. Epitelioide Angiomatosis Linfangioma

•

Intermedio (r. metastatizante) – – – –

•

– Hemangioma

•

HE retiforme, compuesto Angioendotelioma papilar intralinfático HE pseudomiogénico S.Kaposi

Maligno – Angiosarcoma – HE epitelioide

Intermedio (r. metastatizante) – H. epitelioide

Intermedio (l. agresivo) – HE kaposiforme

Benignos

•

Malignos – Angiosarcoma – HE epitelioide

HE Pseudomiogénico HE tipo sarcoma epiteliode o variante tipo fibroma de SE • Adultos varones jóvenes • Enfermedad multifocal en extremidades (piel, subcutis, músculo, hueso) • Ausencia de matriz mixohialina, y cordones celulares • AE1/AE3, FLI1, ERG + • CD31 + 50% • CD34-; EMA • Recidiva local frecuente • Metástasis raras

AE1/AE3

CD31

AS. Hallazgos moleculares

Lesiones heterogéneas

HEMANGIOENDOTELIOMA EPITELIODE Aspectos generales

Patología Angiocéntrica Cordones y filas de células epitelioides Matriz mixo-hialina Luces intracitoplásmicas No canales vasculares Supervivencia media 5 años: 73% Bajo riesgo: 100% Alto riesgo: 59% - > 3 cm - > 3 mitosis/50CGA

20-30% metástasis 15% mueren por enfermedad

HEMANGIOENDOTELIOMA EPITELIODE Aspectos genéticos

34.- WWTR1-CAMTA Fusion Product: A Unique Marker of Epithelioid Hemangioendothelioma SB David, NN Perinban, RA Kandel, BC Dickson. Mount Sinai Hospital, Toronto, ON, Canada

• Objetivo • Especificidad de la fusión WWTR1-CAMTA1 en el HEE

• Diseño • 7 HEE • 1 HE, 5 ASE • RT-PCR “Primers” exón 4 de WWTR1 y exones 8 y 9 de CAMTA1

• Resultados • HE, ASE: negativos • HEE: 3/7 positivos; 1 negativo, 1 inconcluso, 2 no obtención de RNA

• Conclusión • La mutación WWTR1-CAMTA1 es específica de HEE • El caso de HEE negativo presenta hallazgos morfológicos diferentes a los convencionales

20. TFE3. Gene Rearrangements Define a Distinct Subtype of Epithelioid Hemangioendothelioma (EHE) CR Antonescu, F Le Loarer, L Zhang, N Pathan, I Weinreb, M Hameed, CD Fletcher. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Raritan Bay Medical Center, Raritan Bay, NJ; University Health Network and University of Toronto, Toronto, Canada; Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA

• Diseño 5 HEE sin mutación WWTR1-CAMTA1 Casos controles: - 17 HE, 9 HEPm, 3 ASE-AG

Expresión TFE3 mediante IHQ y FISH

• Resultados HEE: 3V-2M; 35 años (media) Tronco (2), cabeza-cuello, EE, hueso (1) Células epitelioides, formación de vasos, nidos y cordones sólidos CD31 y/o ERG,TFE3 (+) CK, HMB-45 (-)

• Conclusiones Subgrupo con reordenamiento TFE3 Células epitelioides grandes Formación de canales vasculares Atipia leve-moderada

Reordenamiento TFE3 • Sarcoma Alveolar: ASPSCR1-TFE3 • Subgrupo de Carcinoma de Riñón: – ASPSCR1-TFE3; PRCC-TFE3; SFPQTFE3

• Subgrupo de PECOMA: – 1 casos amplificado – 1 casos PSF-TFE3 – otros no identificado

• Subgrupo de HE-EPITELIODES

TFE3

52. R132C IDH1 Mutations Are Found in Spindle Cell Hemangiomas and Not in Other Vascular Tumors or Malformations KC Kurek, TC Pansuriya, MAJH van Ruler, B van den Akker, V Luks, SLJ Verbeke, HP Kozakewich, R Sciot, D Lev, AJ Lazar, CDM Fletcher, JVMG Bovee. Hospital, Boston, MA; Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands; University of Leuven, Leuven, Belgium; MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA.

Antecedentes - Los hemangiomas de células fusiformes (HCF), a veces se asocian al S. de Maffucci - Mutación somática R132C en el gen IDH1

Diseño: 182 tumores vasculares - 28 HCF en pacientes sin encondromas - 154 lesiones vasculares afines - Estudio de mutaciones en IDH1

Resultados - HCF: 18/28 (64%) mut. en IDH1 (R132C) 2/28 (7,1%) mut. en IDH2 (R172T y R172M) - No mutaciones en el resto de lesiones

Conclusiones - Mutaciones en IDH en el 71% de los casos - Ayuda en el diagnóstico diferencial con otras lesiones vasculares

Mutaciones en IDH1/IDH2 • Gliomas: 88% IDH1 (R132H) – Astrocitomas, oligodendrogliomas y oligoastrocitomas G II-III: 50-80% – Glioblastomas secundarios > 90% – Gioblastomas primarios. Rara vez

• Leucemia mieloide aguda: 12-18%. IDH2 (R140) • Tumores cartilaginosos: IDH1:IDH2= 10,6:1 IDH1 (R132C: 40% ; R132H: 17%). IDH2 (R172S: 85%, R172T: 15%) – Neoplasias cartilaginosas centrales: 56% • 90% en h. acrales y 53% en h. largos o apendiculares, 35% h. Planos • Bajo grado: 52%, Alto grado: 58%, Desdiferenciadas: 56%

– Neoplasias cartilaginosas periféricas: 71%. Sólo IDH1 • Condromas periósticos: 71% (5/7) • Condrosarcomas periostales: 100% (1/1)

Tumores con reordenamiento del gen EWSR1 Angiomatoid fibrous histiocytoma Clear cell sarcoma Desmoplastic round cell tumor Extraskeletal myxoid chondrosarcoma Ewing sarcoma/PNET

Myxoid–round cell liposarcoma Myoepithelioma (45%)

Hidroadenoma de células claras Carcinoma mucopidermoide de Gl. Salival Angioma de hueso

t(12;22)(q13;q12) EWSR1–ATF1 t(12;22)(q13;q12) EWSR1–ATF1 t(2;22)(q34;q12) EWSR1–CREB1 t(11;22)(p13;q12 EWSR1–WT1 t(21;22)(q22;q12) EWSR1–ERG t(9;22)(q22;q12) EWSR1–NR4A3 t(11;22)(q24;q12) EWSR1–FLI1 t(21;22)(q22;q12) EWSR1–ERG t(20;22)(q13;q12) EWSR1–NFATC2 t(2;22)(q33;q12) EWSR1–FEV t(7;22)(p22;q12) EWSR1–ETV1 t(17;22)(q12;q12) EWSR1–E1AF t(2;22)(q31;q12) EWSR1–SP3 t(1;22)(p36.1;q12)EWSR1–ZNF278 t(6;22)(p21;q12) EWSR1–POU5FI t(12;22)(q13;q12) EWSR1–DDIT3 t(6;22)(p21;q12) EWSR1-POUF5FI t(1;22)(q23;q12) EWSR1-PBX1 EWSR1-ZNF444 EWSR1-?? t(6;22)(p21;q12) EWSR1-POUF5FI t(18;22)(q23;q12) EWSR1-NFATC1

La Biología Molecular no es el “gold standard” diagnóstico

TUMORES DE CÉLULAS PERIVASCULARES Tumores de células musculares lisas perivasculares modificadas

Tumores glómicos, glomangiosarcoma, miopericitoma, miofibromas, angioleiomioma

61. Recurrent NOTCH2 and NOTCH3 Gene Rearrangements in Benign and Malignant Glomus Tumors JM Mosquera, A Sboner, L Zhang, N Kitabayashi, C-L Chen, YS Sung, B Basha, MA Rubin, CR Antonescu. Weill Medical College of Cornell University, New York, NY; Memorial SloanKettering Cancer Center, New York, NY; Weill Cornell Medical College in Qatar, Doha, Qatar

Antecedentes - Secuenciación masiva de un glomangiosarcoma visceral (GS) y estudio con FusionSeq. encuentran fusión NOTCH2

Diseño - Mediante FISH y RT-PCR. Estudio de NOTCH2 y NOTCH3 - 24 TG/glomangiomas (20 tej. blandos, 4 viscer.), 5 miopericitomas, 3 glomangiosarcomas , 7 miofibromas, 12 angioleiomiomas

Resultados: - Reord. NOTCH2/NOTCH3: 14/20 (60%) de TG de tejidos blandos - Reord. NOTCH2: 3/3 (100%) glomangiosarcomas, 1/4 (25%) glomangiomas viscerales, 1/12 (8,2%) angioleiomiomas - Ausencia en miopericitoma y miofibromas

Conclusiones - Reord. en NOTCH2 y NOTCH3 en tumores glómicos benignos y malignos y raros en angioleiomiomas. -Uso de inhibidores de NOTCH tratamiento potencial de glómicos malignos AML

Mutaciones en gen NOTCH • NOTCH1 – Alteraciones desarrollo valvular aórtico – Leucemias: linfocítica crónica, mielomonocítica crónica, linfoblástica T – Ca. escamoso cabeza y cuello. NOTCH1 (40%)

• NOTCH2 – – – –

Linfoma de la zona marginal esplénica (20-25%) S. Alagille S. Hajdu-Cheney T. glómicos y angioleiomioma

• NOTCH3 – Arteriopatía cerebral, infartos subcorticales y leucoencefalopatía – T. glómicos

• NOTCH4 – Esquizofrenia

NOTCH: proteínas receptoras de membrana que interviene en la diferenciación celular (linfocitos, cel. endoteliales, neuronas, etc.)

I. Tumores vasculares y de células perivasculares II. Fibrosarcoma III. Liposarcomas

Fibrosarcoma • Tumor maligno compuesto por fibroblastos con variable grado de colágeno interpuesto y, en las formas clásicas, con un patrón arquitectural en espina de pescado (WHO 2002) • Las células fusiformes presentan moderado grado de pleomorfismo • Ausencia de expresión de marcadores, excepto VIM y mínima de AML  Representan del 1-3% de los sarcomas Formas pleomorfas: FHMP Las formas que expresan CD34 corresponden a TFS o DFSP DD

FIBROSARCOMA The malignant tumor of fibroblasts Arthur Purdy Stout Cancer 1948; 1:30-63

Bahrami A. Folpe A. Adult-type fibrosarcoma: a reevaluation of 163 putative cases diagnosed at a single institution over a 48-year period. Am J Surg Pathol 2010; 34:1504-1513

Fibrosarcoma • Adultos de edad media y avanzada • No predilección sexual • Tejidos profundos de las EE, tronco , cabeza y cuello – Debatible las formas viscerales – Los casos RP la mayoría son LPS DD

• Patogénesis no clara: – Formas secundarias a irradiación o cuerpos extraños – u otras lesiones: DFSP, TFS, LPS BD

• 80% son de alto grado (G2-3 FNCLCC) • Recidivas locales y metástasis pulmonares y hueso • Supervivencia – 2 años < 70% – 5 años < 55%

FS-AG

FS-BG

Fibrosarcomas Formas peculiares – Mixofibrosarcoma

– S. fibromixoide de BG. FUS – FS. epiteliode esclerosante. FUS – FS. Infantil. ETV6-NTRK3 – FS. Secundario – DFSP. COLIA1-PDGFB – TFS – LPS DDP

– S. fibroblástico mixoinflamatorio. TGFBR3-MGA5 – S. miofibroblástico

25.- A Novel Superficial CD34-Positive Fibroblastic Sarcoma JM Carter, SW Weiss, K Linos, DJ DiCaudo, AL Folpe. Mayo Clinic, Rochester, MN; Emory University, Atlanta, GA.

Material de estudio 19 casos procedente de diagnósticos de sarcoma de bajo grado y FHM de bajo grado

CD34

Diseño • IHQ: CD34, CK, desmina Fli1, SMARCB1 y S100 • FISH con TGFBR3 y MGEA5

Resultados • 10 varones y 9 mujeres; edad media 40 años (20-76) •Macroscopía Crecimiento lento, tamaño medio 4,2 cm (1,5-10) Localización: tejidos blandos superficiales de muslo (6/19), brazo, rodilla, ingle (2 en cada una), cuello, cadera, vulva, glúteos, pierna y pie (1 en cada una)

•

Microscopía Fascículos y sábanas de células fusiformes con citoplasma abundante, granular, fibrilar o esmerilado Marcado pleomorfismo con muy escasas mitosis Infiltrado inflamatorio prominente Ausencia de necrosis, áreas mixoides con pseudolipoblastos, hialinización vascular y estromal, vasos ectáticos

•

IHQ CD34 + difusa (19/19); CK + focal (11/16), negativo para otros marcadores. Conservación de SMARCB1 y FISH normal

•

Seguimiento (7 pacientes): media de 5 (2-96) meses Todos vivos. No recidivas o metástasis Un paciente con resección parcial metástasis ganglionares

Conclusión • Nueva forma de fibrosarcoma de bajo grado, superficial, con morfología peculiar, escaso potencial metastatizante en ganglios linfáticos e inmunoreactividad al CD34 • Fácilmente confundible con S. fibroblástico mixoinflamatorio y tumor pleomorfo angiectático hialinizante y sarcomas indiferenciados pleomorfos superficiales

60.- Pleomorphic Fibrosarcoma of Skin and Soft Tissues. Clinicopathologic, Immunohistochemical, and Ultrastructural Analysis of 145 Cases T Mentzel, C Otto, D Katenkamp. Dermatopathology Bodensee, Friedrichshafen,Germany; University of Freiburg,Freiburg, Germany; University of Jena, Germany.

Antecedentes • En la décadas 1970 y 1980s se desarrolló el concepto de FHM y, muchos fibrosarcomas (FS) de alto grado pasaron a denominarse FHM pleomorfo. • La mayoría de los FHM tienen líneas de diferenciación específicas (leiomio, rabdomio, lipo) • El término SPI se recomendó para el resto de las lesiones sin diferenciación específica

Diseño 145 casos con hallazgos propios de FS y de sarcomas pleomorfos (SP) sin diferenciación específica, salvo fibroblástica/miofibroblástica

Resultados 79 v. y 65 m.; edad media: 69 (20-99) a. Localización EE.SS.17, EE.II. 41, cabeza-cuello 29, tronco 21, nalgas 3, manos y pies 4, intraoral 2, riñón 1, desconocido 8. 23 casos dermo-subcutáneos, 9 subcutáneo, resto en tejidos blandos Microscopía 18 casos. Cuadro típico de FS con patrón fascicular 45 casos. Áreas de transición a SP de alto grado 82 casos. SP con diferenciación fibro/miofibroblástica IHQ 49% AML focal, 15% CD34 focal, 78% CD68 focal ME 10 casos con células ricas en RE y matriz colágena.

Conclusión El fibrosarcoma pleomorfo es un grupo distintivo de sarcoma pleomorfo en piel y tejidos blandos. Necesario más estudios para evaluar las diferencias con otros sarcomas pleomorfos.

I. Tumores vasculares y de células perivasculares II. Fibrosarcoma III. Liposarcomas

63.- Dedifferentiated Liposarcoma Is the Most Frequent Liposarcoma Subtype. A Study from the French Sarcoma Group on the Subtype Frequencies in a Series of 1384 Liposarcomas with a Systematic Molecular Characterisation A Neuville, A-V Decouvelaere, P Terrier, F Larousserie, B Chetaille, S Le Guellec, Y-M Robin, C Charon-Barra, D Ranchere-Vince, J-M Coindre. Institut Bergonié, Bordeaux, France; Centre Léon Bérard, Lyon, France; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; Hôpital Cochin, Paris, France; Institut Paoli Calmette, Marseille, France; Institut Claudius Regaud, Toulouse, France; Centre Oscar Lambret, Lille, France; Centre Georges-François Leclerc, Dijon, France

Antecedentes •Los estándares para el diagnóstico de los subtipos de LPS y particularmente para el liposarcoma desdiferenciado (LPSDD) se han modificado con el uso de técnicas moleculares. •La frecuencia real de los distintos subtipos se ha modificado Diseño •En la red nacional de sarcomas de PB de Francia se recogen los datos clínicos, morfológicos IHQ y moleculares •En año y medio (1 enero 2010- 30 junio 2011) se han incluido 5.665 casos. •24%: 1388 eran LPS (http:www.rreps.sarcomabcb.org)

Tipo de LPS 1388 (24%)

LPSBD/TLA 545 (39 %) (40-45%)

LPSDD 562 (40%) (10%)

LPSMix/cel Red 205 (15%) (30-35%)

LPS Pleo 62 (5%) (5%)

Sexo: V/M

1:15

1:8

1:5

2:1

Edad media (años)

65

70

46

65

Miembros

253

72

167

30

Tronco interno (RP)

170 (120)

425 (312)

9 (0)

11 (7)

Pared tronco

108

52

29

20

Cabeza y cuello

14

13

0

1

LPS sin otra especificación 14 (1%) Conclusión El 80% de los casos de LPS son LPSDD y LPSBD/TLA. El LPSDD es mucho más frecuente de lo que antes se creía

81.- Prognosis of Retroperitoneal Sarcomas Owing to Their Histologic Subtypes: A Large Multicentre Retrospective Analysis Fom the French Sarcoma Group. M Toulmonde, A Neuville, P Terrier, D Ranchere-Vince, V Brouste, A Italiano, JMCoindre. Institut Bergonié, Bordeaux, France; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; Centre Léon Bérard, Lyon, France.

Antecedentes •Habitualmente se reconocen tres grandes tipos de sarcoma en RP: LPS, LMS y sarcomas inclasificables pleomorfos (SPI) Objetivo: •Describir y analizar el comportamiento y el pronóstico de los sarcomas retroperitoneales en función del tipo histológico Diseño •Estudio retrospectivo en pacientes > 18 años diagnosticados en los centros franceses de cáncer desde 1988-2008 (586 casos)

Evolución de los pacientes (557 casos:313 M; 244 V)

LPS BD 135 (23%)

LPS DD 244 (41%)

LMS 109 (18,5%)

SPI 42 (7%)

124

219

83

34

103 (80.5%)

156 (71%)

75 (90.4%)

21 (61.8%)

Recidivas locortegionales (%)

56 (54%)

93 (60%)

31 (41%)

15 (71%)

Supervivencia libre de enf. locoregional 5/10 años

96%

86%

47%

73%

21%

24%

55%

-

Supervivencia libre de metástasis 5 años

96%

86%

47%

73%

Superrvivencia global 5 años

82%

61%

61%

35%

Supervivencia global 10 años

63%

31%

30%

-

Sin metástasis Resecciones completas (%)

FACTORES PRONÓSTICOS. Estudio multivariable Recidivas locales

Supervivencia global

Apertura del tumor para LPSBD Cirujano experto y Radioterapia para LPSDD

Multifocalidad y recidiva locoregional para LPS BD Grado para LPS DD Afectación locoregional y tipo de cirugía para LMS

Conclusiones • Los factores pronósticos para el control locoregional y supervivencia global difieren en función del tipo histológico. • El grado tienen impacto en el pronóstico de los LPS DD • La experiencia del cirujano y evitar la rotura del tumor son los factores pronóstico más importantes

¿Qué me ha aportado la USCAP 2013? • Nuevas subvariedades tumorales vasculares con base molecular • Los hallazgos moleculares hay que interpretarlos con el cuadro morfológico • En los próximos años se admitirán nuevas formas de fibrosarcomas, incluida el FSPleo • El buen hacer del cirujano es un factor pronóstico importante en los sarcomas del RP