TIBOLA: Una malaltia emergent Esperança Antón Nieto Corporació Sanitària Parc Taulí Sabadell
Societat Catalana de Malalties Infeccioses i Microbiologia Clínica 28 d’Abril de 2011
`
`
` `
Durant molts anys, la única rickettsiosi del grup de les febres tacades coneguda a Espanya ha estat la Febre Botonosa Mediterrània. L’aparició de les tècniques moleculars ha provocat una autèntica revolució en l’ estudi de les malalties produides per Rickettsies. Per una banda representen una ajuda diagnòstica. Però encara és més important la seva aportació en la identificació específica d’un notable número de Rickettsies diferents.
`
Divisió actual: Grup del tifus: R. prowazekii, R. typhi Grup de les febres tacades: R. rickettsii, R. conorii subsp. conorii (soques: Seven/Malish, Kenyan, Moroccan), R. conorii subsp. israelensis, R. conorii
subsp. indica, R. conorii subsp. caspia, R. sibirica subsp. sibirica, R. sibirica subsp. mongolotimonae, R. australis, R. japonica, R. akari, R. africae, R. honei, R. slovaca, R. heilongjiangensis, R. aeschlimannii, R. parkeri, R. massiliae, Bar 29, R. marmionii, R. amblyommii, R. felis, R. helvetica
`
`
És una Rickettsia del grup de les febres tacades, causant d’una nova malaltia (TIBOLA) inicialment descrita a França i Hongria però que a Espanya ja s’han descrit un número important de casos. Aquesta nova malaltia presenta uns aspectes diferencials molt clars amb la FBM tant a nivell clínic com epidemiològic.
`
`
Dermacentor marginatus pertany a la família Ixodidae i es troba àmpliament distribuida per Europa.
El seu hàbitat és de tipus estepari i es troba en àrees semidesèrtiques de muntanya.
`
El seu hoste habitual és el senglar i el ramat boví i oví.
`
Es el vector-reservori de R.slovaca
`
`
`
1968: Primer aïllament de R.slovaca en una paparra, Dermacentor marginatus, a Txecoslovàquia. 1978: Es va relacionar meningoencefalitis.
amb
un
cas
de
1996: Descripció de la malaltia de TIBOLA (Tickborne lymphadenopathy) a l’home aparentment causada per R.slovaca.
Primers casos en humans de TIBOLA
1996 França, Hongria
Picada de Dermacentor
Clínica
{
Diagnòstic
•Escara necròtica al cuir pilós •Halo eritematós perilesional •Adenopatíes regionals doloroses identificació per PCR, de R.slovaca a la lesió d’inoculació.
Wien Klin Wochenschr. 2002 Jul 31;114(13-14):648-54.
`
86 pacients diagnosticats de TIBOLA (1996-2000)
`
Edat: 12.6 anys (2-57). 63% < 10 anys.
`
Dona/Home: 50/36
`
Lloc picada paparra: 96.5% dels casos en cuir pilós.
`
Escara necròtica: 82%
`
Limfadenopaties: 82.5%
`
Serologia anti-R.slovaca positiva: 19/73 (26%)
`
PCR positiva per R.slovaca: 10/13 (77%) pacients
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
Lakos et al. Wien Klin Wochenschr 2002;114:648-54
`
22 pacients diagnosticats de DEBONEL (Dermacentor-
borne necrosis erythema lymphadenopathy) (19902001)
`
Edat: 37.5 anys (3-67).
`
Dona/Home: 12/10
`
Lloc picada paparra: 86.4% dels casos en cuir pilós.
`
Escara necròtica: 100%
`
Limfadenopaties: 100%
`
Serologia anti-R.slovaca positiva: 3/12 (25%)
`
PCR positiva per R.slovaca: 0/3 pacients.
Oteo et al. Clin Microbiol Infect 2004;10:327-31
Ortuño A, Quesada M, Lopez-Claessens S, Castella J, Sanfeliu I, Antón E, Segura F. Vector Borne Zoonotic Dis 2007; 7(1): 59-64
Resultats: Estudi en senglars
9Seroprevalença de R. slovaca en senglars: 52.1% 9Número d’animals amb paparres estudiades: 27 senglars
Resultats: Estudi seroprevalença en senglars Rickettsia slovaca 47.9%
1/40: 6 Positiu Negatiu
52.1%
1/80: 1 1/160: 1 >1/160: 1 1/320: 2 1/640: 1
Resultats: Estudi en paparres
9Número de paparres de senglar estudiades: 72 D. marginatus 9Número de paparres de la vegetació estudiades: 51 939 D. marginatus 912 R. turanicus
Resultats: Estudi en paparres
9Paparres de senglar infectades amb R. slovaca: 22 (30.5%) 9Paparres de vegetació infectades amb R. slovaca: 22 (33.3%)
Resultats: Estudi en paparres Rickettsia spp.
Número de paparres
Rang de similaritat pel gen ompA
R. slovaca
22 3
99-100 % 84-93%
JL02, RpA4
2 13
99 % 93-98%
RpA4
4 2
100% 97-98%
R. parkeri
1
82%
Número total de paparres
47
Rickettsia spp. detectades en paparres D. marginatus obtingudes de 27 senglars.
R. slovaca Infection in Humans in the Northeast of Spain: Seroprevalence Study
Antón E, Nogueras MM, Pons I, Font B, Muñoz T, Sanfeliu I and Segura F.
Vector Borne Zoonotic Dis 2008;8:689-694
Resultats: Estudi seroprevalença en humans Mostra: 217 individus del Vallès Occidental • Edat: (A: 0-14, B: 15-29, C: 30-44, D: 45-64, E: >64 anys) • Zona: (>50.000 = urbana; 5.000-50.000 = suburbana; 1x109/L)
1/36
SGOT >38 U/L
8/34
SGPT >41 U/L
3/34
Aldolasa > 7.6 U/L
11/26
LDH >480 U/L
13/31
CK > 170 U/L
8/31
Tractament Nº de casos
Durada
Claritromicina
15
5 dies
Doxiciclina
14
X:3.8 dies (SD:2.3)
Josamicina
3
5 dies
Eritromicina
1
5 dies
Sense tractament antibiòtic
3
Serologia ` ` `
IFI anti R. conorii: 8/36 (22.2%) IFI anti R. slovaca: 2/35 (5.7%) ELISA anti B.burgdorferi: 6/23 (38.3%)
IFI anti R. conorii IFI anti R. slovaca ELISA anti B. burgdorferi Pacient 1ª Determinació 2ª Determinació 1ª Determinació 2ª Determinació 1ª Determinació2ªDeterminació IgM/IgG IgM/IgG IgM/IgG IgM/IgG IgM/IgG IgM/IgG 2
Neg
1:640 / 1:640
Neg
NR
NR
NR
6
Neg
NR
Neg
NR
1.1/Neg
NR
17
Neg
1:160 / 1:160
NR
1:160 / Neg
NR
NR
23
Neg
1:80 / 1:320
Neg
1:40 / Neg
Neg
Neg
24
Neg
1:160 / 1:160
NR
1:160 /1:40
NR
NR
26
Neg
Neg
Neg
Neg
2.3/Neg
2.4/Neg
27
1:80 / 1:80
NR
Neg
NR
1.6/Neg
NR
30
Neg
Neg
Neg
Neg
1.1/Neg
1.1/Neg
31
Neg
Neg
Neg
Neg
Neg
1.4/Neg
32
1: 80 / 1:80
Neg
Neg
Neg
Neg
Neg
34
Neg
1:80 / 1:40
Neg
1:40 / Neg
Neg
Neg
35
1:80 / 1:160
1:1280 /1:2560
1:40 / Neg
NR
NR
NR
36
Neg
Neg
Neg
NR
2/Neg
1.6/Neg
Microbiologia 9PCR de biopsia d’escara de 3 pacients 9PCR de la costra de 2 pacients 9PCR de sang de 16 pacients
Negatives per a Rickettsia
Microbiologia 9PCR de 4/7 paparres D. marginatus procedents de pacients
Positives per a R.slovaca
Microbiologia Obtenció de Mostres
Extracció DNA i PCR en temps real
Secuenciació i Identificació
Resultats Preliminars
Prova en una sèrie de paparres Material i Metodologia 16 paparres de les espècies D.marginatus i R.turanicus
Extracció DNA
PCR OmpA
LATE-PCR sca1 Anàlisi
Positiu Negatiu Indeterminat
Resultats
% (n)
OmpA
sca1
Positius
19% (3)
81% (13)
Negatius
37% (6)
6% (1)
Indeterminats
44% (7)
13% (2)
L’ anàlisi del gen sca1 per LATEPCR ens permet disminuir tant els resultats indeterminats com els falsos negatius.
Microbiologia D. marginatus
PCR(ompA) / RFLP
PCR en temps real (sca1)
1
R. slovaca
Compatible amb R. slovaca
2
Negativa
NR
3
R. slovaca
Compatible amb R. slovaca
4
NR
Compatible amb R. slovaca
5
NR
Negativa
6
Negativa
Negativa
7
Rickettsia spp
Compatible amb R. slovaca
Conclusions 9 TIBOLA,
una nova malaltia transmesa per paparres, i causada por R.slovaca, ha estat reconeguda a Catalunya a l’Abril de 2000.
9 La
presència de miàlgies i/o increment dels enzims musculars són freqüents.
9 Els
resultats microbiològics no són concluents.
F Segura
MM Nogueras
A Ortuño
T Muñoz
I Pons
J Castellà
FJ Travería
I Sanfeliu
J Pla
B Font
S Lario
J Miret
E Antón
M Quesada
J Luelmo
N Cardeñosa
