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State of the Art Symposium

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The 19th State of the Art Symposium «Symptomatic Treatment in Multiple Sclerosis – From Drugs to Rehabilitation» Dear colleagues, On behalf of the Swiss Multiple Sclerosis Society and its Scientific Advisory Board it is our pleasure to invite you to the 19th State of the Art Symposium. Multiple Sclerosis (MS) presents as a very heterogeneous disease considering its underlying mechanisms and therefore its clinical presentation and its response to treatment. The plenary morning session of the 19th State of the Art Symposium entitled «Symptomatic Treatment in Multiple Sclerosis – From Drugs to Rehabilitation» is dedicated to the discussion of state of the art treatment options for the respective clinical symptoms associated with MS. Five experts in the field have accepted our invitation and will address individual topics in symptomatic treatments in MS. Jürg Kesselring will discuss 30 years of theory versus practical experience in neurorehabilitation in MS. Jürgen Pannek will introduce current treatment and rehabilitation options for neuro-urological symptoms while Pasquale Calabrese will provide an overview on the most pertinent cognitive and psychiatric symptoms that may appear in the course of MS. Next, Claude Vaney will summarize current knowledge on the efficacy of cannabinoids for the treatment of pain and spasticity in MS. Regula Steinlin Egli will then discuss if rehabilitation should preferably start before the onset of visible impairments. The morning session will conclude with our traditional update on current treatment options for MS by Ludwig Kappos. The afternoon session, with two sets of two parallel workshops, will address specific topics relevant to the daily practice. The speakers will introduce «New Topics in Neurorehabilitation» (Workshop A), discuss treatment options in the context of «Fatigue» (Workshop B), debate «New Treatment Options for Lower Urinary Tract Symptoms» (Workshop C) and explain how to assess and improve «Gait Disorders in MS» (Workshop D). Updated information about the Symposium can be found on www.ms-state-of-the-art.ch In the name of the organisers and speakers, we sincerely hope that the programme meets your interest and that you will be able to attend and actively take part in the discussions. We wish you an interesting Symposium.

Prof. Dr. Britta Engelhardt President of the Scientific Advisory Board

Patricia Monin Director of the Swiss MS-Society

19th State of the Art Symposium – January 28th, 2017

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General Information Venue KKL Luzern, Europaplatz 1, CH-6005 Lucerne www.kkl-luzern.ch

Programme Committee Britta Engelhardt, Bern; Adam Czaplinski, Zurich; Tobias Derfuss, Basel; Christian Kamm, Lucerne; Patrice Lalive, Geneva; Nadja Münzel, Nottwil; Jürgen Pannek, Nottwil; Myriam Schluep, Lausanne; Chiara Zecca, Lugano

Organisation Swiss Multiple Sclerosis Society and its Scientific Advisory Board

Contact Swiss Multiple Sclerosis Society, Josefstrasse 129, CH-8031 Zürich [email protected], www.ms-state-of-the-art.ch

Credits The Swiss Neurological Society will award 5 credit points. The Swiss Society of General Internal Medicine (SGAIM/SSMIG/SSGIM) will award 4.5 credit points.

Swiss Multiple Sclerosis Society Josefstrasse 129 / 8031 Zürich www multiplesklerose.ch / 043 444 43 43 [email protected]

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A special thanks to our sponsors The Symposium is kindly supported by: Almirall AG, Bayer Health Care, Biogen Switzerland AG, Merck (Schweiz) AG, BGP Products GmbH - Mylan EPD, Novartis Pharma Schweiz AG, Roche Pharma (Schweiz) AG, Sanofi Genzyme and TEVA Pharma AG.

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Contacts Programme Committee and Chairpersons

Speakers (Lectures)

Prof. Adam Czaplinski, Zurich Neurocenter Bellevue

Prof. Pasquale Calabrese, Basel University of Basel Faculty of Psychology

Prof. Tobias Derfuss, Basel University Hospital Basel Department of Neurology

Prof. Ludwig Kappos, Basel University Hospital Basel Department of Neurology

Prof. Britta Engelhardt, Bern University of Bern Theodor Kocher Institute

Prof. Jürg Kesselring, Valens Clinics of Valens Department of Neurology & Neurorehabilitation

PD Dr. Christian Kamm, Lucerne Neurology and Neurorehabilitation Center Luzerner Kantonsspital Prof. Patrice Lalive, Geneva Geneva University Hospital Service of Neurology

Prof. Jürgen Pannek, Nottwil Swiss Paraplegic Centre Neuro-Urology Regula Steinlin Egli, Basel University of Basel Advanced Studies

Nadja Münzel, Nottwil ParaHelp AG

Dr. Claude Vaney, Crans Montana Berner Klinik Montana Neurology

Prof. Jürgen Pannek, Nottwil Swiss Paraplegic Centre Neuro-Urology PD Dr. Myriam Schluep, Lausanne Lausanne University Hospital Service of Neurology Dr. Chiara Zecca, Lugano Neurocenter of Southern Switzerland Civic Hospital of Lugano

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Speakers (Workshops) Dr. Lutz Achtnichts, Aarau Cantonal Hospital Aarau Department of Neurology

Prof. Brigitte Schurch, Lausanne Lausanne University Hospital Neurourology Unit, Neuropsychology Neurorehabilitation Service

Dr. Gilles Allali, Geneva Geneva University Hospitals University of Geneva Department of Clinical Neurosciences

Dr. Tim Vanbellingen, Lucerne Neurology and Neurorehabilitation Center Luzerner Kantonsspital

Dr. Jens Bansi, Valens Clinics of Valens Clinical Sports therapy

Dr. Nikolaus Veit-Rubin Lausanne University Hospital Department of Obstetrics & Gynaecology

Dr. Ulrik Dalgas, Aarhus (DK) Aarhus University Department of Public Health Dr. Gianna Riccitelli, Lugano Civic Hospital of Lugano Neurocenter of Southern Switzerland

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Programme

Saturday, January 28th, 2017

Chairpersons

Session 1: Prof. Britta Engelhardt, Bern PD Dr. Christian Kamm, Lucerne Session 2: Dr. Chiara Zecca, Lugano Prof. Jürgen Pannek, Nottwil

09.30 – 10.00

Welcome with Coffee and Gipfeli

10.00 – 10.10

Dr. Christoph Lotter, Zurich Welcome from the Swiss MS-Society

10.10-10.40

Prof. Jürg Kesselring, Valens Neurorehabilitation in MS – Trying to melt & shape Theory & Practice over 30 Years

10.40-11.10

Prof. Jürgen Pannek, Nottwil Neuro-urology – Summary of current Treatment & Rehab Options for PwMS

11.10-11.40

Prof. Pasquale Calabrese, Basel Neuropsychiatric Aspects of Multiple Sclerosis - an Update

11.40-12.10

Coffee Break

12.10-12.35

Dr. Claude Vaney, Crans Montana Cannabinoids for Pain and Spasticity in MS

12.35-12.50

Regula Steinlin Egli, Basel Rehabilitation – Does it only start with visible Impairment?

12.50-13.15

Prof. Ludwig Kappos, Basel Update on New Treatments

13.15-14.15

Lunch

14.15-15.00

Workshops A and B

15.00-15.20

Coffee Break

15.20-16.05

Workshops C and D

16.05

Farewell Apero

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Prof. Jürg Kesselring

Neurorehabilitation in Multiple Sclerosis – Trying to melt & shape Theory & Practice over 30 Years Due to the variety of symptoms and functional deficits Multiple Sclerosis (MS) can lead to a broad range of functional impairments and handicap. Even with newer immune-modulating therapies, the course remains progressive. The symptoms themselves (e.g. fatigue, bladder and bowel problems, cognitive and affective disturbances, motor and visual problems), loss of independence and restricted participation in social activities are responsible for the progressive decline of quality of life. The main objective of a comprehensive rehabilitation program is to ease the burden of disease by improving self-performance and independence. Restoration of function is not the key effect of rehabilitation in MS. As rehabilitation measures have only limited direct influence on the ongoing disease process and progression of the disease, compensation of functional deficits, adaptation and reconditioning together with other non-specific effects (management of specific symptoms and impairments, emotional coping, self-estimation) are more important in the long-term. Recent studies in MS patients show, that despite the ongoing progression of the disease process, rehabilitation is effective by improving personal activities and participation in social activities leading to better quality of life. After comprehensive inpatient rehabilitation, improvement overlasts the treatment period for several months. Quality of life is correlated more with disability and handicap rather than with functional deficits and progression of the disease. For 30 years we have tried to improve treatment options for persons with MS in a multidisciplinary, comprehensive way and to so study the impact of neurorehabilitation on disability in unselected patient groups. Assessments are always oriented at the ICF model (the MS-core sets were developed in Valens). The Extended Barthel Index (EBI) is determined at the beginning and at the end of the stay in all patients admitted to our Centre. The EBI is a reliable, valid and easy to use disability scale consisting of 16 items, which can be rated from 0-4 points each. On average a significant gain in EBI/week of 1.1 (SD 1.7) can be demonstrated, as a rule of thumb walking distance can be at least doubled during a 3-weeks inpatient rehabilitation treatment. Reorganisation of the brain plays a major role in functional recovery after brain lesions. This reorganisation is enhanced by active task-specific training as performed by a multimodal rehabilitative programme. Pathophysiological mechanisms relevant to therapeutic applications are always studied in parallel, e.g. the role of endothelin in MS (Haufschild et al), primary vascular dysregulation in MS (Koniezka et al), or the influence of physical training of immunological parameters (Bansi et al). Prof. Jürg Kesselring Department of Neurology & Neurorehabilitation, Rehabilitation Centre, Valens, Switzerland

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Notes

Sativex®, das 1. zugelassene Oromukosalspray zur Therapie von MS-induzierter Spastik1 • Sativex® verbessert Symptome der Spastik bei MS2 • Sativex® kann die durch MS-induzierte Spastik eingeschränkte Gangqualität verbessern3

Gekürzte Fachinformation Sativex® Z: 1 Sprühstoss à 100 µl enthält 2,7 mg Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und 2,5 mg Cannabidiol (CBD). I: Symptomatische Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Spastik aufgrund von Multipler Sklerose. Die Anwendung von Sativex® ausserhalb der zugelassenen Indikation bedarf einer Bewilligung des Bundesamtes für Gesundheit (BAG). D: Bis zu 12 Sprühstösse pro Tag. Dosisfindung abhängig vom Schweregrad der Symptomatik und in Absprache mit behandelndem Arzt. KI: Überempfindlichkeit gegenüber Cannabisextrakten oder einen der Hilfsstoffe gemäß Zusammensetzung; Suizidalität oder Suizidgedanken; bekannte oder vermutete (Familien-)Anamnese von Schizophrenie oder anderen Psychosen und erheblichen psychiatrischen Störungen; schwere Persönlichkeitsstörung oder andere erhebliche psychiatrischen Störung, mit Ausnahme von Depressionen in Verbindung mit Multipler Sklerose; Stillzeit. VM: Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode während der Anwendung und 3 Monate darüber hinaus (Männer und Frauen bzw. deren Partner); nicht anwenden während Schwangerschaft; nicht empfohlen bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sowie schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen; häufig Schwindelanfälle insbesondere zu Beginn der Behandlung, erhöhtes Sturzrisiko; klinische Überwachung bei Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion; Vorsicht bei Anamnese von Epilepsie, rezidivierenden Krampfanfällen sowie Suchtmittelmissbrauch. Warnhinweise: additive Wirkung mit Muskelrelaxantien möglich; psychiatrische Symptome; bei Desorientierung (oder Verwirrung), Halluzinationen, Wahnvorstellungen, vorübergehenden psychotischen Reaktionen sowie Suizidgedanken sollte Behandlung mit Sativex® umgehend abgebrochen werden mit sorgfältiger Überwachung bis zum vollständigen Nachlassen der Symptome; Reaktionen an der Anwendungsstelle; Screeningtests auf Drogenmissbrauch liefern positive Befunde; Auslandsreisen (Rechtsstatus von Sativex® länderspezifisch unterschiedlich). IA: Anwendung zu den Mahlzeiten erhöht THC-Cmax- und THC-AUC-Werte um das 1,6 bzw. 2,8-fache, CBD-Cmax- bzw. CBD-AUC-Werte um das 3,3- bzw. 5,1-fache. Gleichzeitige Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Ritonavir, Clarithromycin) erhöhte THC-Cmax- bzw. THC-AUC-Werte um das 1,2- bzw. 1,8-fache, CBD-Cmax- bzw. CBD-AUC-Werte um das 2- bzw. 2-fache. Gleichzeitige Behandlung mit CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut) reduzierte THC-Cmax- bzw. THC-AUC-Werte um 40 % bzw. 20 %, Hauptmetaboliten um 85 % bzw. 87 % und CBD um 50 % bzw. 60 %. Laut in-vitro-Daten inhibitorische Wirkung von CBD auf p-Glykoprotein im Darm nicht ausgeschlossen. Vorsicht deshalb bei gleichzeitiger Behandlung mit Digoxin und anderen Arzneimitteln, die als Substrate für p-Glykoprotein dienen. Vorsicht bei Hypnotika, Sedativa und Arzneimitteln mit potentiell sedierender Wirkung (additiver Effekt hinsichtlich Sedierung und Muskelrelaxation möglich). Interaktionen mit Alkohol möglich (Beeinträchtigung von Koordination, Konzentration und Reaktionsfähigkeit). Schwangerschaft: Keine ausreichenden Daten zum Einfluss von Sativex® auf menschliche Reproduktion. Während der Therapie und 3 Monate darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter und zeugungsfähige Männer (bzw. deren Partner) eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Sativex® sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden. Während der Stillzeit ist Sativex® kontraindiziert. UW: Sehr häufig: Müdigkeit (12 %), Schwindelanfälle (25 %). Häufig (1–10 %): Anorexia (inklusive verminderter Appetit), erhöhter Appetit, Depressionen, Desorientierung, Dissoziation, euphorische Stimmung, Amnesie, Gleichgewichtsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen, Dysarthrie, Dysgeusie, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Schläfrigkeit, Verschwommenes Sehen, Vertigo, Verstopfung, Diarrhoe, Mundtrockenheit, Glossodynie, Mundschleimhautaphten, Nausea, Unbehagen und Schmerzen in der Mundhöhle, Erbrechen, Schmerzen an der Anwendungsstelle, Asthenie, Unbehagen, Trunkenheitsgefühl, Malaise, Sturz. UW < 1 %: siehe www.swissmedicinfo.ch. P: Packungen zu 3 Sprayflaschen à 10 ml [A+]. Zulassungsinhaberin: Almirall AG, Alte Winterthurerstr. 14, 8304 Wallisellen. Ausführliche Informationen siehe www.swissmedicinfo.ch. Stand der Information Dez 2015.

www.almirall.com www.almirallMED.com

CHSAT0315_11.2016

1. Fachinformation Sativex® www.swissmedicinfo.ch 2. Novotna A et al, A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, enriched-design of Nabiximols (Sativex®), as add-on therapy, in subjects with refractory spasticity caused by multiple sclerosis. Eur J Neurol 2011; 18 (9): 1122–31 3. Coghe G et al, Walking improvements with Nabiximols in patients with multiple sclerosis, J Neurol 2015; 262 (11): 2472–7

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Prof. Jürgen Pannek

Neuro-urology – Summary of current Treatment & Rehab Options for PwMS Virtually every patient with MS suffers from neurogenic lower urinary tract dysfunction (NLUTD). NLUTD may lead to bothersome symptoms, e.g. urinary tract infections, incontinence or urinary retention. Most important, however, NLUTD is associated with secondary renal damage. The risk for renal damage correlates with the type of NLUTD, but not with the clinical symptoms. Therefore, adequate classification of NLUTD and assessment of the risk factors for renal damage is essential. Based on the type of NLUTD and the associated risk, treatment can either be based on symptoms alone (low risk) or on symptoms and urodynamic findings (high risk). In patients with detrusor overactivity and/or urgency/frequency, antimuscarinic drug treatment or external electrostimulation/biofeedback are first line treatment options for those patients not able to perform bladder training. Minimally invasive therapies, like onabotulinum toxin injections or sacral neuromodulation, may be considered if first line treatment fails. Treatment of residual urine depends on the underlying pathophysiology and may include pelvic floor reeducation, drug treatment, or sacral neuromodulation. If these options are not successful, intermittent catheterization may become necessary. This technique is preferable to indwelling catheters, not only due to secondary complications of indwelling catheters, but also due to patients’ preference and quality of life. If an indwelling catheter is inevitable, suprapubic catheters are less prone to complications than transurethral catheters. Urinary tract infections are frequent in patients with NLUTD, with a substantial morbidity. Although no successful prophylaxis according to the standards of evidence-based medicine exists, several regimes exists that may be useful in clinical practice. Sexual dysfunction plays an important role for the quality of life in MS patients. Today, several medical and non-medical treatment options for erectile dysfunction exist, whereas premature ejaculation, loss of libido and loss of genital sensation persist to be challenges for the treating physician. As the course of MS is different in each patient, a life-long, individualized, interdisciplinary approach is mandatory to alleviate the long term neuro-urologic consequences of MS. Prof. Jürgen Pannek Neuro-Urology, Swiss Paraplegic Centre, Nottwil, Switzerland

19th State of the Art Symposium – January 28th, 2017

Notes

® BETAFERON BETAFERON®PATIENTEN PATIENTENPROFITIEREN PROFITIEREN * * VON AUCH VON AUCHNACH NACH11 11JAHREN JAHRENSIGNIFIKANT SIGNIFIKANT TM TM TM TM Das BETACONNECT System DERNES THERAPIEMANAGEMENT 11 Das BETACONNECT System Das BETACONNECT System DERNES THERAPIEMANAGEMENT DER MS Das BETACONNECT System DER MSFRÜHTHERAPIE FRÜHTHERAPIE

DERNESTHERAPIEMANAGEMENT THERAPIEMANAGEMENT MM DERNES

Autoinjektor Autoinjektor myBETAappTMTM myBETAapp

Bayer (Schweiz) AG, Bayer (Schweiz) AG, Grubenstrasse 6, 8045 Zürich Grubenstrasse 6, 8045 Zürich

Bayer (Schweiz) AG, Bayer (Schweiz) AG, Grubenstrasse 6, 8045 Zürich Grubenstrasse 6, 8045 Zürich

uto-Injektor to-Injektor

myBETA BETAapp app my

* gegenüber verspätetem Behandlungsbeginn bezüglich Übergang zur CDMS, jährliche Schubrate und Pasat-3 Total Score. * gegenüber verspätetem Behandlungsbeginn bezüglich Übergang zur CDMS, jährliche Schubrate und Pasat-3 Total Score. 1. Ludwig ® Kappos, MD, et al. for the BENEFIT Study Group. The 11-year long-term follow-up study from the randomized Betaferon (Interferon B; ausführliche Informationen 1. Ludwig MD, etbeta-1b): al. for theAbgabekategorie BENEFIT Study Group. The 11-year long-term follow-up study from the randomized ® Kappos, BENEFIT CIS trial. beta-1b): Neurology; Abgabekategorie Published Ahead of Print on August 10,Informationen 2016 as 10.1212/WNL.0000000000003078. Betaferon (Interferon B; ausführliche entnehmen SieNeurology; bitte der Fachinformation www.swissmedicinfo.ch. BENEFIT CIS trial. Published Ahead ofunter Print on August 10, 2016 as 10.1212/WNL.0000000000003078.

entnehmen Sie bitte der Fachinformation unter www.swissmedicinfo.ch.

Bayer (Schweiz) AG, Bayer (Schweiz) AG, Grubenstrasse 6, 8045 Zürich Grubenstrasse 6, 8045 Zürich

® ® Gekürzte Fachinformation Betaferon IU/ml nach nach Rekonstitution) Rekonstitution) Hilfsstoffe: Hilfsstoffe: Humanalbumin, Humanalbumin, Mannitol. Mannitol.I:I:Bei BeiPatienten Patientenmit mitschubförmig-remittierender schubförmig-remittierenderMultipler Multipler Sklerose (MS), sekundär Gekürzte Fachinformation Betaferon(Interferonum (Interferonumbeta-1b beta-1bADNr) ADNr)Z:Z:Eine EineDurchstechflasche Durchstechflascheenthält enthält als als Wirkstoff: Wirkstoff: Interferonum Interferonum beta-1b beta-1b ADNr ADNr (8 (8 Mio. Mio. IU/ml Sklerose (MS), mitmit sekundär chronisch-progredienter MSMS oder mitmit einem ersten klinischen, 12 Jahre: Jahre: 88 Millionen Millionen IU, IU, als als Injektion Injektion alle allezwei zweiTage Tagesubkutan. subkutan.KI: KI:Überempfindlichkeit Überempfindlichkeitgegen gegennatürliches natürliches oder rekombinantes Interferon beta oder Humanchronisch-progredienter oder einem ersten klinischen,auf aufMS MShinweisenden hinweisendenneurologischen neurologischenEreignis. Ereignis.D/A: D/A: Erwachsene Erwachsene und und Kinder/Jugendliche Kinder/Jugendliche über über 12 oder rekombinantes Interferon beta oder Humanalbumin; Behandlungsbeginn während Schwangerschaft; schwere depressive Erkrankungen und/oder Suizidneigung in der Anamnese; Leberinsuffizienz; nicht adäquat kontrollierte Epilepsie. V: Vorsicht bei Patienten mit depressiven Störungen oder Krampfanfällen in Anamnese; Patienten unter Antiepileptika, mit Anämie, albumin; Behandlungsbeginn während Schwangerschaft; schwere depressive Erkrankungen und/oder Suizidneigung in der Anamnese; Leberinsuffizienz; nicht adäquat kontrollierte Epilepsie. V: Vorsicht bei Patienten mit depressiven Störungen oder Krampfanfällen in Anamnese; Patienten unter Antiepileptika, mit Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie oder gestörter Schilddrüsenfunktion; Fälle von nephrotischem Behandlungsbeginn und und in inregelmässigen regelmässigenAbständen Abständenfolgende folgendeKontrollen: Kontrollen:vollständiges vollständiges Blutbild, Differentialblutbild, übliche Laborwerte, GOT, GPT, Gamma-GT. Thrombozytopenie, Leukopenie oder gestörter Schilddrüsenfunktion; Fälle von nephrotischemSyndrom Syndromund undthrombotischer thrombotischerMikroangiopathie Mikroangiopathie wurden wurden berichtet. berichtet. Vor Behandlungsbeginn Blutbild, Differentialblutbild, übliche Laborwerte, GOT, GPT, Gamma-GT. IA: IA: 3 Vorsicht bei bei Einnahme vonvon Substanzen, deren Clearance stark vom Zytochrom-P450-System treffen.Während Währendder derStillzeit Stillzeitentweder entwederdas dasStillen Stillenoder oderdie dieBehandlung Behandlung mit Betaferon abbrechen. UW: Sehr häufig: Lymphozyten