SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
OBJETIVOS • Revisar organización del SNA • Describir respuesta de los efectores en cada tipo (Adrenérgico y Colinérgico) •...
OBJETIVOS • Revisar organización del SNA • Describir respuesta de los efectores en cada tipo (Adrenérgico y Colinérgico) • Reconocer modificaciones de las respuestas autónomas con el uso de fármacos • Comprender la activación e inhibición postsináptica y presináptica. • Reconocer almacenamiento y liberación de neurotransmisores.
OBJETIVOS II • Describir captación, fijación a receptores, difusión y biotransformación. • Diferenciar efecto directo e indirecto y mixto • Reconocer fenómenos de enmascaramiento y efectos duales • Identificar los fenómenos de hipersensibilización y fatiga • Medicamentos principales de cada grupo.
INDICE • • • • • • • •
Introducción. Anatomía del Sistema Nervioso Autónomo Neurotransmisión Química del SNA Transmisión Colinérgica Transmisión Adrenérgica Cotransmisión Receptores Autonómicos Sistema No adrenérgico No colinérgico
INDICE II • Organización Funcional de la actividad autónomica • Regulación Presináptica y Postsináptica • Regulación Farmacológica de la actividad autonómica
INTRODUCCION • División del sistema nervioso (SNC, SNP, SNS, SNA) • SNA ->Funciones Viscerales • Aferencias y Eferencias
ANATOMIA DEL SNA • • • • • • •
Simpático -> Toracolumbar Parasimpático -> Craneosacro SNA ->Funciones Viscerales Aferencias y Eferencias Ganglios Fibras Preganglionares y Postganglionares Sistema Nervioso Entérica
SN ENTERICO • Localizado en las paredes del tracto gastrointestinal. • Incluye el plexo mientérico (Auerbach) y el plexo submucoso (Meissner) • Fibras pregangliónicas del parasimpático y postgangliónicas del simpático • Regulan la motilidad y las secreciones en el sistema gastrointestinal.
Neurotransmisión Química • Concepto de fibras Colinérgicas y Adrenérgicas. • Colinérgicas -> Liberan Ach • Adrenérgicas -> Liberan NA o Adrenalina
Neurotransmisión Química • Fibras Adrenérgicas (NA). • Mayoría de fibras simpáticas postganglionares. • Células de la médula suprarrenal (mezcla de adrenalina y noradrenalina
Transmisión Colinérgica • Ach -> Síntesis en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT) • Se transporta a través de vesículas hasta la membrana presináptica. • Gracias a un influjo de Ca++. La membrana presináptica se despolariza, se fusiona la vesícula y se le libera Ach al espacio intersináptico.
Transmisión Colinérgica • Posteriormente las moléculas de Ach pueden unirse a su receptor (Nicotínico o Muscarínico) • Rápidamente es degrada por la Aceticolinesterasa (ACE) en Colina y ácido acético.
Bloqueo Tr. Colinérgica • Hemicolinio -> Bloquea el transporte de la colina al espacion intracelular. • Vesamicol -> Impide el empaquetamiento de la Ach en vesículas • Toxina Botulínica -> Bloquea la liberación de Ach al espacio intersináptico
Transmisión Adrenérgica • NA -> El precursor se transporta a la terminal nerviosa y allí se sintetiza el neurotransmisor • Posteriormente se almacena en vesículas unidas a la membrana celular. • Por el influjo de Ca++ se libera y actúa sobre los receptores adrenérgicos (alfa y beta)
Transmisión Adrenérgica • Médula Suprarrenal y algunas áreas cerebrales -> La NA es convertida en Adrenalina. • La conversión de Tirosina en Dopa es el paso limitante en la biosíntesis de la Noradrenalina
Bloqueo Tr. Adrenérgica • Metirosina -> Bloquea la conversión de tirosina a Dopa. • Reserpina -> Impide el almacenamiento de la Noradrenalida (depleta los depósitos)
Potenciacion Tr. Adrenérgica • Cocaina y Antidepresivos Tricíclicos -> Inhiben recaptación de Noradrenalina al compartimento citoplasmático. • Tiramina y Anfetaminas -> Indirectamente son capaces de liberar los neurotransmisores almacenados en las terminales noradrenérgicas.
Metabolismo Catecolaminas • Las principales mecanismos de eleminación de la Noradrenalina son – O-Metilación, mediante la Catecol-ometiltransferasa (COMT) – Deaminación oxidativa por la Monoamino oxidasa (MAO
• Los metabolitos se pueden medir en orina
Cotransmisión Colin. y Adre. • En las terminales nerviosas las vesículas no solo tienen en el transmisor principal sino también moduladores llamados contransmisores • Se encuentran en vesículas grandes y son principalmente péptidos. Su efecto no está claramente establecido
RECEPTORES AUTONOMICOS • Los receptores autonómicos han sido uno de los campos de mas investigación en farmacología durante las últimas 2 décadas. • Los análisis de Estructura-Actividad cuidadosos han llevado a la definición de distintos subtipos de receptores colinérgicos y adrenérgicos
Receptores Colinérgicos • Los subtipos de receptores colinérgicos primarios fueron denominados de acuerdo a los alcaloides con que reaccionaban: • Muscarina -> Muscarínicos • Nicotina -> Nicotínicos
• El término “colinoceptor” se aplica a los dos subtipos de receptores puesto que ambos responden a la Acetilcolina
Receptores Colinérgicos
Receptores Adrenérgicos • En este caso no era práctico denominar los receptores de acuerdo a los agonistas • Todos fueron denominados Adrenoceptores porque respondían a la adrenalina. • Fueron subdivididos en Adrenoceptores Alfa y Beta de acuerdo a la selectividad de sus agonistas y antagonistas.
Receptores Adrenérgicos
Mecanismo de Acción
Mecanismo de Acción
Sistema No Colinérgico No Adrenérgico • Hay tejidos en los que existen fibras que no muestran las características histoquímicas del sistema colinérgico o adrenérgico. • En estos tejidos existen otras sustancias distintas a la Ach y la NA, que participan en la transmisión nerviosa.
Sistema No Colinérgico No Adrenérgico • El sistema nervioso entérico (SNE) es el mas estudiado de todos. • Responde a sustancias como Colecistoquinina, Encefalinas, 5-HT, Neuropéptido Y, Somatostatina, Sustancia P y Peptido Intestinal Vasoactivo • Este sistema es muy sincronizado -> Movimientos peristálticos
ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SNA • Aunque tradicionalmente el simpático y parasimpático se han considerado como antagonistas, en algunas ocasiones actúan de manera sinérgica. • Tradicionalmente se considera que el parasimpático es un sistema trófico (lleva al crecimiento), mientras que el simpático es ergotrópico (lleva al gasto de energía)
ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SNA • Aunque tradicionalmente el simpático y parasimpático se han considerado como antagonistas, en algunas ocasiones actúan de manera sinérgica. • Tradicionalmente se considera que el parasimpático es un sistema trófico (lleva al crecimiento), mientras que el simpático es ergotrópico (lleva al gasto de energía)
ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SNA • Acciones sinérgicas: – Las fibras del glosofaríngeo en el seno carotídeo controlan la descarga simpática del centro vasomotor. – En la pared vesical las fibras parasimpáticas controlan la acción inhibitoria del simpático – El parasimpático participa en la erección peneana mientras que el simpático participa enn la eyaculación
REGULACION PRESINAPTICA • Existe un mecanismo de retroalimentación negativa a nivel presináptico. • El que mejor ha sido documentado es el que se produce por estimulación de los receptores alfa 2 presináticos, que disminuye la liberación de Noradrenalina. • Al parecer también existen receptores presináptico excitatorios adrenérgicos (Beta) y colinérgicos.
REGULACION PRESINAPTICA • Esta regulación no solo está dada por los mismos neurotransmisores, sino también por otras sustancias que actúan en receptores reguladores (Heteroreceptores) • Esta regulación probablemente se presenta en todas las fibras.
REGULACION POSTSINAPTICA • Esta regulación puede ser considerada desde dos perspectivas: • Modulación por la actividad previa sobre el receptors (aumento o disminución del número de receptores. También desensitivización) • Modulación por otros eventos temporales.
REGULACION POSTSINAPTICA • Esta regulación puede ser considerada desde dos perspectivas: • Modulación por la actividad previa sobre el receptors (aumento o disminución del número de receptores. También desensitivización) • Modulación por otros eventos temporales.
REGULACION POSTSINAPTICA • Actividad previa sobre el receptor • Se ha documentado en muchos sistemas • Aumenta o disminuye el número de acuerdo a la activación del receptor. • Un ejemplo clásico es el que ocurre en la denervación del músculo esquelético o en la administración de reserpina
REGULACION POSTSINAPTICA • Otros eventos temporales: • Se presenta por la acción del mismo neurotransmisor u otra sustancia en otro receptor postsináptico.
