SIMBASTATINA 20 mg Tabletas

SIMVASTATINA 20 mg - Tabletas COMPOSICION: Cada tableta contiene : Simvastatina……………….20,00 mg Excipientes c.s.p……………1 tableta INDICACIONES Y USOS: Simvastatina es un agente antihiperlipidémico e inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril – coenzima A (HMG-CoA ) reductasa indicado en: Tratamiento de la Hiperlipidemia: como un adjunto a la dieta en el tratamiento de hipercolesterolemia primaria (no familiar o familiar heterozigota) y dislipidemia mixta (hiperlipoproteinemia tipo IIa y IIb) causadas por la elevación de las concentraciones del colesterol-lipoproteína de baja densidad (LDL-C), en pacientes con un riesgo significativo de enfermedad artero-coronaria, quienes no han respondido a la dieta u a otras medidas aisladas. Pueden también ser usado para la reducción de concentraciones de LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia combinada, y para la reducción del colesterol total (total-C), LDL-C, apolipoproteína B (Apo B) y triglicéridos (TG), y para incrementar los niveles de HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia combinada y dislipidemia mixta. SIMVASTATINA está indicado como terapia adjunta con otros tratamientos para disminuir lípidos (por ejm. Aferesis LDL) en hipercolesterolemia familiar homozigota para reducir el colesterol total (total-C) y LDL-C. SIMVASTATINA está indicado para el tratamiento de disbetalipoproteinemia (hiperlipoproteinemia tipoIII) en pacientes que no responden adecuadamente a la dieta. SIMVASTATINA está indicado como terapia adjunta a la dieta para el tratamiento de pacientes con elevados niveles de triglicéridos séricos (Hiperlipoproteinemia tipo IV). Profilaxis de la enfermedad cardiaca coronaria: indicado para reducir el riesgo de mortalidad total reduciendo la incidencia de muerte coronaria en pacientes sin enfermedad cardiovascular sintomática. SIMVASTATINA está indicado para reducir el riesgo de infarto de miocardio y el riesgo en los procedimientos de revascularización miocárdica. Profilaxis de paro o ataque isquémico transitorio: indicado para reducir este riesgo en pacientes con enfermedad cardiaco coronaria e hipercolesterolemia. ACCION FARMACOLOGICA: Simvastatina al ser hidrolizado en los tejidos a su forma activa beta–hidroxiácido del inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril – coenzima A (HMG-CoA) reductasa actúa competitivamente inhibiendo la enzima HMG-CoA reductasa, lo que previene la conversión de HMG-Co A a mevalonato, un paso temprano y limitante en la biosíntesis del colesterol. El lugar primario de acción de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa es el hígado. La inhibición de la síntesis de colesterol en el hígado conduce a la regulación de los receptores LDL y un incremento en el catabolismo del LDL colesterol. Puede también haber una reducción en la producción de LDL como resultado de la inhibición de la síntesis hepática de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL), el precursor de LDL. SIMVASTATINA reduce LDL colesterol, VLDL colesterol, y en menor alcance, las concentraciones plasmáticas de triglicéridos, e incrementa ligeramente las concentraciones de lipoproteínas de alta densidad (HDL). PRECAUCIONES: CARCINOGENICIDAD: En un estudio de 72 semanas en ratones, con dosis que producían concentraciones séricas 3,15, y 33 veces que la media de la concentración plasmática en humanos después de una dosis de 40 mg, reveló un incremento en la incidencia de adenomas hepáticos, carcinomas hepáticos; y adenomas de pulmón en los grupos de media y mayor dosis. En adición se observó una mayor incidencia de adenomas a la glándula Harderiana (glándula ocular en roedores) en el grupo con mayor dosis. En un estudio de dos años en ratas expuestas a concentraciones de Simvastatina 45 veces mas que la de humanos cuando se les administra 40 mg, revelaron una incidencia incrementada de adenomas foliculares tiroideos. MUTAGENICIDAD: No se halló evidencia de mutagenicidad en un test de mutagénesis microbiana usando cepas mutantes de

Salmonella typhimurium con o sin activación metabólica de hígado de rata o ratón. También no hubo evidencia de daño a material genético en ensayos de elución alcalina in vitro usando hepatocitos de rata o ratón, un estudio de replicación de mutación en células de mamífero V-79, y un estudio de aberración cromosómica in vitro en células CHO, y en un ensayo de aberración cromosómica in vivo en médula ósea de ratón. EMBARAZO/REPRODUCCION: Fertilidad: Se observó disminución en la fertilidad en estudios en ratas por 34 semanas con dosis 15 veces el nivel máximo de exposición humana. Sin embargo, este efecto no fue observado en otro estudio con ratas, por 11 semanas a la misma dosis. Se observó degeneración de los túbulos seminíferos de ratas con dosis de 180 mg/kg/día (44 veces el nivel de exposición de humanos con 40 mg/día). Atrofia testicular, disminución de la espermatogénesis, degeneración espermatocítica, y formación de células grandes fueron observados en perros con la administración de 10 mg/kg/día (7 veces el nivel de exposición humana a la dosis de 40 mg/día). Embarazo: La terapia con Simvastatina está contraindicada en embarazadas y en mujeres que planifican embarazarse pronto, porque interfiere con la biosíntesis de ácido mevalónico, un precursor del colesterol que puede tener una función esencial en la replicación del DNA y además puede estar estrechamente ligado al desarrollo fetal (incluyendo la síntesis de esteroides y membranas celulares), hay la posibilidad que por administrar inhibidores de la HMG-CoA reductasa durante el embarazo se pueda causar daño fetal. Anomalías vertebrales, atresia anal, fístula traqueo-esofágica con atresia esofágica, y displasias renal y radial ocurrió en un recién nacido cuya madre tomó Lovastatina durante el primer trimestre de embarazo. Sin embargo, una relación causal directa no ha sido probada. Se recomienda el control de la natalidad durante el uso de este medicamento. Si el embarazo ocurriera durante la terapia, es recomendable descontinuarla. LACTANCIA: Aunque no se sabe si es distribuido en la leche materna, Simvastatina no es recomendado a mujeres que están dando de lactar dado el potencial de efectos adversos serios en el lactante. PEDIATRIA: Estudios apropiados de Simvastatina en relación con la edad no han sido realizados en población pediátrica. Seguridad y eficacia no ha sido establecida. La experiencia limitada con el uso de Simvastatina en niños menores de 18 años indica que este medicamento es bien tolerado y puede ser usado en niños hipercolesterolémicos severos que necesitan terapia medicamentosa. Sin embargo, la seguridad a largo plazo no ha sido estudiada, por lo que su uso debe reservarse en casos severos bajo el cuidado de un especialista en lípidos. Se recomienda precaución en niños menores de 10 años. GERIATRIA: Estudios en un número reducido de pacientes de 65 años de edad o mayores no han demostrado problemas específicamente geriátricos que limiten el uso de Simvastatina en los ancianos. La rabdomiólisis está descrita como un efecto de clase pare todas las estatinas, y también hay acuerdo en que el riesgo se incrementa cuanto mayor son las dosis de estatinas empleadas, o en asociación con determinados medicamentos, en sujetos mayores de 65 años, en quienes padecen de hipotiroidismo o disminución de la función renal. En la literatura existen revisiones sobre datos de prescripción de medicamentos que sugieren que, a pesar de que este problema este muy claramente descrito en la ficha técnica de las estatinas y ha tenido una amplia difusión en la literatura médica, los pacientes siguen recibiendo prescripciones con dosis altas de simvastatina y otras estatinas, además se asocian con otros medicamentos que se conoce aumentan el riesgo de rabdomiólisis, por ello, debe evitarse utilización de otros fármacos con dosis altas de simvastatina. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las combinaciones conteniendo alguno de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar también con Simvastatina: - Anticoagulantes, derivados de cumarinas o indandiona: el uso concurrente con Simvastatina puede incrementar el tiempo de protrombina o de sangría. - Colestiramina o Colestipol: el uso concurrente puede disminuir la biodisponibilidad de Simvastatina, recomendándose administrarla 2 a 4 horas después que Colestiramina o Colestipol. - Antifúngicos azoles, Ciclosporina; Gemfibrozilo; Fibratos, Inmunosupresores, antibióticos macrólidos o Niacina (ácido nicotínico): con el uso concurrente hay riesgo incrementado de rabdomiólisis y falla renal aguda. La dosis de Simvastatina no debe exceder los 10 mg/día cuando se administra concurrentemente con niacina, fibratos o Ciclosporina. Digoxina: su administración concurrente con Simvastatina puede causar una elevación en las

concentraciones séricas de Digoxina. Jugo de toronja: su administración concurrente con grandes cantidades de jugo de toronja ha reportado incrementar significativamente las concentraciones plasmáticas y el AUC. No deberá ingerirse grandes cantidades de jugo de toronja antes o después de la administración de Simvastatina. Inhibidores proteasa VIH o Nefazodona: Uso concurrente está asociado con riesgo incrementado de rabdomiólisis y falla renal aguda, uso concurrente no es recomendado. Verapamilo: Uso concurrente con Simvastatina puede estar asociado con un incremento en el riesgo de miopatía, este efecto no ha sido observado con otros bloqueadores de canales de calcio. CONTRAINDICACIONES : Excepto bajo especiales circunstancias, este medicamento no debe ser usado cuando los siguientes problemas médicos existen: - Enfermedad hepática activa (esta condición puede ser exacerbada). - Hipersensibilidad a algún inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril – coenzima A (HMG-CoA) reductasa o algún componente del medicamento. El riesgo/beneficio deberá ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existen: - Alcoholismo activo o en remisión; o historia de/o enfermedad hepática (puede ocurrir incremento posterior de enzimas hepáticas). - Trasplante de órganos, con terapia inmunosupresora (riesgo incrementado de rabdomiólisis y deterioro renal). - Condiciones serias que predisponen al desarrollo de deterioro renal secundaria a rabdomiólisis, tales como hipotensión, infección aguda severa, desórdenes electrolíticos severos, metabólicos o endocrinos; ataques incontrolados; Cirugía mayor; Trauma (incremento en el riesgo de deterioro renal secundario si ocurre rabdomiólisis). INCOMPATIBILIDADES: No se reporta. REACCIONES ADVERSAS: Pancreatitis aguda ha sido reportada durante el uso clínico de Simvastatina, no habiéndose establecido una relación causal. Sin embargo, el inicio de los síntomas parecen ocurrir dentro de los 3 meses de iniciada la terapia, habiéndose observado una rápida regresión de los síntomas y las anomalías de laboratorio al descontinuarse la droga. Debería aconsejarse a los pacientes a reportar inmediatamente el inicio agudo de dolor abdominal severo. Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados sobre la base de su significancia clínica potencial: * LAS SIGUIENTES REACCIONES ADVERSAS NECESITAN ATENCIÓN MÉDICA: Incidencia menos frecuente o rara: Mialgia, miositis o rabdomiólisis (fiebre, dolor o calambres musculares, cansancio o debilidad inusual). Nota: Rabdomiólisis puede conducir a falla renal. La incidencia puede ser incrementada en pacientes tratados con inmunosupresores, Gemfibrozilo, Eritromicina o Niacina. El inicio puede ocurrir semanas a meses después de iniciado el tratamiento. Los pacientes deben ser aconsejados para reportar inmediatamente a su médico algún dolor muscular inexplicado, cansancio o debilidad, especialmente si es acompañado por malestar o fiebre. * LAS SIGUIENTES REACCIONES ADVERSAS NECESITAN ATENCIÓN MÉDICA SOLO SI ELLAS CONTINUAN O SE DAN AMBAS: Incidencia mas frecuente: Constipación; diarreas; gas; ardor de pecho o dolor estomacal; vértigos; cefalea; náuseas; rash cutáneo. Incidencia rara: Impotencia; insomnio. ADVERTENCIAS: No usar durante el embarazo, en mujeres que están dando de lactar o planean embarazarse pronto. Otras condiciones que afectan su uso: hipersensibilidad a inhibidores HMG-CoA reductasa; otros medicamentos (especialmente ciclosporina, gemfibrozilo, otros fibratos, niacina, digoxina, inhibidores de proteasa VIH, nefazodona, verapamilo) o jugo de toronja en grandes cantidades; otros problemas médicos (especialmente enfermedad hepática activa, cirugía mayor; transplante de órganos con terapia inmunosupresora; infección severa; desórdenes electrolíticos severos, endocrinos o metabólicos; trauma, ataques incontrolados). Cumplir con la terapia y con la dieta prescrita durante el tratamiento.Notificar inmediatamente a

su médico si se sospecha embarazo. Puede ser tomada con los alimentos o sobre estómago vacío. Interacciones farmacológicas asociadas con aumento del riesgo de miopatía/rabdomiólisis  No utilice simvastatina con medicamentos inhibidores potentes de la CYP3A4.  Itraconazol (antimicótico para uso sistémico, derivado azólico).  Ketoconazol (antimicótico para uso sistémico, grupo de los imidazólicos).  Eritromicina (macrólido).  Claritromicina (macrólido).  Telitromicina (macrólido).  Los inhibidores de la proteasa del VIH (tratamiento de pacientes adultos con VIH).  Nefazodona (ISRS). Evitar el uso con:  Gemfibrozilo (fibrato hipolipemiante). Pero si es necesario no exceder de 10 mg de simvastatina. No utilice más de 10 mg de simvastatina con estos medicamentos:  Ciclosporina (inmunosupresor selectivo).  Danazol (Hormona sexual, inhibidor de la gonadotropina hipofisaria).  Otros fibratos (excepto fenofibrato). No use más de 20 mg de simvastatina con estos medicamentos:  Amiodarona (antiarrítmico clase III, antianginoso).  Verapamilo (bloqueante de los canales lentos del calcio: antianginoso, antiarrítmico, antihipertensivo). No utilice más de 40 mg de simvastatina con este medicamento:  Diltiazem (bloqueante de los canales lentos del calcio: antiarrítmico de tipo IV, antihipertensivo, antianginoso, vasodilatador periférico. Puede considerarse la suspensión temporal del tratamiento con simvastatina:  Ácido fusídico. Los pacientes deben ser vigilados estrechamente. Evitar el uso cuando se toma simvastatina  Zumo de pomelo. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: No hay tratamiento específico, debiendo ser sintomático y de soporte. Cuidados de soporte: Pacientes en los que la sobredosis intencional es confirmada o sospechada, deberán ser referidos para consulta psiquiátrica. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Información General: La terapia con Simvastatina deberá ser retirada si las concentraciones de transaminasa sérica se incrementa a 3 veces el límite superior de lo normal, o si las concentraciones de creatina quinasa son marcadamente incrementadas o si ocurre miositis. Dieta/Nutrición: El manejo no farmacológico (control de peso y dietario) de hipercolesterolemia es recomendado como adjunto a toda terapia farmacológica. Dosis usual para adultos y adolescentes: * Antihiperlipidémico: -

Inicial: Oral, 20 mg una vez al día en la tarde, la dosis será ajustada a intervalos de 4 semanas. Oral, 40 mg una vez al día en la tarde, para pacientes que requieran una gran reducción de LDL-C (mas de 45%), la dosis será ajustada a intervalos de 4 semanas.

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Mantenimiento: 5 a 80 mg al día. Nota: Para pacientes que toman concurrentemente medicamentos inmunosupresores, se recomienda que la terapia con Simvastatina se inicie con 5 mg/día y no exceder los 10 mg/día. Para pacientes con insuficiencia renal severa, la terapia se iniciará con 5 mg/día y monitoreo cerrado. Para pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota, la dosis recomendada (terapia adjunta a otros tratamientos para disminuir lípidos) o si otra terapia no es disponible) es 40 mg por día en la tarde u 80 mg por día en 3 dosis divididas de 20 mg, 20 mg y una dosis vespertina de 40 mg. Límite de prescripción usual en adultos: 80 mg al día.

Dosis pediátrica usual:

Seguridad y eficacia no ha sido establecida. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar debajo de 40 ºC, preferentemente entre 15 y 30 ºC en un recipiente cerrado. Guardar en lugar fresco y seco. Manténgase fuera del alcance de los niños.

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