LE -C AU
Se
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de
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In te rn a
Hurst JR, Vestbo Jr, Anzueto A, Locantore N, Mallerova H, Tal-‐Singer R, Miller B, Lomas DA, Agusti A, MacNee W, Calverley P, Rennard S, Wouters EFM, Wedzicha JA. New England Journal of Medicine. 2010;363 (12):1128-‐38.
LE -C AU
Las exacerbaciones son acontecimientos frecuentes e importantes en EPOC
¡
Se desconocen muchos aspectos de las mismas (causas, efectos)
¡
Se pretende probar la hipotesis de que existe un fenotipo frecuente la exacerbación de la EPOC, que es independiente de la severidad de la misma. Se
rv
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de
M
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In te rn a
¡
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In te rn a
¡ Estudio ECLIPSE, de cohortes ¡ Seguimiento 3 años ¡ N = 2138 pacientes ¡ Definción de exacerbacion: § acontecimientos que llevaron un
Se
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de
M
proveedor de cuidados a prescribir antibióticos, corticosteroides o ambos o que ocasiona hospitalización (exacerbaciones graves)
¡ Identificación
de factores predictivos
LE -C AU
Las exacerbaciones se relacionan con la severidad de la EPOC: 0,85 1,34 2
FRECUENCIA (2 o mas primer año)
ed ic i
na
2 3 4
In te rn a
Grado EPOC (GOLD) Tasa exacerbacion 1º AÑO
Factores predictivos:
22% 33% 47%
M
Historia previa de exacerbaciones (en cualquier etapa de EPOC)
de
En analisis univariado:
Se
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Antecedentes de reflujo gastro-esofágico o ardor gástrico Peor calidad de vida, Leucocitosis
Se
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In te rn a
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LE
Association of Disease Severity with the Frequency and Severity of Exacerbations during the First Year of Follow-‐up in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease.
Hurst JR et al. N Engl J Med 2010;363:1128-‐1138.
LE -C AU In te rn a na ed ic i M de io ic rv Se Hurst JR et al. N Engl J Med 2010;363:1128-‐1138.
LE -C AU
Se
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In te rn a
Se evidencia un fenotipo caracteristico: “exacerbaciones frecuentes" (>= 2 episodios/año “exacerbaciones infrecuentes" (O ó 1 episodios/año) Con tendencia a permanecer en la misma categoría de frecuencia de exacerbaciones a lo largo de los 3 años del estudio, independientemente de la severidad de la enfermedad.
io
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Se de na
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M
In te rn a
-C AU
LE
LE -C AU
La frecuencia y gravedad de exacerbaciones se relaciona con el estadio GOLD ¡ Existe un fenotipo independiente para la susceptibilidad a las exacerbaciones, que se mantiene estable a lo largo del tiempo ¡ La mejor manera de identificar el fenotipo exacerbador es con la historia previa de exacerbaciones ¡ El fenotipo exacerbador es útil para planificar estrategias preventivas. Se
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In te rn a
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LE -C AU
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M
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In te rn a
Zannad F, McMurray JJ, Krum H, et al. N Engl J Med 2010;364:11-‐21.
LE
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M
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ed ic i
1999 ESTUDIO RALES IC grado III-IVl
In te rn a
-C AU
Los antagonistas de ALDOSTERONA (Espironolactona, Epleronona) han demostrado mejorar la sobrevivencia y complicaciones de la insuficiencia cardiaca crónica:
Se
2003 ESTUDIO EPHESUS IC disf sist tras IAM
LE
-C AU
Eplerenona (hasta 50 mg diarios*)
In te rn a
N= 2737
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de
IC NYHA II y FE 30 QRS > 130 msc)
ed ic i
na
Placebo
21 meses (detección precoz)
Variables
Se
rv
Variable principal: combinado muerte por causa cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca. (*) Eplerenone was started at a dose of 25 mg once daily and was increased after 4 weeks to 50 mg once daily (or started at 25 mg on alternate days, and increased to 25 mg daily, if the estimated GFR was 30 to 49 ml per minute per 1.73 m2), provided the serum potassium level was no more than 5.0 mmol per liter.
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M
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V principal
LE
In te rn a
¡
Epleronona 18,3%
-C AU
(Detección precoz tras mediana 21 meses)
Placebo 25,9%
Muerte
12,5%
ed ic i
¡
na
HR 0,63; [IC]: 0,54 a 0,74, p 5,5 mmol por litro 11,8% 7,2%
¡
Se
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¡
(p 5 mEq
Se
rv
¡ HipoK ¿factor protector?
LE -C AU
Se
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io
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M
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na
In te rn a
Zoungas S, Patel A, Chalmers J, et al New England Journal of Medicine 2010;363:1410-‐8.
LE -C AU
Intensivo = mayor riesgo hipoglucemia: (ACCORD, ADVANCE,2008)
M
-> acontecimientos adversos
rv
ic
pretende valorar los efectos adversos de la hipoglucemia en un estudio a gran escala de control intensivo de la glucemia. Se
¡ Se
io
de
¡ Hipoglucemia
ed ic i
na
In te rn a
¡ Tratamiento
LE -C AU
In te rn a
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M
de
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§ macro y microvasculares § modelos de Cox de riesgos proporcionales
ic
¡
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¡ ¡
ECA N = 11140 pacientes con DM2 Comparacion tto intensivo versus standard Seguimiento 5 años Valorar la asociación de hipoglucemia grave con eventos
Se
¡ ¡
§ ajuste de las covariables medidas al inicio y
después de la aleatorización.
LE -C AU
In te rn a
io
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Se
¡
de
M
ed ic i
¡
Eligible patients had received a diagnosis of type 2 diabetes after the age of 30 years and had a history of major macrovascular or microvascular disease or at least one other cardiovascular risk factor. Hypoglycemia was defined as a blood glucose level of less than 2.8 mmol per liter (50 mg per deciliter) or the presence of typical symptoms and signs of hypoglycemia without other apparent cause. Patients assigned to the intensive glucose-‐lowering intervention were given modified-‐release gliclazide (Diamicron MR, Servier) and other glucose-‐lowering drugs as required, with a target glycated hemoglobin level of 6.5% or less.
na
¡
LE -C AU
Tto estandar
5571
5569
N Hipoglucemia severa
150 (2.7%)
In te rn a
Tto intensivo
81 (1.5%)
Total
231(2,1%)
de
M
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na
Mediana años hipoglucemia-‐evento Evento macrovascular 1.56 HR 2.88 [IC]: 2,01 a 4,12) Evento microvascular 0.99 HR 1,81; CI, 1,19 a 2,74 Muerte CV 1.05 HR 2,68, IC 1,72 a 4,19 Muerte cualquier causa HR 2,69; CI, 1,97 a 3,67)
Se
rv
ic
io
(P < 0,001 para todas las comparaciones). También hubo asociación con trastornos aparato respiratorio digestivo, cutáneos y cáncer (P = 120 msg
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DAI
Se
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Variable principal: muerte
40 meses (promedio)
Variables
por cualquier causa u hospitalización por IC.
io
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Se de na
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M
In te rn a
-C AU
LE
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DAI + CRT
N 894 Variable principal 297(33.2%) In te rn a
¡ ¡
DAI
904 364(40.3%)
Muerte
186
236
ed ic i
¡
na
HR 0,75 [IC ], 0,64 a 0,87, p
