Lehrbuch der allgemeinen und systematischen

Pharmakologie und Toxikologie Für Studierende der Medizin und Naturwissenschaften sowie für Ärzte und Apotheker

Herausgegeben von

C.-J. Estler, Erlangen Unter Mitarbeit von H. P. T. Ammon, Tübingen K. W. Bock, Tübingen K. Brune, Erlangen C.-J. Estler, Erlangen M. Frahm, Hamburg K. J. Freundt, Mannheim H.-H. Frey, Berlin G. Gogoläk, Wien t J. Greven, Aachen G, Häusler, Darmstadt

K. Heintze, Konstanz P. Honerjäger, München R. Kretzschmar, Ludwigshafen J. Krieglstein, Marburg H. D. Reuter, Köln W. Schmutzler, Aachen G. Schmidt, Göttingen J. Schuster, Berlin G. Stille, Lübeck I. Szelenyf, Frankfurt/Main

ite^überarbeitete und ergänzte Auflage Mit 354 Abbildungen, 278 Tabellen und einem Register zum Gegenstandskatalog

Schattauer

Stuttgart New York 1990

Inhaltsverzeichnis A Allgemeine Pharmakologie. K. W. Bock

1

1

Begriffsbestimmungen

1

2 2.1 2.1.1 2.1.1.1 2.1.1.2 2.1.2 2.2 2.2.1 2.2.2 2.2.3 2.2.3.1 2.2.3.2 2.2.4 2.2.5

Pharmakodynamik Dosis-Wirkungs-Beziehungen Wirkungen am Individuum Wirksamkeit und Potenz Agonisten, kompetitive und nichtkompetitive Antagonisten . . Wirkungen am Kollektiv Arzneimittelrezeptoren Allgemeine Definition Steroidhormonrezeptoren . . .• Membranrezeptoren cAMP-abhängige Signalwege . . Calciumabhängige Signalwege und Phosphoinositolweg Rezeptoren für Wachstumsfaktoren und deren Beziehung zu Onkogenen Dauerstimulation von Rezeptoren :

2 2 2 2 3 4 5 5 5 5 6 8 8 9

3 3.1 3.1.1 3.1.2 3.1.2.1 3.1.2.2 3.1.2.3 3.1.3 3.1.3.1 3.1.3.2 3.1.3.3 3.1.4 3.1.4.1 3.1.4.2 3.1.4.3 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.2.4 3.2.5 3.2.6

Pharmakokinetik '. Das Verhalten von Pharmaka im Körper (Resorption, Verteilung, Metabolismus, Exkretion) Resorption Verteilung Allgemeines Bindung von Pharmaka an Plasmaproteine Verteilung auf einzelne Organe • . '. Metabolismus (Biotransformation) Allgemeines Induktion fremdstoffmetaboh'sierender Enzyme Präsystemischer (First-Pass-)Metabolismus Exkretion Renale Exkretion Biliäre Exkretion .' Andere Wege der Exkretion Pharmakokinetische Analyse des Plasmaspiegels von Arzneimitteln Grundprinzipien Ein-Kammer-(Kompartiment-)Modell '. Sättigungskinetik (Kinetik 0. Ordnung) ! Eliminationskinetik 1. Ordnung Zwei-Kammer-Modell Dauermedikation (repetitive Applikation)

10 10 10 11 11 11 12 13 13 15 16 16 16 17 17 17 17 17 18 18 19 20

4 4.1 4.2 4.3 4.3.1 4.3.2 4.3.2.1 4.3.2.2 4.3.2.3 4.4 4.5 4.6

Veränderung der Arzneimittelwirkung Pharmakokinetik: Veränderung durch genetische Faktoren (Idiosynkrasie) Arzneimittelallergie Arzneimittelinteraktionen Allgemeines Mechanismen der Arzneimittelinteraktionen . . . . r . . . ^. Pharmazeutische Inkompatibilitäten^)ef>.;/1..C'.vV :'/.'/'.''" Pharmakodynamische Interaktionen Pharmakokinetische Interaktionen Toleranz, Dependenz Einfluß des Lebensalters Einfluß von Erkrankungen

21 21 23 24 24 24 24 24 24 27 29 29

• : .

...

B Pharmaka mit Wirkung auf das vegetative Nervensystem. G. Häusler

31

1 1.1 1.2 1.3

31 31 31 34

Anatomisch-physiologische Grundlagen Einleitung Das parasympathische Nervensystem Das sympathische Nervensystem

. .'

XII

Inhaltsverzeichnis

2 2.1 2.2 2.3

Parasympathomimetika Einführung Direkt wirkende Parasympathomimetika Indirekt wirkende Parasympathomimetika

34 34 35 37

3

Parasympatholytika

38

4 4.1 4.2

Ganglionär angreifende Pharmaka Nicotin Ganglienblocker

43 43 44

5 5.1 5.1.1 5.1.2 5.1.3 5.1.4 5.1.5 5.2 5.2.1 5.2.2 5.2.3 5.2.4 5.2.5

Sympathomimetika Physiologisch-chemische Grundlagen Einführung Biosynthese von Katecholaminen Speicherung und Freisetzung von Katecholaminen Inaktivierung durch Wiederaufnahme, enzymatischen Abbau und Abtransport Adrenozeptoren Direkt und indirekt wirkende Sympathomimetika Allgemeines Stoffeigenschaften Pharmakodynamik und Indikationen Pharmakokinetik Interaktionen infolge Hemmung der Inaktivierung von Sympathomimetika

44 44 44 45 46 48 48 51 51 52 54 58 58

6 6.1 6.2 6.3 6.4

Sympatholytika Einführung a-Rezeptorenblocker ß-Sympatholytika Kombinierte et- und ß-Rezeptorenblocker

59 59 59 61 65

7 7.1 7.2 7.3 7.4

Antisympathotonika Clonidin und Guanfacin a-Methyldopa Reserpin Guanethidin

66 66 67 68 69

8 8.1 8.2 8.3 8.4

Antihypertensiva mit direktem Angriff an der Gefäßmuskulatur Dihydralazin Minoxidil Diazoxid Nitroprussidnatrium

70 70 71 71 72

9 9.1 9.2 9.3

Therapie der Hypertonie Grundlagen der antihypertensiven Therapie Wahl des geeigneten Antihypertensivums Stufentherapie der Hypertonie

72 73 73 74

10 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5

Pharmaka mit direktem Angriff an der glatten Muskulatur: Muskulotrope Spasmolytika Papaverin und Moxaverin Pharmaka mit muskulotroper und cholinolytischer Wirkung Nitrite und organische Nitrate Methylxanthin-Derivate Vasodilatatoren

75 75 76 76 76 76

11 11.1 11.2 11.3

Bronchospasmolytika ß-Sympathomimetika Theophyllin Anticholinergika

77 77 77 78

12 13 13.1 13.2

Anhang 1: Mutterkornalkaloide Anhang 2: Serotonin und Serotoninantagonisten Serotonin Serotoninantagonisten

78 81 81 83

C Histamin, Histaminantagonisten und Pharmaka mit Einfluß auf die Immunreaktionen. W. Schmutzler .

85

1 1.1

85 85

Allgemeine Einführung Mediatorkonzept pathophysiologischer Prozesse

Inhaltsverzeichnis

XIII

1.2 1.3 1.4 1.5

Mediatoren der Allergie Bedeutung der Mastzellen Histaminfreisetzung aus Mastzellen und basophilen Granulozyten Die Beteiligung des Histamins bei pathophysiologischen Prozessen

85 86 87 88

2 2.1 2.2 3 3.1 3.2 4 4.1 4.2 4.3

Histamin Histaminsynthese und -abbau Pharmakodynamik Histaminantagonisten H r Antagonisten H2-Antagonisten Hemmstoffe der Mastzelldegranulation Einführung Cromoglycat (Dinatriumsalz) . . . Nedocromil-Natrium

88 88 89 91 91 95 96 96 96 97

5 5.1 5.2 5.3 5.3.1 5.3.2 5.3.3 5.3.3.1 5.3.3.2 5.3.3.3 5.3.4 5.3.5 5.3.6 5.4 5.4.1 5.4.2 5.4.3 5.4.3.1 5.4.3.2 5.4.3.3 5.4.3.4 5.4.3.5 5.4.3.6

Immunmodulatoren Einführung (Definition) Immuntoxikantien Immunsuppressiva Allgemeine Eigenschaften Clucocorticoide Zytostatika Methotrexat Azathioprin Cyclophosphamid Cyclosporin A (Ciclosporin A) Monoklonale Antikörper Weitere Immunsuppressiva Immunstimulantien Interferone Biologische Zubereitungen In Erprobung befindliche Immunstimulantien Muramyldipeptid und Derivate Bestatin Tuftsin Polynukleotide (Poly-ICLC) Levamisol Inosin pranobex (Inosiplex, Isoprinosin)

97 97 98 98 98 99 99 99 99 99 100 100 101 101 101 102 102 102 102 102 103 103 103

D Antiparkinsonmittel. G. Häusler

105

1

105

Einführung (Pathophysiologie des M. Parkinson)

2

Grundprinzipien der Pharmakotherapie des M. Parkinson

3

Pharmaka zur Wiederherstellung des hemmenden dopaminergen Einflusses im Corpus striatum

105

3.1

Levodopa (L-DOPA)

3.2 3.3 3.4 4 4.1 4.2

Selegilin Amantadin Bromocriptin Pharmaka zur Unterdrückung eregender cholinerger Einflüsse im Corpus striatum Pharmakodynamik Therapeutische Verwendung

'

. . .

106 106

109 109 109 109 109 110

E Muskelrelaxantien. G. Gogoläk

111

1 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5

111 111 112 112 117 117

Periphere Muskelrelaxantien Einleitung Allgemeine Stoffeigenschaften Allgemeine Pharmakodynamik Pharmakokinetik Verwendung

XIV

Inhaltsverzeichnis

2

Zentrale Muskelrelaxantien

118

2.1 2.2 2.3

Einleitung Stoffeigenschaften Pharmakodynamik, Nebenwirkungen, Pharmakokinetik

118 118 118

3

Anhang: Dantrolen

119

F Lokalanästhetika. M. Frahm

121

1

Einleitung

121

2

Stoffeigenschaften

121

3

Pharmakodynamik (Wirkbedingungen, Wirkmechanismus)

123

4

Unerwünschte Wirkungen (allgemeine systemische Wirkungen, Toxizität)

125

5

Pharmakokinetik (Resorption, Verteilung, Abbau)

127

6

Verwendung

127

G Pharmaka zur Dämpfung des Zentralnervensystems (Sedativa, Hypnotika, Narkotika). J. Krieglstein .

131

1 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10

Hypnotika und Sedativa Einleitung: Physiologie und Pathophysiologie des Schlafes Benzodiazepine Barbiturate Aldehyde Harnstoff- und Carbaminsäurederivate Piperidindione Chinazolinonderivat Antihistaminika L-Tryptophan Allgemeine Gesichtspunkte zur therapeutischen Verwendung der Hypnotika

131 131 132 134 137 137 138 138 139 139 139

2 2.1 2.2 2.3

.Narkotika (Allgemeinanästhetika) Einleitung Inhalationsnarkotika Injektionsnarkotika

141 141 142 146

3

Mittel zur Neurolept- und Ataranalgesie

147

H Antikonvulsiva. H.-H. Frey 1

Allgemeine Stoffeigenschaften und Wirkungsmechanismus

2 2.1 2.2' 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8

Besonderheiten der einzelnen Antikonvulsiva Hydantoine Phenobarbital Primidon Carbamazepin Valproinsäure Ethosuximid Oxazolidindion-Derivate Benzodiazepin-Derivate

I Analeptika und Konvulsiva. J. Krieglstein

151 151 .

152 152 153 154 154 154 155 155 155

157

1

Analeptika

157

2

Anhang: Tetanustoxin

158

J Psychopharmaka. R. Kretzschmar und G. Stille

159

1

Einleitung

159

2. 2.1

Neuroleptika Einführung

159 159

Inhaltsverzeichnis

XV

2.2 2.3 2.4 2.5

Phenothiazinderivate und andere trizyklische Neuroleptika Butyrophenonderivate und Diphenylbutylpiperidine Reserpin Benzamide

160 172 174 174

3 3.1 3.2 3.3 3.4

Antidepressiva Einführung Tri- und tetrazyklische sowie andere ähnlich wirkende Antidepressiva (Thymoleptika) Monoaminoxidase-Hemmstoffe (Thymeretika) Lithium

175 175 176 184 185

4 4.1 4.2 4.3

Tranquilizer (Ataraktika) Einführung Benzodiazepine Andere Tranquilizer

187 187 187 194

5 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5

Zentral stimulierende Psychopharmaka (Psychostimulantien) Einführung Purin-(Methylxanthin-)Derivate Amphetamin-Derivate (Weckamine) Weiter Psychostimulantien Nootropika

195 195 195 196 199 199

6 6.1 6.2 6.3 6.4

Anhang: Halluzinogene und/oder Psychotomimetika Einführung LSD Cannabis Zentrale anticholinerge Rauschstoffe

200 200 201 203 205

K Analgetika - Antiphlogistika - Antirheumatika. K. Brune

. . . . . . . .

207

1

Einleitung

207

2 2.1 2.2 2.2.1

Zentral wirkende Analgetika Narkotische Analgetika Nichtnarkotische Analgetika Flupirtin

209 209 219 219

3 3.1 3.2 3.3

Peripher wirksame Analgetika Antiphlogistische, antipyretische Analgetika (saure Analgetika, analgetische Säuren) Nichtsaure, antipyretische Analgetika Anmerkung: Analgetische Mischpräparate

220 220 229 232

4

Antirheumatika

233

5

Sog. Knorpelschutzsubstanzen

234

L Antitussiva - Expektorantien. K. Brune und I. Szelenyf

237

1

Begriffsbestimmung

237

2 2.1 2.2

Stoffeigenschaften und Pharmakodynamik Antitussiva (Hustenblocker) Expektorantien

237 237 237

3

Pharmakokinetik

240

4

Therapeutische Verwendung

240

M Pharmaka mit Wirkung auf das Herz. P. Honerjäger

241

1 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5

241 241 242 248 249 250

Positiv inotrop wirkende Substanzen Allgemeine Einführung Herzwirksame Steroide (herzwirksame »Glykoside«) Katecholamine Theophyllin Phosphodiesterase-Hemmstoffe: Amrinon, Milrinon

XVI

Inhaltsverzeichnis

2 2.1 2.2 2.2.1 2.2.1.1 2.2.1.2 2.2.2 2.2.3 2.2.4 2.3

Antiarrhythmika Allgemeine Einführung, Klassifizierung und Stoffeigenschaften Pharmakologische Eigenschaften Klasse I: Natriumkanal-Hemmstoffe Allgemeine Wirkungsweise Besonderheiten einzelner Stoffe Klasse II: ß-Sympatholytika Klasse III: Stoffe, die die Aktionspotentialdauer verlängern Klasse IV: Calciumkanal-Hemmstoffe (»Calcium-Antagonisten«) Therapeutische Verwendung

250 250 253 253 253 256 260 260 260 261

3 3.1 3.2 3.3 3.3.1 3.3.2. 3.4 3.5 3.6

Mittel zur Behandlung der Koronarinsuffizienz Allgemeine Einführung Nitrite, Nitratester und Molsidomin Calciumkanal-Hemmstoffe (»Calcium-Antagonisten«) Stoffeigenschaften Pharmakologische Eigenschaften ß-Sympatholytika Stoffe, die die Inaktivierung von Adenosin hemmen Methylxanthine

262 262 263 267 267 267 270 270 271

N Mittel zur Behandlung von Anämien, zum Blutersatz, zur Behandlung von Hämostasestörungen und zur Verbesserung der Fließeigenschaften des Blutes. H . D . Reuter

273

1 1.1 1.2 1.2>1 1.2.2 1.3 1.3.1 1.3.2 1.4 1.4.1 1.4.2 2 2.1 2.2 2.2.1 2.2.2

Pharmaka zur Behandlung von Anämien Einführung: Klassifizierung und Pathophysiologie der Anämien Eisen Einführung: Physiologische Bedeutung des Eisens Therapeutische Verwendung von Eisen Vitamin B12 (Cobalamine) Einführung: Stoffwechsel und physiologische Bedeutung Therapeutische Verwendung Folsäure Einführung: Stoffwechsel und physiologische Bedeutung Therapeutische Verwendung Blut- und Plasmaersatzmittel (Plasmaexpander) Einführung Plasmaexpander Allgemeine Eigenschaften Besondere Eigenschaften einzelner Stoffe -

273 273 273 273 275 276 276 277 277 277 278 278 278 280 280 281

3 3.1 3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.2.1 3.2.3 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.5 3.5.1 3.5.2 3.5.3

Mittel zur Beeinflussung der Hämostase Einführung: Physiologische Grundlagen der Hämostase Blutplättchen Plasmatisches Gerinnungssystem Proteinaseinhibitoren Plättchenfunktionshemmer (Thrombozytenaggregationshemmer) Einführung: Allgemeine Eigenschaften Besonderheiten einzelner Stoffgruppen Hemmstoffe der Prostaglandinsynthese Therapeutische Verwendung der Thrombozytenaggregationshemmer Pharmaka mit hemmendem Einfluß auf die plasmatische Gerinnung Einführung Calcium komplexierende oder fällende Stoffe Antikoagulantien Mittel zur Beeinflussung der Fibrinolyse Einführung: Fibrinolyse Mittel zur Aktivierung der Fibrinolyse (Fibrinolytika) Mittel zur Hemmung der Fibrinolyse (Antifibrinolytika) Hämostyptika Einführung Hämotrope Hämostyptika Angiotrope Hämostyptika

, *

282 282 282 282 284 284 284 286 286 290 291 291 291 292 300 300 300 302 304 304 304 305

Inhaltsverzeichnis 4 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5

XVII

Pharmaka zur Verbesserung der Fließeigenschaften des Blutes (Senkung der Erythrozytenrigidität) Einführung Pentoxifyllin Flunarizin, Cinnarizin Bencyclan Isoxsuprin

.

306 306 306 307 307 308

0 Pharmaka mit Einfluß auf die Nieren, den Wasser-, Elektrolyt- und Säure-Basen-Haushalt. J. Greven .

309

1 1.1 1.1.1 1.1.2 1.1.3 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8

Diuretika Einleitung Begriffsbestimmung Einteilung der Diuretika Physiologische Grundlagen der Diuretikawirkung Carboanhydratasehemmstoffe Osmotische Diuretika Benzothiadiazine und analog wirkende Verbindungen Stark wirksame Diuretika (Schleifendiuretika) Kaliumsparende Diuretika Aldosteronantagonisten Methylxanthin-Derivate (Theophyllin u.a.)

309 309 309 309 309 310 312 314 317 322 324 325

2 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6

-Stoffe zur Korrektur des Säure-Basen-Haushalts Physiologische Grundlagen Störungen des Säure-Basen-Gleichgewichts Respiratorische Alkalose und ihre Behandlung Respiratorische Azidose und ihre Behandlung Metabolische Azidose und ihre Behandlung Metabolische Alkalose und ihre Behandlung

325 325 325 326 326 327 327

3 3.1 3.1.1 3.1.2 3.2 3.2.1 3.2.2 3.3 3.3.1 3.3.2

Stoffe zur Behandlung von Störungen des Elektrolyt- und Wasserhaushalts Störungen des Kaliumhaushalts und ihre Behandlung Hyperkaliämie Hypokaliämie Störungen des Magnesiumhaushalts und ihre Behandlung Hypomagnesiämie Hypermagnesiämie Störungen des Natrium- und Wasserhaushalts und ihre Behandlung Dehydratation Hyperhydratation

328 328 328 329 330 330 330 330 330 331

4 4.1 4.1.1 4.2 4.2.1 4.3 4.3.1 4.3.2

Stoffe zur Beeinflussung der Funktion des Renin-Angiotensin-Systems Einführung Funktion des Renin-Angiotensin-Systems Agonisten des Renin-Angiotensin-Systems Angiotensinamid Antagonisten des Renin-Angiotensin-Systems Saralasin Hemmstoffe des Angiotensin-Konversions-Enzyms (ACE-Hemmer)

:

332 332 332 333 333 333 333 334

P Pharmaka mit Wirkung auf den Gastrointestinaltrakt. K. Heintze 1 1.1 1.2

Pharmaka zur Substitution von Sekreten des Gastrointestinaltrakts und seiner Anhangsdrüsen Mittel zur Anregung der Magensaftsekretion und zur Magensäuresubstitution Mittel zur Substitution der Pankreasenzyme

2 2.1 2.1.1 2.1.2 2.2 2.3 2.4 2.4.1

Pharmaka zur Therapie von Magen- und Duodenalulzera Einführung Physiologie und Pathophysiologie der Magensekretion Begriffsbestimmung und Einteilung der Ulkustherapeutika H 2 -(Histamin-)Rezeptorantagonisten Anticholinergika (Pirenzepin) Prostaglandine Misoprostol

337 . . . .

337 337 337 337 337 337 340 340 342 342 342

XVIII

Inhaltsverzeichnis

2.4.2 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9

Enprostil Hemmstoffe der Protonenpumpe (Omeprazol) Antazida Sucralfat Trikalium-di-citratobismutat (TDB) Carbenoxolon

343 343 344 346 347 347

3 3.1 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.3 3.4

Pharmaka mit Wirkung auf den intestinalen Wasser- und Elektrolyttransport: Laxantien und Antidiarrhoika Einführung: Regulation des intestinalen Wasser- und Elektrolyttransports Antidiarrhoika Kohle (Carbo medicinalis) Opioide: Diphenoxylat; Loperamid Andere zur Behandlung von Diarrhöen verwendete Pharmaka Laxantien (Abführmittel) Anhang: Carminativa

347 347 349 349 349 350 350 353

4 4.1 4.2

Medikamente zur Therapie der Colitis ulcerosa und des Morbus Crohn Sulfasalazin (Salazosulfapyridin) Mesalazin (5-Aminosalicylsäure)

353 353 354

5 5.1 5.2

354 354

5.2.1 5.2.2 5.3 5.3.1 5.4 5.4.1

Pharmaka zur Behandlung von Störungen der Gallensäurebildung und -Sekretion Einführung: Physiologische Bedeutung der Gallensäuren Mittel zur Steigerung der Galleproduktion und des Galleflusses: Choleretika und Cholekinetika (Cholagoga) Choleretika Cholekinetika (Cholagoga) Mittel zur Bindung von Gallensäuren im Darm Colestyramin Mittel zur Auflösung von Gallensteinen Chenodesoxycholsäure und Ursodesoxycholsäure

354 354 355 355 355 355 355

6 6.1 6.2 6.3

Pharmaka mit Wirkung auf den Brechreflex: Emetika und Antiemetika Einführung . . . . • Emetika Antiemetika

356 356 356 356

Q Röntgenkontrastmittel. K. Brune 1

Begriffsbestimmung

2

Stoffeigenschaften

359 •; . . .

359 359

3

Pharmakodynamik

361

4

Pharmakokinetik

362

5

Verwendung

362

R Pharmaka zur Behandlung von Funktionsstörungen der endokrinen Organe (Hormone, Hormonanaloga, Hormonantagonisten u.a.). H . P. T. Ammon

363

1

Einführung in die Pharmakologie des Endokriniums (Aufbau und Funktion des endokrinen Systems) .

363

2 2.1 2.2 2.3 2.4

Pharmakologie der Hypothalamushormone (Releasing-Hormone) Allgemeine Einführung Gonadorelin . Protirelin Somatoliberin

365 365 365 366 366

3 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6

Pharmakologie der Hypophysen-Vorderlappen-Hormone Allgemeine Einführung Gonadotropine und antigonadotrop wirkende Stoffe Corticotropin (ACTH) und Tetracosactid Thyreotropin (TSH) Somatotropin (STH) Anhang: Somatostatin

367 367 368 372 373 374 376

Inhaltsverzeichnis

XIX

4 4.1 4.2

Pharmakologie der Hypophysen-Hinterlappen-Hormone Oxytocin Vasopressin (= Adiuretin, ADH)

5 5.1 5.2 5.3 5.3.1 5.3.2 5.3.3

Pharmakologie der Pankreashormone und analog wirkender Pharmaka Allgemeines Mittel gegen Hypoglykämien (Glucagon u . a . ) . . . Antidiabetika Einleitung: Pathophysiologie des Diabetes mellitus Insulin Orale Antidiabetika

6 6.1 6.2 6.3 6.3.1 6.3.2

Pharmakologie der Schilddrüsenhormone und Thyreostatika Allgemeines Schilddrüsenhormone (L-Thyroxin und Liothyronin) Mittel zur Behandlung von Hyperthyreosen (Thyreostatika) Einführung: Allgemeine Eigenschaften und Wirkungen Besonderheiten einzelner Thyreostatika

7 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7

Mittel zur Regulation des Calciumstoffwechsels Einleitung: Physiologie und Pathophysiologie des Calciumstoffwechsels Parathormon Clodronsäure Dihydrotachysterol D-Vitamine (Calciferole) Calcitonin Calcium

8 8.1 8.2 8.3

Pharmakologie der Nebennierenrindenhormone und analog wirkender Pharmaka Einleitung: Physiologie und Pathophysiologie der Nebennierenrindenhormone Mineralocorticoide Glucocorticoide

410 410 412 413

9 9.1 9.2 9.3 9.3.1 9.3.2 9.3.3 9.3.4 9.3.5

Pharmakologie der Sexualhormone, ihrer Derivate und Antagonisten Androgene und Anabolika Antiandrogene Weibliche Sexualhormone Allgemeines Östrogene Antiöstrogene Gestagene Hormonale Kontrazeptiva (Antikonzeptiva)

423 423 431 432 432 433 439 441 444

,. . . . ,• • •

376 376 377 379 379 380 383 383 384 387 390 390 394 397 397 398 402 402 403 404 406 406 408 409

.

' -,

S Pharmaka zur Behandlung von Stoffwechselkrankheiten. J. Schuster, K. Brune und C.-J. Estler

.

453

1 1.1 1.2 1.3 1.3.1 1.3.2 1.4 1.5

Mittel zur Behandlung von Störungen des Fettstoffwechsels. J. Schuster Einführung Resorptionshemmende Lipidsenker Vorwiegend synthesehemmende Lipidsenker Allgemeine Pharmakodynamik Besonderheiten einzelner Verbindungen Vorwiegend katabole Lipidsenker (D-Thyroxin) Weitere Lipidsenker (Probucol)

2 2.1 2.2 2.3 2.4

Mittel zur Behandlung der Gicht. K. Brune Einführung Urikosurika Urikostatika (Xanthinoxidasehemmer) Colchicin

3

Fluorid. C.-J. Estler

464

4

Weitere Pharmaka zur Behandlung von Stoffwechselkrankheiten

466

.'

•

453 453 453 457 457 459 460 460 460 460 461 461 464

XX

Inhaltsverzeichnis

T Pharmaka zur Behandlung und Verhütung von Infektionen (Chemotherapeutika, Antibiotika, Desinfektionsmittel). C.-J. Estler

467

1

Einleitung (Begriffsbestimmung)

467

2 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 3 3.1 3.2

468 468 475 476 478 481 483 485 488 489 490 491 491 492 492 493 493 493

3.3 3.4 3.5

Antibakteriell wirkende Antibiotika Penicilline Cephalosporine und verwandte ß-Lactam-Antibiotika (Cephamycine, Oxacepheme) Neuere ß-Lactam-Antibiotika Aminoglykoside Tetracycline Chloramphenicol-Antibiotika Makrolide Lincosamide Polymyxine Bacitracin Tyrothricin Fusidinsäure Fosfomycin Glykopeptid-Antibiotika Mupirocin Antibakteriell wirkende Chemotherapeutika Sulfonamide Folatantagonisten: Diaminopyrimidine, Benzylpyrimidine (Tetroxoprim, Trimethroprim) und Diaminopyrimidin-Sulfonamid-Kombinationen Nitrofurane Chinolone (Gyrasehemmer) Methenamin

4 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9 5 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 6 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.7.1 6.7.2 6.8 6.9 6.10 7 7.1 7.2 7.3

Antituberkulotika Allgemeine Einführung Isoniazid Thioamide (Protionamid) Pyrazinamid Ethambutol Para-Aminosalicylsäure Rifampicin Capreomycin Cycloserin und Terizidon Antimykotika Allgemeine Einführung Polyenantibiotika Imidazol-Derivate (Azole) Flucytosin Griseofulvin Lokalantimykotika Antiprotozoenmittel Allgemeine Einführung Chinin 4-Aminochinolin-Derivate (Chloroquin, Hydroxychloroquin, Amodiaquin) 8-Aminochinolin-Derivate (Primaquin) Andere Chinolin-Derivate (Mefloquin) 9-Aminoacridin-Derivate (Mepacrin = Quinacrin) Folatantagonisten Diaminopyrimidine (Pyrimethamin) Biguanide (Proguanil und Cycloguanil) . . Halogenierte 8-Hydroxychinoline Nitroimidazole Weitere Antiprotozoenmittel Anthelmintika Allgemeine Einführung Niclosamid Pyrantel

504 504 504 506 506 507 508 508 509 510 510 510 510 512 514 515 516 517 517 517 519 520 521 521 521 521 523 523 524 524 525 525 526 527

;

497 498 499 503

Inhaltsverzeichnis

XXI

7.4 7.5 7.6 7.7

Benzimidazol-Derivate (Mebendazol, Tiabendazol) Pyrvinium Piperazin Weitere Anthelmintika

527 528 528 529

8 8.1 8.2 8.3 8.3.1 8.3.2 8.3.3 8.4 8.4.1 8.4.2 8.5 8.6

Antiviral wirkende Pharmaka Allgemeinde Einführung Amantadin Pyrimidinantagonisten Idoxuridin Ethyldesoxyuridin und Trifluidin Cytarabin Purinantagonisten Vidarabin Aciclovir Zidovudin Interferone

529 529 529 529 529 531 531 531 531 531 532 533

9 9.1 9:2 9.2.1 9.2.2 9.3 9.3.1 9.3.2 9.3.3 9.3.4 9.3.5 9.4 9.5 9.5.1 9.5.2 9.6 9.7 9.8 9.8.1 9.8.2 9.8.3 9.9 9.9.1 9.9.2 9.10 9.11 9.12

Desinfektionsmittel Allgemeine Einführung Oxidationsmittel Wasserstoffperoxid Kaliumpermanganat Halogene Anorganische Jodverbindungen Jodophore Chlor Hypochlorite Chlorophore Alkohole Aldehyde Formaldehyd Glutaraldehyd Säuren Phenol-Derivate Tenside Anionische Tenside Kationische Tenside (Invertseifen) Ampholyte Schwermetalle Quecksilber Silber Chlorhexidin Hexetidin Acridin-Derivate

533 533 534 534 534 534 534 534 534 534 534 535 535 535 535 535 535 535 535 536 536 536 536 536 536 536 536

U Zytostatika. C.-J. Estler

.

539

1

Allgemeine Einführung

539

2 2.1 2.2

Alkylantien Allgemeine Eigenschaften und Pharmakodynamik Besonderheiten einzelner Alkylantien

544 544 544

3 3.1 3.2

Interkalierend wirkende Zytostatika Allgemeine Stoffeigenschaften und Pharmakodynamik Besonderheiten einzelner Verbindungen

547 547 548

4 4.1 4.1.1 4.1.2 4.2 4.2.1 4.2.2

Antimetabolite Folatantagonisten Allgemeine Stoffeigenschaften und Pharmakodynamik Besonderheiten einzelner Folatantagonisten Pyrimidinantagonisten Begriffsbestimmung Besonderheiten einzelner Pyrimidinantagonisten

549 549 549 551 551 551 551

XXII

Inhaltsverzeichnis

4.3 4.3.1 4.3.2

Purinantagonisten Stoffeigenschaften und Pharmakodynamik Besonderheiten einzelner Purinantagonisten

•

552 552 553

5 5.1 5.2

Spindelgifte Vinca-Alkaloide Podophyllotoxin-Derivate (Etoposid, Teniposid)

553 553 554

6 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5

Andere Zytostatika Bleomycine Hydroxyharnstoff (Hydroxycarbamid) Mopidamol L-Asparaginase Interferone

556 556 556 556 556 556

V Dermatika. G. Schmidt

557

1

Allgemeine Einführung

557

1.1 1.2 1.3

Die Haut als Penetrationsbarriere und Zielorgan für Pharmaka Penetrationsbestimmende Faktoren von Seiten des Hautareals j Penetrationsbestimmende Faktoren von Seiten der Arzneimittel und ihrer Zubereitung

557 557 558

1.4

Arzneimittelstoffwechsel in der Haut

559

2 2.1 2.2 3 3.1 3.2 3.3 3.4

Antiinfektiös und antiphlogistisch wirksame Arzneimittel zur Therapie von Hautkrankheiten Pharmaka zur Behandlung und Verhütung von Infektionen der Haut , Pharmaka zur Behandlung entzündlicher Reaktionen der Haut Spezielle Arzneimittel zur Therapie von Hautkrankheiten Vitamin-A-Säure und Derivate (Retinoide) Dithranol Psoralene Benzoylperoxid

559 559 559 560 560 562 562 563

W Toxikologie. K. J. Freundt

565

1 1.1 1.2 1.3 1.3.1 1.3.2

Allgemeine Toxikologie Struktur, Aufgaben und Ziele der Toxikologie Hygienische Grenzwerte - Toleranzgrenzen Intoxikationen Epidemiologie der akuten Vergiftungen Prinzipien der Behandlung von akuten Vergiftungen

565 565 568 569 569 569

2 2.1 2.1.1 2.1.2 2.1.3 2.1.4 2.1.5 2.1.6 2.1.7 2.2 2.2.1 2.2.2 2.3 23.1 2.3.2 2.3.3 2.3.4 2.4 2.5 2.5.1 2.5.2 2.5.3

Spezielle Toxikologie Schwermetalle und Schwermetallantidote Schwermetallantidote (Chelatbildende Antidote) Blei Quecksilber Cadmium Arsen Thallium Andere Metalle Säuren, Laugen, Tenside . . Säuren und Laugen Seifen und synthetische Tenside Gase Kohlenmonoxid (Kohlenoxid) Cyanid Schwefelwasserstoff Reizgase Methämoglobinbildner Lösemittel Gemeinsame Merkmale Benzol Benzolhomologe

.

. . .

, .

'

'

572 572 573 576 579 582 582 583 584 584 584 586 587 587 588 590 591 594 597 597 597 599

XXIII

Inhaltsverzeichnis 2.5.3.1 2.5.3.2 2.5.4 2.5.5 2.5.6 2.5.7 2.5.8 2.6 2.6.1 2.6.1.1 2.6.1.2 2.6.1.3 2.6.2 2.6.2.1 2.6.2.2 2.6.2.3 2.7 2.7.1 2.7.2 2.7.3 2.8 2.8.1 2.8.2 2.8.3 2.8.4 2.8.5 2.8.6 2.8.7 2.9 2.9.1 2.9.2 2.9.2.1 2.9.2.2 2.9.2.3 2.9.2.4 2.9.3 2.10 2.10.1 2.10.1.1 2.10.1.2 2.10.1.3 2.10.2 2.10.2.1 2.10.2.2 2.10.2.3 2.10.2.4

Xylol Toluol Benzine Aliphatische Halogen-Kohlenwasserstoffe Ethanol Methanol Andere Lösemittel Pestizide Herbizide Chlorierte Phenoxycarbonsäuren Bispyridinium-Verbindungen Natriumchlorat Insektizide Chlorierte zyklische Kohlenwasserstoffe Alkylphosphate Carbaminsäureester Tierische Gifte Schlangengifte Nesseltier-(Cnidaria-)Gifte Hautflügler-(Hymenopteren-)Gifte Pilzgifte Knollenblätterpilze Frühjahrslorchel Muscarinhaltige Pilze Fliegen- und Pantherpilze Gastrointestinaltrakt-irritierende Pilzgifte Mykotoxine: Aspergillus flavus Anhang: Botulinustoxin Tabak Inhaltsstoffe des Tabaks und des Tabakrauchs Wirkungen des Tabakrauchs und seiner Inhaltsstoffe Kohlenmonoxid Reizstoffe Chemische Karzinogene Nicotin Gesundheitsrisiko Chemische Karzinogene Allgemeine Charakteristika Begriffsbestimmung Klassifizierung Wirkungen Besonderheiten einzelner Karzinogene Aromatische polyzyklische Kohlenwasserstoffe Aromatische Amine N-Nitroso-Verbindungen Alkylierende Verbindungen

•

'.

599 601 601 602 605 614 616 616 616 616 617 618 619 619 622 627 628 628 631 631 632 632 633 634 634 634 635 635 635 635 636 636 636 636 637 639 639 639 639 641 641 644 644 644 644 645

Register zum Gegenstandskatalog für den Ersten Abschnitt der Ärztlichen Prüfung

647

Sachverzeichnis

655