20. Jahrestagung der PEG Antibiotikaverbrauch und Resistenz – Wo steht Deutschland

Resistenzsituation im Krankenhausbereich Datenquellen, Entwicklung und aktuelle Situation Michael Kresken Antiinfectives Intelligence · Gesellschaft für klinisch-mikrobiologische Forschung und Kommunikation, Campus Fachhochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach

Resistenz-Surveillance Resistenz-Surveillance in in Deutschland Deutschland ¾ Studien der PEG - Blutkulturstudie, Resistenzstudie ¾ GENARS ¾ Studien der Nationalen Referenzzentren - z. B. H. pylori, N. meningitidis, Salmonella, S. aureus, Streptococcus ¾ KISS, SARI ¾ CAPNETZ ¾ Studien der Pharmazeutischen Industrie ¾ Resistenzdaten aus der Laborroutine Bonn 14.9.2006 / 2

Resistenz-Surveillance Resistenz-Surveillance in in Deutschland Deutschland Internationale Projekte mit Beteiligung deutscher Zentren ¾ Alexander-Projekt, ECO-SENS, MYSTIC, PROTEKT, SENTRY u. a. ¾ Netzwerk der Firma Focus Technologies (TSN Network) ¾ EARSS

Bonn 14.9.2006 / 3

Datenquellen Datenquellen ¾ PEG – Resistenzstudie www.p-e-g.org/resistenz

¾ PEG – Blutkulturstudie

Rosenthal, Studiengruppe, CTJ 3003; 12: 71-78

¾ GENARS

www.genars.de

¾ SARI

www.sari-antibiotika.de

¾ EARSS

www.rivm.nl/earss Bonn 14.9.2006 / 4

Antibiotikaverbrauch Antibiotikaverbrauch in in Deutschland Deutschland -- Klinikmarkt Klinikmarkt // Zähleinheiten Zähleinheiten (ZE) (ZE) -Gesamtmarkt +27%

120.000 80.000 40.000

'0 5

'0 4

'0 3

'0 2

'0 1

'0 0

'9 9

'9 8

'9 7

'9 6

'9 5

'9 4

'9 3

'9 2

0 '9 1

ZE (x 1.000)

160.000

Jahr

Quelle: Inst. f. med. Statistik

Bonn 14.9.2006 / 5

Antibiotikaverbrauch Antibiotikaverbrauch in in Deutschland Deutschland -- Klinikmarkt Klinikmarkt // Zähleinheiten Zähleinheiten (ZE) (ZE) --

BreitspektrumPenicilline Cephalosporine

30.000

Fluorchinolone

20.000 Makrolide & vergl. Subst.

10.000

Trimethoprim & vergl. Subst.

'0 5

'0 3 '0 4

'0 1 '0 2

'9 9 '0 0

'9 7 '9 8

'9 5 '9 6

'9 3 '9 4

0 '9 1 '9 2

ZE (x 1.000)

40.000

Jahr

Quelle: Inst. f. med. Statistik

Bonn 14.9.2006 / 6

Antibiotikaverbrauch Antibiotikaverbrauch in in Deutschland Deutschland -- Klinikmarkt Klinikmarkt // Zähleinheiten Zähleinheiten (ZE) (ZE) --

Sonstige Penicilline Aminoglykoside

9.000

Glykopeptide

6.000 Carbapeneme

3.000

Tetracycline

'0 5

'0 3 '0 4

'0 1 '0 2

'9 9 '0 0

'9 7 '9 8

'9 5 '9 6

'9 3 '9 4

0 '9 1 '9 2

ZE (x 1.000)

12.000

Jahr

Quelle: Inst. f. med. Statistik

Bonn 14.9.2006 / 7

ÎResistenzsituation bei Gram-negativen Bakterien

Bonn 14.9.2006 / 8

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage E. E. coli coli –– Ampicillin Ampicillin (Aminopenicilline) (Aminopenicilline)

% resistente Stämme

60 50 40 30 20 10 0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr GENARS

PEG-RES

EARSS

PEG-BK

Bonn 14.9.2006 / 9

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Escherichia Escherichia coli coli

50,7

% resistente Stämme

50 40 30

22,5

20 10 0 '75

'78

'81

'84

'90

'95

'98

'01

'04

Jahr Ampicillin Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 10

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Escherichia Escherichia coli coli

50,7

% resistente Stämme

50 40 30

36,3

35,8 32,9

22,5

20 10

8,0

0 '75

'78

'81

'84

'90

'95

'98

'01

'04

Jahr Ampicillin

Cotrimoxazol

Tetracyclin/Doxycyclin

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 11

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage E. E. coli coli –– Ciprofloxacin Ciprofloxacin (Fluorchinolone) (Fluorchinolone)

% resistente Stämme

30 25 20 15 10 5 0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr GENARS

PEG-RES

EARSS

PEG-BK

Bonn 14.9.2006 / 12

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage

Ciprofloxacin-resistente Ciprofloxacin-resistenteIsolate Isolatevon vonEscherichia Escherichiacoli coliin inden denJahren Jahren 2001 2001&&2004 2004aufgeschlüsselt aufgeschlüsseltnach nachdem demAlter Alterder derPatienten Patienten

% resistente Stämme

30

27,7

Studie 2001 Studie 2004 18,5

20

19,0

11,8 10 4,3

4,0

0 - 20

21 - 60

61+

Altersgruppe (Jahre)

Bonn 14.9.2006 / 13

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Escherichia Escherichia coli coli

% resistente Stämme

25 20 15 10 5 0 '90

'95

'98

'01

'04

Jahr Cefuroxim

Ceftotaxim

Piperacillin/Tazobactam

Meropenem

Ciprofloxacin

Gentamicin

*Meropenem wurde 1990 nicht getestet.

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 14

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage ESBL-Phänotyp ESBL-Phänotyp

Erhebungszeitraum 1995 Spezies

1998

2001

2004

n

%

n

%

n

%

n

%

E. coli

783

1,0

783

1,0

619

1,8

745

5,1

K. pneumoniae

389

4,1

275

5,5

268 12,7 288

7,3

K. oxytoca

140

2,1

144

7,6

151

5,3

169 12,4

P. mirabilis

272

0,7

262

0

227

3,1

208

Quelle: PEG Resistenzstudie

1,9

Bonn 14.9.2006 / 15

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Klebsiella Klebsiella pneumoniae pneumoniae

% resistente Stämme

20

15

10

5

0 '90

'95

'98

'01

'04

Jahr Cefuroxim

Ceftotaxim

Piperacillin/Tazobactam

Meropenem

Ciprofloxacin

Gentamicin

*Meropenem wurde 1990 nicht getestet.

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 16

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Enterobacter Enterobacter cloacae cloacae

% resistente Stämme

80 70,4 60 52,3 40 33,7

27,6

20,2

20 7,1 0 '90

'95

'98

'01

'04

Jahr Cefuroxim

Ceftotaxim

Piperacillin/Tazobactam

Meropenem

Ciprofloxacin

Gentamicin

*Meropenem wurde 1990 nicht getestet.

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 17

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa aeruginosa

% resistente Stämme

20 15 10 5 0 '83

'86

'90

'95

'98

'01

'04

Jahr Ceftazidim

Meropenem

Pip./Tazobactam

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 18

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa aeruginosa

% resistente Stämme

20 15 10 5 0 '83

'86

'90

'95

'98

'01

'04

Jahr Amikacin

Tobramycin

Ciprofloxacin

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 19

ÎResistenzsituation bei grampositiven Bakterien

Bonn 14.9.2006 / 20

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage S. S. aureus aureus –– Oxacillin Oxacillin (MRSA) (MRSA)

% resistente Stämme

25 20 15 10 5 0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr GENARS

PEG-RES

EARSS

PEG-BK

Bonn 14.9.2006 / 21

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage

Staphylococcus Staphylococcus aureus aureus –– Methicillin/Oxacillin Methicillin/Oxacillin (MRSA-Phänotyp) (MRSA-Phänotyp) % resistente Stämme

25 20 15 10 5 0 '76

'78

'81

'84

'90

'95

'98

'01

'04

Jahr

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 22

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Parallelresistenzen Parallelresistenzen bei bei MRSA MRSA

94,7 94,7

Ciprofloxacin Gentamicin

45,1

29,3

85,0 84,2

Erythromycin

82,7 78,9

Clindamycin 1,5 3,8

Doxycyclin

3,0 3,0

Cotrimoxazol Fosfomycin

5,3

Rifampicin

2,3

18,0

6,8

2001 (n=133) 2004 (n=133)

5,3 1,5 0,0 0,0

Fusidinsäure Vancomycin

0,0 0,0

Linezolid

0

10

MRSA mit Oxacillin-MHK ≥8 mg/l

20

30

40

50

60

70

80

90

100

% resistente Stämme Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 23

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage E. E. faecalis faecalis –– Vancomycin Vancomycin (Glykopeptide) (Glykopeptide)

% resistente Stämme

2,0 1,6 1,2 0,8 0,4 0,0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr GENARS

PEG-RES

EARSS

PEG-BK

Bonn 14.9.2006 / 24

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage E. E. faecium faecium –– Vancomycin Vancomycin (Glykopeptide) (Glykopeptide)

% resistente Stämme

20 16 12 8 4 0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr GENARS

PEG-RES

EARSS

PEG-BK

Bonn 14.9.2006 / 25

ÎResistenzsituation im Intensivpflegebereich

Bonn 14.9.2006 / 26

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Intensivst.: Intensivst.: E. E. coli coli –– Ciprofloxacin Ciprofloxacin

% resistente Stämme

30 25 20 15 10 5 0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr PEG-RES

SARI (DIN)

SARI (CLSI)

Bonn 14.9.2006 / 27

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Intensivst.: Intensivst.: E. E. coli coli –– Cefotaxim Cefotaxim

% resistente Stämme

12

9

6

3

0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr PEG-RES

SARI (DIN)

SARI (CLSI)

Bonn 14.9.2006 / 28

Allgemeinstation Allgemeinstation vs. vs. Intensivstation Intensivstation Escherichia Escherichia coli coli 1995-2004 1995-2004 43,9

Ampicillin 25,1

Amox./Clav.

31,1

1,5 3,7

Cefotaxim

5,8

Cefuroxim

Allgemeinstationen (n=1.984)

12,3

28,6 28,1

Cotrimoxazol

36,0 37,7

Doxycyclin 6,0

Gentamicin Meropenem

Intensivstationen (n=438)

12,5 12,3

Ciprofloxacin

49,8

9,4

0,0 0,2 2,0 3,9

Pip./Taz. 0

10

20

30

40

50

60

% resistente Stämme

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 29

Allgemeinstation Allgemeinstation vs. vs. Intensivstation Intensivstation Klebsiella Klebsiella pneumoniae pneumoniae 1995-2004 1995-2004 11,1

Amox./Clav. 2,5

Cefotaxim

18,9

6,4 9,0

Cefuroxim

Allgemeinstationen (n=791)

17,2

3,5 4,7

Ciprofloxacin

Intensivstationen (n=296)

Cotrimoxazol 17,8

Doxycyclin 3,0

Gentamicin Meropenem

21,3

8,8

0,0 0,3 4,7

Pip./Taz. 0

10,1

10

20

30

40

50

60

% resistente Stämme

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 30

Allgemeinstation Allgemeinstation vs. vs. Intensivstation Intensivstation Enterobacter Enterobacter cloacae cloacae 1995-2004 1995-2004 2,4 2,6

Cefepim

27,1

Cefotaxim

37,5 56,7

Cefuroxim 4,3 2,6

Ciprofloxacin

16,3 19,6

Cotrimoxazol 10,0 8,9

Doxycyclin

Allgemeinstationen (n=584)

3,9 1,2

Gentamicin Meropenem

63,3

Intensivstationen (n=341)

0,5 0,0 10,4

Pip./Taz. 0

10

14,7

20

30

40

50

60

70

% resistente Stämme

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 31

Allgemeinstation Allgemeinstation vs. vs. Intensivstation Intensivstation Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa aeruginosa 1995-2004 1995-2004

Amikacin

3,0 2,5

Cefepim

2,6 3,6 4,6

Ceftazidim

8,0 13,2 15,0

Ciprofloxacin

Allgemeinstationen (n=1.904)

2,1

Meropenem

4,7 4,8

Pip./Taz.

Intensivstationen (n=828)

8,8 9,6 11,6

Tobramycin 0

10

20

30

40

50

60

% resistente Stämme

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 32

Allgemeinstation Allgemeinstation vs. vs. Intensivstation Intensivstation Staphylococcus Staphylococcus aureus aureus 1995-2004 1995-2004 18,3 23,7

Ciprofloxacin

12,3 17,4

Clindamycin 2,4 3,4

Cotrimoxazol

4,4 5,6

Doxycycin

Allgemeinstationen (n=2.266)

10,9 16,2

Gentamicin

Intensivstationen (n=556)

17,6 21,9

Oxacillin

77,3 81,7

Penicillin G 0

20

40

60

80

100

% resistente Stämme

Quelle: PEG Resistenzstudie

Bonn 14.9.2006 / 33

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Intensivst.: Intensivst.: S. S. aureus aureus –– Oxacillin Oxacillin

% resistente Stämme

40

30

20

10

0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr PEG-RES

SARI (DIN)

SARI (CLSI)

Bonn 14.9.2006 / 34

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Intensivst.: Intensivst.: E. E. faecalis faecalis –– Vancomycin Vancomycin

% resistente Stämme

2,0

1,5

1,0

0,5

0,0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr SARI (DIN)

SARI (CLSI)

Bonn 14.9.2006 / 35

Zeitliche Zeitliche Entwicklung Entwicklung der der Resistenzlage Resistenzlage Intensivst.: Intensivst.: E. E. faecium faecium –– Vancomycin Vancomycin

% resistente Stämme

12

8

4

0 2000

2001

2002

2003

2004

2005

Jahr SARI (DIN)

SARI (CLSI)

Bonn 14.9.2006 / 36

Zusammenfassung Zusammenfassung II Resistenztrends ¾ Enterobacteriaceae & P. aeruginosa - Zunahme der Fluorchinolon-Resistenz (bes. bei E. coli) - Zunahme der Resistenz gegen Breitspektrum-Penicilline & Cephalosporine

Bonn 14.9.2006 / 37

Zusammenfassung Zusammenfassung II II Resistenztrends ¾ Staphylococcus aureus - Zunahme von MRSA - Zunahme der Empfindlichkeit von MRSA gegenüber Gentamicin ¾ Enterokokken - Zunahme von VRE. faecium

Bonn 14.9.2006 / 38

Zusammenfassung Zusammenfassung III III ¾An den genannten Studien sind überwiegend Labors an Krankenhäusern der Maximalversorgung beteiligt. ¾Die gefundenen Ergebnisse dürfen daher nicht ohne weiteres dahingehend interpretiert werden, dass sie für die Verhältnisse weder in Kliniken mit einer geringeren Versorgungsstufe repräsentativ sind.

Bonn 14.9.2006 / 39

Datenmaterial Datenmaterial eines eines Labors Labors am am linken linken Niederrhein Niederrhein % % resistente resistente Isolate Isolate von von E. E. coli coli aufgeschlüsselt aufgeschlüsselt nach nach der der Bettenzahl Bettenzahl der der Krankenhäuser Krankenhäuser (KH) (KH) -- 2005 2005 400 Betten 10 KH n=1.200

Ampicillin

45

47

Piperacillin

32

31

Ceftriaxon

3

5

Imipenem

0

0

14

17

Ciprofloxacin

Bonn 14.9.2006 / 40

Datenmaterial Datenmaterial eines eines Labors Labors am am linken linken Niederrhein Niederrhein % % resistente resistente Isolate Isolate von von S. S. aureus aureus aufgeschlüsselt aufgeschlüsselt nach nach der der Bettenzahl Bettenzahl der der Krankenhäuser Krankenhäuser (KH) (KH) -- 2005 2005 400 Betten (10 KH, n=975)

Oxacillin

23

34

Clindamycin

29

36

Erythromycin

30

38

Ciprofloxacin

31

39

Gentamicn

4

4

Vancomycin

0

0

Linezolid

0

0

Bonn 14.9.2006 / 41