Recent Results in Cancer Research

Managing Editors

P. M. Schlag, Berlin · H.-J. Senn, St. Gallen Associate Editors

P. Kleihues, Zürich · F. Stiefel, Lausanne B. Groner, Frankfurt · A. Wallgren, Göteborg Founding Editor

P. Rentchnik, Geneva

177

H. Riess · A. Goerke · H. Oettle (Eds.)

Pancreatic Cancer With 48 Figures and 16 Tables

123

Prof. Dr. med. Hanno Riess Andrea Goerke Priv.-Doz. Dr. med. Helmut Oettle Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany

Library of Congress Control Number: 2007938498 ISSN 0080-0015 ISBN 978-3-540-71266-4  Springer Berlin Heidelberg New York This work is subject to copyright. All rights reserved, whether the whole or part of the material is concerned, specifically the rights of translation, reprinting, reuse of illustrations, recitation, broadcasting, reproduction on microfilm or in any other way, and storage in databanks. Duplication of this publication or parts thereof is permitted only under the provisions of the German Copyright Law of September, 9, 1965, in its current version, and permission for use must always be obtained from Springer. Violations are liable to prosecution under the German Copyright Law. Springer is a part of Springer Science + Business Media springer.com © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2008 The use of general descriptive names, registered names, trademarks, etc. in this publication does not imply, even in the absence of a specific statement, that such names are exempt from the relevant protective laws and regulations and therefore free for general use. Product liability: The publisher cannot guarantee the accuracy of any information about dosage and application contained in this book. In every individual case the user must check such information by consulting the relevant literature. Editor: Dr. Ute Heilmann, Heidelberg Desk editor: Dörthe Mennecke-Bühler, Heidelberg Production editor: Anne Strohbach, Leipzig Cover design: Frido Steinen-Broo, eStudio Calamar, Spain Typesetting: LE-TEX Jelonek, Schmidt & Vöckler GbR, Leipzig Printed on acid-free paper  SPIN 12031573 21/3100/YL – 5 4 3 2 1 0

 



Preface

Pancreatic cancer is one of the most frequent malignant tumor entities—with increasing incidences reported for both females and for males—and yet it still has a poor prognosis. Therefore, it is surprising that no volume in the Recent Results in Cancer Research series has been dedicated to this tumor entity until now. It remains speculative whether this is related to the lack of firm findings concerning the pathogenesis, to a missing breakthrough in treatment, or simply to general therapeutic frustration. We are pleased to present this volume, compiled by a team of competent authors, representing the recent achievements and the present state of the art in the management of pancreatic cancer. The different chapters emanate rays of hope and pioneering spirit in terms of more precise diagnostics and of improved therapeutic strategies. However, the challenges we are still facing with this disease are obvious: – Deficiencies in the understanding of pancreatic tumor biology (e.g., initiation, progression, resistance to chemo- and radiotherapy).

– Lack in achieving sustained success with standard methods of surgery, radiotherapy, and chemotherapy in contrast to the success in multimodal treatments for other solid tumors. – Sufficiently effective drugs are missing and the testing of already existing and of new compounds and therapies in well-planned and adequately recruiting prospective clinical trials is cumbersome and time consuming. We therefore hope that the present volume will initiate novel ideas and approaches to overcome these challenges. It is our vision and desire that this RRCR volume on pancreatic cancer promotes genuine interest in this mostly incurable disease and launches promising and interdisciplinary efforts among basic researchers, surgeons, medical oncologists, radiologists, gastroenterologists, and pathologists, which lead to significant therapeutic and prognostic progress. October 2007 P. M. Schlag, Berlin H.-J. Senn, St. Gallen

VII

Contents

Contents

1

Part I

Pancreatic Cancer: Step by Step Forward  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .    1 H. Riess, A. Goerke, H. Oettle

Diagnosis

2

CT and MR Imaging of Pancreatic Cancer  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .    5 C. Stroszczynski, R. Grützmann, T. Kittner

3

Nuclear Medical Methods for the Diagnosis of Pancreatic Cancer: Positron Emission Tomography  .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   15 H. Amthauer, J. Ruf

Part II

Therapy and Monitoring of Disease

4

Surgical Techniques for Resectable Pancreatic Cancer  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   29 M. Bahra, U. Neumann

5

Postoperative Staging of Pancreatic Cancer  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   39 C. Röcken, M. P. A. Ebert

6

Adjuvant Therapy in Patients with Pancreatic Cancer  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   49 L. Roll

7

First-Line Chemotherapy in Advanced Pancreatic Cancer  .. . . . . . . . . . . . . . . . .   57 U. Pelzer

8

Second-Line Chemotherapy in Advanced Pancreatic Cancer  .. . . . . . . . . . . . . .   61 U. Pelzer

VIII

Contents

9

Neoadjuvant and Adjuvant Strategies for Chemoradiation  .. . . . . . . . . . . . . .    65 A. Kaiser, V. Budach

10

Primary Advanced Unresectable Pancreatic Cancer  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .    79 R. Wilkowski, M. Wolf, V. Heinemann

11

Brachytherapy of Liver Metastases  .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .    95 T. Denecke, E. Lopez Hänninen

12

Detection of Disease Recurrence and Monitoring of Therapy  .. . . . . . . . . . . .   105 J. Ruf, H. Amthauer

13

Surgical Palliation of Advanced Pancreatic Cancer  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   111 M. Bahra, D. Jacob

Part III New Treatment Strategies and Outlook 14

Antiangiogenic Strategies in Pancreatic Cancer  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   123 H. Riess

15

Targeted Therapy of the Epidermal Growth Factor Receptor in the Treatment of Pancreatic Cancer  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   131 S. Heeger

16

Antisense Therapeutics for Tumor Treatment: The TGF-beta2 Inhibitor AP 12009 in Clinical Development Against Malignant Tumors  .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   137 K.-H. Schlingensiepen, B. Fischer-Blass, S. Schmaus, S. Ludwig

17

NF-κ B as a Molecular Target in the Therapy of Pancreatic Carcinoma  . . . .   151 S. Sebens, A. Arlt, H. Schäfer

18

Immunotherapeutic Approaches in Pancreatic Cancer  .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .   165 J. Stieler

19

Src Kinase and Pancreatic Cancer  .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .   179 A. Hilbig

IX

  List of Contributors

List of Contributors

 olger Amthauer, MD H Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Strahlenheilkunde Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  lexander Arlt, MD A Klinik für Allgemeine Innere Medizin Labor für Molekulare Gastroenterologie und Hepatologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel Schittenhelmstraße 12 24105 Kiel Germany  arcus Bahra, MD M Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Allgemein-, Visceralund Transplantationschirurgie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  olker Budach, MD V Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte Klinik für Strahlenheilkunde Charitéplatz 1 10117 Berlin Germany  imm Denecke, MD T Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Strahlenheilkunde Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany 

Matthias P. A. Ebert, MD, PhD II. Medizinische Klinik Klinikum rechts der Isar Technische Universität München 86175 Munich Germany  irgit Fischer-Blass, PhD B Antisense Pharma GmbH Josef-Engert-Str. 9 93053 Regensburg Germany  ndrea Goerke A Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  obert Grützmann, MD R Klinik für Viszeral-, Thoraxund Gefäßchirurgie Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden Fetscherstr. 74 01307 Dresden Germany  teffen Heeger, MD, MSc S Merck Pharma GmbH Alsfelder Str. 17 64289 Darmstadt Germany



 olker Heinemann, PhD V Klinik Bad Trissl GmbH & Co. KG Abt. für Strahlentherapie Bad-Trissl-Str. 73 83080 Oberaudorf Germany  ndreas Hilbig, MD A Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  ietmar Jacob, MD D Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Allgemein-, Visceralund Transplantationschirurgie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  ndreas Kaiser, MD A Charité – Universitätsmedizin Berlin Zentrum für Tumormedizin Klinik für Strahlentherapie CCM Charitéplatz 1 10117 Berlin Germany  homas Kittner, MD T Chefarzt Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt Städtisches Klinikum Akademisches Lehrkrankenhaus der Technischen Universität Dresden Friedrichstraße 41 01067 Dresden Germany  nrique Lopez Hänninen, MD E Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Strahlenheilkunde Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany

List of Contributors 

 ylvia Ludwig, DVM S Antisense Pharma GmbH Josef-Engert-Str. 9 93053 Regensburg Germany  lf Neumann, MD, PhD U Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Allgemein-, Visceralund Transplantationschirurgie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  elmut Oettle, MD H Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  we Pelzer, MD, PhD U Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  anno Riess, MD, PhD H Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  hristoph Röcken, MD, PhD C Charité – Universitätsmedizin Berlin Institut für Pathologie Charitéplatz 1 10117 Berlin Germany

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  List of Contributors

L ars Roll, MD Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany J uri Ruf, MD Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Nuklearmedizin Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  einer Schäfer, PhD H Klinik für Allgemeine Innere Medizin Labor für Molekulare Gastroenterologie & Hepatologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel Schittenhelmstraße 12 24105 Kiel Germany  arl-Hermann Schlingensiepen, MD, PhD K Antisense Pharma GmbH Josef-Engert-Str. 9 93053 Regensburg Germany  usanne Schmaus, PhD S Antisense Pharma GmbH Josef-Engert-Str. 9 93053 Regensburg Germany

 usanne Sebens, PhD S Klinik für Allgemeine Innere Medizin Labor für Molekulare Gastroenterologie & Hepatologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel Schittenhelmstr. 12 24105 Kiel Germany J ens Stieler, MD Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie Augustenburger Platz 1 13353 Berlin Germany  hristian Stroszczynski, MD C Institut und Poliklinik für Radiologische Diagnostik Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden Fetscherstr. 74 01307 Dresden Germany  alf Wilkowski, PhD R Klinik Bad Trissl GmbH & Co. KG Abt. für Strahlentherapie Bad-Trissl-Str. 73 83080 Oberaudorf Germany  aria Wolf, MD M Klinik Bad Trissl GmbH & Co. KG Abt. für Strahlentherapie Bad-Trissl-Str. 73 83080 Oberaudorf Germany