Quimioprofilaxis de la malaria

Quimioprofilaxis de la malaria Mª Pilar Arrazola Martínez Servicio de Medicina Preventiva Madrid, 15 de junio de 2016 2012  12,2 millones de viajer...
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Quimioprofilaxis de la malaria Mª Pilar Arrazola Martínez Servicio de Medicina Preventiva Madrid, 15 de junio de 2016

2012  12,2 millones de viajeros españoles  900 millones de viajeros

 18,7%  40% a zonas a países tropicales en desarrollo / subtropicales

Fuente: OMT

Riesgo para los viajeros Pilar Arrazola



Destino (áreas de riesgo)



Características del viaje Duración Estación en que se realiza

Condiciones de vida (tipo de alojamiento, actividades,…) Propósito del viaje (trabajo, turismo, ayuda humanitaria,…) 

Características del viajero (edad, situación inmune)



Medidas preventivas adoptadas

Consejo sanitario al viajero internacional Pilar Arrazola

Vacunaciones Precauciones generales Educación sanitaria

Profilaxis antipalúdica

Paludismo - Malaria Pilar Arrazola



Protozoo género Plasmodium



Especies  P. falciparum  P. vivax  P. ovale

 P. malariae  P. Knowlesi (normalmente infecta monos – Sudeste asiático) 

Transmisión  especies mosquito Anopheles hembra  Transmisión ocasional por transfusión, compartir agujas, congénita

Paludismo- Epidemiología Pilar Arrazola



Una de las enfermedades más prevalente en el mundo  2 billones de personas viven en áreas de malaria (36% de la población mundial)  Datos OMS, 2015 

214 millones de casos nuevos (149 – 303 millones)



438.000 muertes (236.000 – 635.000) - Mayoritariamente niños < 5 años en África subsahariana

En abril 2016 la OMS ha declarado a Europa como la primera región libre de Malaria en el mundo. OMS. Informe mundial 2015 sobre el Paludismo. Disponible en: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/205559/1/WHO_HTM_GMP_2016.2_spa.pdf?ua=1

Paludismo- Epidemiología Pilar Arrazola

AFRICA subsahariana  82% de casos y 90% de muertes (78% del total en < 5 años)  Pueden sufrir diversos episodios / año (inmunidad parcial) 

Limita severidad síntomas pero NO previene la reinfección

OCCIDENTE  Aumento de: - Turismo - Negocios internacionales

 Paludismo importado

- Intervenciones militares

 10.000 casos/año

- Cooperación humanitaria

 0,01% total mundo

- Inmigrantes (hijos de inmigrantes)

3,1% 13,7% 51,0% 32,2%

Paludismo-Susceptibilidad Pilar Arrazola



Susceptibilidad universal



No existe inmunidad absoluta Para los viajeros es la primera causa infecciosa de complicaciones graves y muerte

Paludismo - Riesgo para los viajeros Pilar Arrazola

 Riesgo para los viajeros 1.

Zona geográfica visitada – Itinerario

2. Especie Plasmodium predominante  Patrón de resistencias

3. Actividades a realizar 4. Estación en que se realiza el viaje 5. Duración de la estancia 6. Medidas de prevención

7. Acceso a cuidados médicos

Paludismo - Riesgo para los viajeros Pilar Arrazola

1. Zona geográfica visitada  Variable dentro mismo país  Ruta, duración, tipo de viaje o estación año

Paludismo - Riesgo para los viajeros Pilar Arrazola

2.- Especie parasitaria predominante 

P. falciparum  Única especie que causa paludismo grave (puede ser mortal)

 Áreas tropicales y subtropicales (África subsahariana)  Responsable 40-60% de los casos  Resistencia a antipalúdicos (cloroquina) 

P. vivax  Predomina en América Central y del Sur  También se encuentra en Asia y algunas zonas de África  Menos frecuente (30-40% de los casos)  Periodo de latencia en hígado (malaria recurrente)

Paludismo - Riesgo para los viajeros Pilar Arrazola

2.- Especie parasitaria predominante 

P. ovale  Mayoritariamente en África (s/t Occidental) e Islas del Pacífico Occidental

 Periodo de latencia en hígado (malaria recurrente) 

P. malariae  Distribución mundial, pero poco frecuente  Puede persistir de forma subclínica durante largos periodos

 Resistencia a antipalúdicos  Posible respuesta terapeútica inadecuada.

Paludismo - Riesgo para los viajeros Pilar Arrazola

6.- Realización de las medidas de prevención  En zona de riesgo la elección y seguimiento de QP es el factor más importante

 65-80% de todas malarias importadas  No realizan QP o de forma irregular

Paludismo - Estrategias de Prevención Pilar Arrazola



Informar al viajero  Concienciar sobre el riesgo de malaria  Riesgo de contraer malaria a pesar de tomar profilaxis

 Signos de alerta (periodo de incubacion, clínica)  Riesgo de muerte por malaria (P. falciparum) - Especialmente en caso de retraso en el tratamiento  Adecuar la información al viajero 

Medidas barrera  evitar picaduras



Quimioprofilaxis

Paludismo - Quimioprofilaxis Pilar Arrazola



Objetivo  Prevenir o suprimir los síntomas cuando el parásito pasa a fase hemática, evitando que la infección progrese llegando a la clínica de la enfermedad



Elección del fármaco  Varía según la zona a visitar  Contraindicaciones  Reacciones adversas (2-5%)

Paludismo - Quimioprofilaxis Pilar Arrazola



Prescripción médica individualizada



Valorar  Historia médica del viajero  función renal, hepática, cardiovascular, psiquiátrica, inmunosupresión, psoriasis, epilepsia,..

 Fármacos  antiarrítmicos, anticoagulantes, antidepresivos, antirretrovirales, corticoides..

 Alergias  Embarazo actual o planeado

Paludismo - Quimioprofilaxis Pilar Arrazola



Fármacos utilizados en profilaxis  Cloroquina  Mefloquina  Atovacuona / Proguanil

 Doxiciclina 

Tomar el fármaco siguiendo exactamente la prescripción  Tolerancia  Valorar empezar antes si existen dudas

 Los fármacos que se toman semanalmente ofrecen mayor margen de error en caso de retraso de dosis.  Efectos adversos  Graves  Discontinuar. Solicitar asistencia médica inmediata

 Leves / Moderados  Continuar. Solicitar asistencia médica

Cloroquina Pilar Arrazola



Dosis recomendada: 300 mg cloroquina base/semana 100 mg cloroquina base/ día- 6 días a la semana



Dosis semanal: La 1ª dosis 1 semana antes de llegar al área de riesgo, continuar con 2 comp/sem durante el tiempo de estancia y 2 comp/sem hasta 4 semanas después de salir de zona de riesgo.



Efectivo en caso de P. falciparum sensible.



Aceptable en embarazo y niños pequeños.



Puede reducir respuesta de Acs a vacuna rabia administrada ID



Efectos secundarios: gastrointestinales (náuseas, diarrea,...), cefalea, mareos, alteraciones de la visión y prurito. Exacerba la psoriasis.



Contraindicaciones: epilepsia o cuadros convulsivos, psoriasis generalizada, insuficiencia renal severa

Mefloquina (Lariam®) Pilar Arrazola



Dosis recomendada: 250 mg/semana (1 comp/sem)



Dosis semanal: La 1ª dosis 1 semana antes de llegar al área de riesgo, continuar con 1 comp/sem durante el tiempo de estancia y 1

comp/sem hasta 4 semanas después de salir del área de riesgo. 

Efectos secundarios: gastrointestinales, mareos, vértigos, alteraciones del sueño (insomnio, pesadillas), cuadros

neuropsiquiátricos (irritabilidad, cefalea,…), arritmia cardiaca. 

Contraindicaciones: epilepsia o cuadros convulsivos, antecedentes de enfermedades psiquiátricas (incluida depresión), arritmias,

alteración hepática grave, insuficiencia renal, niños < 5 Kg.

Atovacuona-Proguanil (Malarone®) 

Dosis recomendada: 250 mg de atovacuona y 100 mg de proguanil (1 comp/día, en adultos > 40 kg) [Existe formulación pediátrica]



Dosis diaria: La 1ª dosis 1-2 días antes de entrar en área de riesgo, continuar con 1 comp/día durante estancia y 1 comp/día hasta 7 días después de salir del área de riesgo. 

Si se omite alguna de las dosis diarias, debe tomarse hasta 4 sem. después de salir de zona de riesgo.



Efectivo frente a P. falciparum, pero no documentada eficacia frente a otros plasmodium.



Tomar con comida y /o derivados lácteos  aumenta absorción.



Efectos secundarios: dolor abdominal, náuseas, vómitos, cefalea y estomatitis.



Contraindicaciones: insuficiencia renal severa (C Cr < 30 ml/min), embarazo, lactancia y niños < 11 Kg.

Doxiciclina Pilar Arrazola



Dosis recomendada: 100 mg /día (adultos)



Dosis diaria: La 1ª dosis 1-2 días antes de entrar en área de riesgo, continuar con 1 cápsula/día durante estancia en zona de riesgo y continuar con 1 cápsula/día hasta 4 semanas después de salir del área de riesgo.



Tomar con agua abundante para prevenir irritación esofágica.



Antibiótico de amplio espectro (perspectiva ecológica).



Efectos secundarios: gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor abdominal, esofagitis), fotosensibilidad, candidiasis vaginal.



Contraindicaciones: porfiria, lupus eritematoso sistémico, disfunción hepática, alergia, embarazo, lactancia y niños < 8 años.

Paludismo - Profilaxis terminal Pilar Arrazola

PRIMAQUINA (Primaquina®) CDC (recomendación):  Profilaxis terminal para prevenir recidivas por hipnozoitos de P. vivax y P.ovale  Generalmente sólo se recomienda en viajeros de larga estancia.  Dosis: 14 días después que el viajero salga de zona de riesgo 

Generalmente se toma coincidiendo con las 2 últimas sem de QP

 Contraindicadaciones: embarazo, niños < 4 años (hemólisis),

déficit de G6PD.

Quimioprofilaxis – Embarazadas Pilar Arrazola

El paludismo incrementa el riesgo de muerte materna, aborto, mortinatos y bajo peso al nacer (  neonatal) 

No viajar a zonas P. falciparum (s/t en 1er trimestre)



Áreas de riesgo P. vivax  Cloroquina (incluso 1º trimestre)



Áreas de riesgo P. falciparum  Mefloquina (2º y 3º trimestre)



Doxiciclina  Contraindicada



Atovacuona - Proguanil  No datos

Evitar el embarazo durante la profilaxis y: 

Mefloquina  3 meses



Doxiciclina  1 semana



Atovacuona - Proguanil  3 semanas

Quimioprofilaxis – Lactancia Pilar Arrazola



Cloroquina y mefloquina seguros



Doxiciclina  Contraindicada



Atovacuona - Proguanil  No datos



No protege a los niños.

Quimioprofilaxis – Niños Pilar Arrazola

El paludismo por P. falciparum es una emergencia médica,

ya que puede ser rápidamente mortal. 

No viajar a zonas con riesgo de P.falciparum



Cloroquina  Segura en lactantes y niños pequeños (Especialmente tóxica en caso de sobredosis)



Mefloquina  En niños > 5 kg de peso



Atovacuona – Proguanil  En niños > 11 Kg ( países > 5 Kg)



Doxiciclina  Contraindicada en niños < 8 años

 Ajustar dosis al peso del niño

 Sabor amargo  triturar los comprimidos, darlos con algo dulce…

Quimioprofilaxis – Inmunodeprimidos Pilar Arrazola

Los viajeros inmunodeprimidos tienen mayor riesgo de enfermar

de paludismo. 

Consejo individualizado



Pacientes VIH 

Aumento del riesgo de fracaso terapéutico, aunque generalmente no es necesario modificar su tto.



Cuando se administra atovacuona-proguanil con efavirenz o

inhibidores de la proteasa potenciados, las concentraciones de atovacuona descienden hasta un 75%  Evitar esta combinación si es posible (Ficha técnica Malarone®)

Quimioprofilaxis – Viajes de larga estancia Pilar Arrazola



Hay pocos estudios sobre uso de QP en viajes > 6 meses  Cloroquina  Riesgo bajo de efectos adversos graves asociados a toma prolongada.  Toxicidad retiniana si dosis acumulada de 100 gr. de cloroquina 

Examen oftalmológico (2 veces/año) si QP > 5 años.

 Mefloquina  No aumentan efectos adversos si se tolera a corto plazo.  No se acumula durante tomas prolongadas.

 Doxiciclina  Experiencia limitada en QP > 12 meses

 Atovacuona – Proguanil  Limitaciones sobre duración de su uso (5 sem-1 año) según países.  En EE.UU. y Reino Unido no se aplican restricciones.

Quimioprofilaxis - Resumen Pilar Arrazola



La selección del fármaco la realizará el médico y el viajero,

basado en información de riesgo y efectos secundarios. 

Ninguna pauta QP es 100% eficaz (aunque la combinación de las medidas preventivas ofrece una alta protección frente a malaria).



Consultar inmediatamente con el médico para un diagnóstico y tto adecuados en caso que aparezca fiebre a partir de 1

semana después de haber entrado en un área donde hay EMERGENCIA MÉDICA riesgo de paludismo y hasta 3 meses después (o, en raras ocasiones, incluso más tarde) de salir de ella.

Pilar Arrazola



El número de casos de paludismo en viajeros en los

últimos años ha aumentado continuamente. 

A pesar del progreso aparente en la reducción de la prevalencia global de malaria, muchas áreas permanecen endémicas para malaria y el uso de medidas de prevención en los viajeros en ocasiones es inadecuado.

Consejo sanitario al viajero internacional Fuentes de información Pilar Arrazola

Ministerio de Sanidad y Consumo http://www.msssi.es

Organización Mundial de la Salud http://www.who.int/ith/en

Centers for Disease Control and Prevention http://www.cdc.gov

MUCHAS GRACIAS