Prevencia HPV infekcie u adolescentov

Šimurka P., Hrivňák M. Košice 10. 6. . 2015

Od rakoviny krčka maternice k HPV  asociovaným karcinómom (CDC)

V SR je to asi každých 9 hodín

Vakcínou preventabilné ochorenia a ich  výskyt v SR (ECDC, NCZI, WHO) Ochorenie 

Počet prípadov v SR  v 2011 HPV 2008

Hepatitída A

403

Hepatitída B

169

Diftéria

0

HiB

0

Meningokokové invázne ochorenia

26

Pneumokokové invázne ochorenia

57

Osýpky

2

Mumps

2

Polio

0

Rubeola

0

Pertussis

936

Rakovina asociovaná s HPV krčok, vulva,pošva (Bez rakoviny  anusu, penisu a orofaryngu)

731

+ 11 000 Genitálnych bradavíc

VYHODNOTENIE ADMINISTRATÍVNEJ KONTROLY OČKOVANIA  V SLOVENSKEJ REPUBLIKE K 31. 8. 2014 

www.uvzsr.sk

Očkovanie proti HPV infekcii Zaočkovanosť v západných krajinách EÚ Vaccination center UK - 2012/2013 campaign ONE DOSE 12 - 13 yo : 90,9% THREE DOSES 12-13 yo : 86,1% Source : DoH HPV coverage monitoring march 2012

School-based

Private market done by physicians

Norway- August 2014 ONE DOSE 12yo = 85% 13 yo = 83% 14 yo = 81% THREE DOSES 12yo = 76% 13 yo = 75% 14 yo = 76% Source : FHI

Germany - 2012 THREE DOSES 14 yo = 16,3% 15 yo = 37,7% 16 yo = 45,9% 17 yo = 55,6% Source: KIGGS-Study

Portugal – December 2013

The Netherlands – January 2014 THREE DOSES ( data ONE DOSE not available) 14 yo = 60,7% Source : RIVM

ONE DOSE

13yo = 94% ( Routine Cohort 1999) THREE DOSES

13yo = 88% ( Routine Cohort 1999)

Spain – 2012-2013 campaign THREE DOSES VCR / Cohort National average 11yo to 14yo = 74,7% Source : Ministerio de Sanidad

Sweden –December 2013 ONE DOSE 12-14yo=82% Source : Public National Health Agency Denmark – End 2013 ONE DOSE 12 yo = 78% 13 yo = 90% 14 yo = 91% THREE DOSES 12 yo = 57% 13 yo = 81% 14 yo = 83% Source : EPI-NYT

Belgium / Flanders- 2012 ONE DOSE 14 yo = 89,2% THREE DOSES 14 yo =82,9% (published ESPID 2013)

Source :DGS Publication ( Direçao-Geral da Saude) Boletim Vacinaçao March 2014

Tender market done by physicians

France – December 2013 ONE DOSE 14 yo = 4% 15 yo = 18% 16 yo = 32%

3 DOSES 15 yo = 11% 16 yo = 20%

Source : InVS published in BEH July 2014

Italy – Dec 2013 ONE DOSE 11 yo = 38,3% 12yo = 73,3% 13 yo = 73,3% 14 yo = 74,3% 15 yo = 74,3% 16 yo = 74% THREE DOSES 11 yo = 10,7% 12 yo = 56,6% 13 yo = 67,8% 14 yo = 69,4%% 15 yo =69,6% 16 yo = 69,5% Source :Istituto Superiore di Sanità

Last update: December, 2014

Vakcinácia proti HPV v Slovenskej republike (stretnutie na MZ SR) MZ SR za signatárov memoranda: ‐ prezident Slovenskej gynekologicko‐pôrodníckej spoločnosti: prof. MUDr. Ján Danko, PhD., ‐ prezident Slovenskej spoločnosti infektológov: prof. MUDr. Pavol Jarčuška, PhD., ‐ hlavný odborník pre gynekológiu a pôrodníctvo: prof. MUDr. Miroslav Borovský, PhD., ‐ prezident Slovenskej pediatrickej spoločnosti: prof. MUDr. Tibor Šagát, CSc. za Výbor NR SR pre zdravotníctvo: ‐ predseda: MUDr. Richard Raši, PhD., MPH, ‐ člen: MUDr. Ladislav Andreánsky, ‐ člen: PhDr. Štefan Kuffa, ‐ člen: MUDr. Viliam Novotný. Asociácia na ochranu práv pacienta Odborná pracovná skupina(OPS) pre FE KV a HZT Liga proti rakovine Transparency International Slovakia Inštitút finančnej politiky MF SR Všeobecnú zdravotnú poisťovňu Union zdravotnú poisťovňu Dôveru zdravotnú poisťovňu GlaxoSmithKline Merck Sharp & Dohme http://www.health.gov.sk/Clanok?zapis‐vakcinacia‐proti‐HVP‐v‐SR‐24‐3‐2015

Vakcinácia proti HPV v Slovenskej republike (stretnutie na MZ SR) Stretnutie sa uskutočnilo na podnet signatárov memoranda, v ktorom sa  zasadzujú za plne hradené očkovanie proti HPV z verejného zdravotného  poistenia v Slovenskej republike. Záver:  MZ SR očakáva predložený návrh riešenia alebo stanovisko k danej  problematike zo strany platcu (zdravotných poisťovní) s analýzou nákladov a  prínosov spojených s vakcináciou z dlhodobého hľadiska. Či ide     o efektívnu  investíciu, ktorú je možné bez „supportu“ štátu uskutočniť              z vlastných  zdrojov. Je potrebné v poisťovniach hľadať rezervy, interné zdroje, napr. z  revíznej činnosti alebo zisku. Ak sa takéto riešenie nenájde budeme hľadať inú  cestu.

http://www.health.gov.sk/Clanok?zapis‐vakcinacia‐proti‐HVP‐v‐SR‐24‐3‐2015

Pracovná skupina pre imunizáciu ÚVZ SR (odborný poradný orgán Hlavného hygienika SR)

Porada 9. 4. 2015: Pracovná skupina pre imunizáciu perspektívne do  budúcnosti odporúča očkovanie proti HPV ako  povinné očkovanie pre deti v 13. roku života

HPV vakcíny a indikácie • 4 – valentná vakcína 1. 2. 3. 4. 5.

100 % (dievčatá + chlapci)

premalígne genitálne lézie (cervikálne, vulválne a vaginálne),  premalígne análne lézie  cervikálny karcinóm súvisiaci s HPV análny karcinóm súvisiaci s HPV bradavice genitálu (condylomata acuminata)

• 2 – valentná vakcína

50 %  (dievčatá)

1. premalígne genitálne lézie (cervikálne, vulválne a vaginálne),  2. cervikálny karcinóm súvisiaci s HPV

SPC SILGARD, stiahnuté z www.sukl.sk, Apríl 2015 SPC Cervarix, stiahnuté z www.sukl.sk,  Apríl 2015

Informácie o vakcínach 1

2

3

4

Kvadrivalentná HPV vakcína ‐ Účinnosť proti CIN 2‐3 PPE kohorta (HPV 16/18 DNA negatívna, sérologicky negatívna) po 2  rokoch

SPC SILGARD, stiahnuté z www.sukl.sk, Apríl 2015

po 4  rokoch

Bivalentná HPV vakcína ‐ Účinnosť proti CIN 2‐3+  ATP kohorta (DNA HPV 16/18 DNA negatívna, sérologicky negatívna)

SPC Cervarix, stiahnuté z www.sukl.sk,  Apríl 2015

bHPV ‐ Účinnosť proti 6‐mesačnej perzistujúcej infekcii HPV 16/18 ATP (DNA negatívny stav) – 82,9% TVC (bez ohľadu na HPV DNA stav, cytológiu a hladinu protilátok) – 47 % 

SPC Cervarix, stiahnuté z www.sukl.sk, Apríl 2015

qHPV ‐ Účinnosť proti CIN 2/3 u žien bez ohľadu  na východiskový stav HPV

po 2  rokoch

SPC SILGARD, stiahnuté z www.sukl.sk, Apríl 2015

po 4  rokoch

Prečo sú dievčatá v adolescencii viac vnímavé  na HPV infekciu? Rozsiahla prechodná zóna

Trendy prevalencie HPV infekcie  u žien v závislosti od veku

Serum GMT with 95% CI, mMU/mL

Hladiny protilátok v závislosti od veku. Anti-HPV 6 GMT (4-valentná HPV vakcína) 1600 1500

Immunogenicity Bridge

Efficacy Program

1300 1100 900 700

500

9

10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Age at Enrollment (Years)

ACIP meeting, February 2006

Anti HPV odozva 1 mesiac ukončení očkovania qHPV 7000

6316 6000

GMT (mMU/mL)

5000

4490

Chlapci 9‐15 rokov

4000

3000

Dievčatá 9‐15 rokov

2000

1334 1007 1000

1581 1187

1071

808

0

anti HPV6

anti HPV11

anti HPV16

anti HPV18

Reisinger et al, The Pediatric Infectious Disease Journal • Volume 26, Number 3, March 2007

Dopad stratégie očkovania na  incidenciu Ca cervixu (HPV 16/18) dievčatá (12‐ročné + ) 5 No Vaccination 12-yo females 12-yo females+females catch up 12-yo females&males 12-yo females&males+females catch up 12-yo females&males+females and males catch up

Incidence per 100,000 .

4

3

2

1

0 0

10

20

30

40

50

60

70

80

Time in Years Elbasha, 2005

90

100

Očkovanie proti Rubeole u dievčat vs u dievčat aj chlapcov 

Beran, Havlík, Vonka: Očkování, 2005 

4. Ekonomické modely na zaradenie  chlapcov/ mužov do HPV vakcinačných  schém • Je prevdepodobné, že pre obe pohlavia by  profitovali zo  zaradenie chlapcov do  HPV očkovania •Modely publikované v literatúre nie sú plne EBM sú  postavené na odhadoch. • Je nepravdepodobné, že by očkovanie chlapcov bolo cost‐ efektívne v súčasných ekonomických podmienkach. •Zhodnotenie cost – efektivity zaradenia chlapcov do  vakcinačných programov môže byť prehodnotené ak cena  očkovacích látok výrazne klesne. • MSM (Male Sex to Male) môžu benefitovať z HPV  vakcinácie viacej ako všeobecná populácia mužov. • Vakcinácia MSM môže byť cost‐effektívna, dokonca aj po  sexuálnom debute a po vystavení sa HPV infekcii.

Aká je dĺžka ochrany? (platí pre 3D  schémy) 

SPC 9 rokov Dokázaný reálny život 12‐13 rokov 

SPC 8,9 rokov

5 Porovnávacie ekonomické  zhodnotenia qvadrivalentnej a  bivalentnej vakcíny • Niekoľko modelov porovnávalo cost – efektivitu dvoch vakcín. Avšak modely používali mnohé odhady, preto ich praktický  dopad bol limitovaný. • Po započítaní nových údajov za záťaž anogenitálnych bradavíc,  nové modely odhadujú, že bivalentná vakcína by mala stáť o  20‐42 € menej než kvadrivalentná, aby boli obe rovnako  efektívne. (V súčasnosti je rozdiel 38,79 € v koncových cenách výrobcov v  zozname, avšak obe majú rovnakú úhradu.)

Poznáme! • Poďakovanie jedinému laboratóriu, ktoré je  schopné individualizovať genotypizáciu.

• Zodpovední za vyšetrenia HPV Ján Markus Miriam Milly Eva Weismanová Kolektív OLG OUSA

Celkový prehľad (2006‐2014) zachytených genotypov

Kategória X – bola zachytená infekcia, ale presný genotyp nie je neznámy Ak mala pacientka viacnásobnú infekciu, sú v tomto grafe všetky jej genotypy

Percentuálne zastúpenie známych genotypov – bez X a  negatívnych vzoriek

9vHPV

Prečo je očkovanie v detskom veku  najdôležitejšie? • Je nízka šanca že dieťa má perzistentnú HPV infekciu • Veková skupina 9‐14 tvorí 2x vyššie hladiny protilátok  ako skupina 15‐25 ročných • Deti sú chránené v období sexuálneho debutu cca 17  rokov a v dobe hľadania stáleho partnera (klinická  ochrana do 13 rokov – platí pre 3‐dávkové schémy) • Očkovanie je bezpečné

Ako môže pediater pomôcť? 1. Dať jednozančné odporučenie 2. Spýtajme sa sami seba, ako často (my pediatri) môžeme my  robiť prevenciu rakoviny?  ‐ 3. Poskytnutie osobného príbehu – vlastné deti / vnúčatá / deti známych – prípady rakoviny viazanej na HPV v okolí

4. Privítame otázky rodičov, hlavne o bezpečnosti vakcíny Uistiť  rodičov, že HPV vakcína je bezpečná a nie je spojená so  zvýšenou sexuálnou aktivitou 5. Lepšia imunitná odpoveď v prepubertálnom období

Záver: Všeobecný lekár pre deti a dorast Informácia rodičom:  ‐ takmer každý dostane HPV ‐ HPV môže zapríčiniť viacero druhov rakoviny u žien a mužov  ‐ HPV vakcína je pre prevenciu rakoviny

Jasne a jednoznačne odporučiť HPV vakcináciu   u 12‐ročných detí

Ďakujem za pozornosť