Tracleer 125 mg film tablet
1. TRACLEER® 125 mg film tablet 2. Etkin madde: Her bir film tablet 125 mg bosentan (129.082 içerir.
7.500 mg
3. Film tablet Turuncu-beyaz, oval, iki tablet 4. 4.1. Terapötik endikasyonlar ilmesi için fonksiyonel kapasitesi NYHA II, III veya IV olan; - Primer (idiyopatik ve ) pulmoner arteriyel hipertansiyon, - Belirgin i pulmoner arteriyel hipertansiyon, - Ameliyat edilemeyen konjenital sistemikpulmoner arteriyel hipertansiyon ile Eisenmenger fizyolojisi. - TRACLEER® 4.2. Pozoloji ve uygulama ekli
Pulmoner arteriyel hipertansiyon: lmoner arteriyel hipertansiyon konusunda deneyimli uzman hekim TRACLEER® tedavisi 4 hafta boyunca
1
Tracleer 125 mg film tablet
da ve daha büyük pediyatrik hastalar için optimal idame dozu kontrollü plazma konsantrasyonunun ortalama olarak ® dozunun günde iki defa 2 mg/kg üzerine ni göstermektedir (Bkz. Bölüm 5.2). Bu farmakokinetik verilere göre, Çocuklarda günde iki defa 2 mg/kg’dan 4 mg/kg etkili TRACLEER® TRACLEER® TRACLEER® bozulma tabl iki kez 125 mg TRACLEER® bir yarar/risk-
(Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).
Tedavinin kesilmesi TRACLEER® geri tepme) ile ilgili olarak herhangi bir bulgu elde
edilmelidir. TRACLEER® tedavisinin kesilmesine karar verilmesi halinde alternatif TRACLEER® tedavisine kademeli olarak son verilmelidir. Süregelen dijital ülserli sistemik skleroz: Tedavi yal TRACLEER® Bu endikasyon için kontrollü 5.1).
yarar/ sahip genç çocuklarda TRACLEER® için farmako 2
Tracleer 125 mg film tablet
Karac gerek yoktur (örn. Child-
(Bkz. Bölüm 5.2). TRACLEER®
orta (Bkz.
Bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
(Bkz. Bölüm 5.2). Geriyatrik popülasyon: ktur. 4.3. Kontrendikasyonlar hassasiyet -O (Child), (Bkz. Bölüm 5.2) - Normalin üst limitinden aspartat aminotransferaz (AST) ve/veya alanin aminotransferaz (ALT) (Bkz. Bölüm 4.4) (Bkz. Bölüm 4.5) - Hamilelik (Bkz. Bölüm 4.4 ve 4.6) - Gebelikten korunmak için güvenilir bir korunma yöntemi kullanmayan ve gebe olma (Bkz. Bölüm 4.4, 4.5 ve 4.6)
TRACLEER® gösterilmemi .
ciddi pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda (örn:epoprostenol) geçilmesi göz önünde (Bkz. Bölüm 4.2). olan pulmoner arteriyel hipertansiyon hastalar da
WHO yarar/
TRACLEER® tedavisi
sadece 85 mmHg’den yüksek
TRACLEER® gösteri
3
Tracleer 125 mg film tablet
lerindeki görülmektedir 4.8)
eliminasyonunun kompetitif ile neden olabilece
gözönüne rifampisin, glibenklamid ve siklosporin A gibi safra tuzu (Bkz. Bölüm 4.3 ve 4.5).
. ALT/AST yükselmesi durumunda tavsiyeler ALT/AST seviyeleri
Tedavi ve gözlem tavsiyeleri
> 3 ve TRACLEER tedavisine TRACLEER uygulamas na bireysel bazda karar verilmelidir (Bkz. Bölüm 4.2). En az iki haftada bir aminotransferaz seviyelerinin ölçülmesine devam edilir. Aminotransferaz dönmesi halinde tedaviye devam edilmesi ya da da TRACLEER® tedavisine . > 5 ve
nr tedavi durdurulur ve en az iki haftada bir aminotransferaz seviyelerini ölçülür. Aminotransferaz seviyelerinin tedavi öncesi TRACLEER® tedavisine devam edilip e lir. ve yeniden TRACLEER® tedavisine dir.
> 8 x ULN
( TRACLEER® tedavisine
gibi) tedavi
TRACLEER®
TRACLEER®
tedavi bölüm 4
Tracleer 125 mg film tablet
hafta s kontrol edilmelidir. ULN = (Upper Limit of Normal) Normalin üst limiti Hemoglobin konsantrasyonu: azalma olabilir
(Bkz.
Bölüm
4.8) -12
bunun nedeni ve özel bir (Bkz. Bölüm 4.8). Gebe kalma (Bkz. Bölüm 4.5) ve tedavi öncesi (Bkz. Bölüm 4.6) TRACLEER® tedavisi Gebe kalma nma yö ve güvenilir bir korunma TRACLEER® korun dair çekinceler varsa, bir
l ve implant formlar) etkisiz (Bkz. Bölüm 4.5) ve ilave veya alternatif güvenilir n edilir.
TRACLEER® pulmoner arteriyel
TRACLEER®
tedavisi
arteriyel hipertansiyonu bulunan hastalarda TRACLEER® ödem belirtilerinin lan ve TRACLEER®
ile tedavi edilen hastalarda nadiren
5
Tracleer 125 mg film tablet
olan Pulmoner arteriyel hastalar üzerinde belir
bulunan bosentan ve 807 plasebo) ortalama -052bosentan ile tedavide ilk 4-8 hafta boyunca
301/302 [ENABL
an vakalarda
ve ölümlerde TRACLEER® ya da plasebo a vb.
tik TRACLEER® tedavisinden önce iye Antiretroviral ilaç kullanan HIV enf nda bosntan
iyel a
tedavisine ihtiyaç duyan hastalarda bosentan bosentan CYP450 üzerine indükleyici etkisinin (Bkz. Bölüm
: Ciddi KOA
III Dakikadaki dispnedir.
Glibenklamid:
lar TRACLEER® (Bkz. Bölüm 4.5). Antidiyabetik tedavi
6
Tracleer 125 mg film tablet
Flukonazol: TRACLEER® in edilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5). olabilir. Rifampisin: TRACLEER® Bölüm 4.5).
(Bkz.
Hem CYP3A4 inhibitörü hem de CYP2C9 inhibitörü ile birlikte TRACLEER® (Bkz. Bölüm 4.5).
Bosentan, sitokrom P450 (CYP) izoenzimleri CYP2C9 ve CYP3A4'ü indükler. in vitro Buna göre TRACLEER® Bu i birlikte TRACLEER® sonra
bbi ürünlerin unun
esi veya kesilmesinden
Bosentan CYP2C9 ve CYP3A4 ile metabolize edilir. Bu enzimlerin inhibisyonu llikle CYP2C9 ve bir ölçüye akonazol ya da ritonavir gibi) ve CYP2C9 inhibitörünün (vorikonazol gibi) TRACLEER® ile Siklosporin-A: TRACLEER® ve siklosporinkontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3). ,
(kalsinürin inhibitörü) B , -4 kat daha yüksektir.
u
-A kan Bu büyük ölçüde,
Takrolimus, sirolimus: TRACLEER® takrolimus TRACLEER® da, bosentan sebep olabilir. Takrolimus ve sirolimusun plazma l ® önerilmez. Birlikte k TRACLEER yan etkiler ile veya
sirolimusun
7
Tracleer 125 mg film tablet
Glibenklamid: 5 gün boyunca günde iki kez 125 mg bosentan pla u
ile glibenklamid
tedavi gören hastalarda a glibenklamid hem bosentan safra tuzu (Bkz. Bölüm 4.4) Hormonal kontraseptifler: 7 gün boyunca günde 2 kez 125 mg bosentan mcg etinil estradiolün tek dozu ile birlikte verilmesi, noretisteron ve etinil estradiolün EAA (AUC) azalma Tracleer ile beraber ya da implant formlar) kontrasepsiyon için güvenilir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 4.6). Varfarin: (CYP2C9 kons
)
hem
de
R-varfarin
(CYP3A4
-varfarin ) plazma
varfarin deneyimler INR’de olarak varfarin benzerlik g
ya da varfarin dozunda (tedavi öncesi bosentan ve plasebo alan hastalarda varfarin ya da benzer oral
kontrolü tavsiye edilmektedir. Simvastatin: 5 gün boyunca günde iki kez 125 mg bosentan -hidroksi asit metabolitini
Ketakonazol: 6 gün boyunca günde iki kez 62.5 mg bosentan ile birlikte ketakonazol (güçlü bir CYP3A4 inhibitörü) TRACLEER® örülmemektedir. Her ne kadar in vivo itrakonazol ya da
8
Tracleer 125 mg film tablet
Rifampisin: 7 gün boyunca günde 2 kez 125 mg bosentan ile etkin CYP2C9 ve CYP3A4 % 58 abilir. Sonuç olarak bosentan rak barbital, fenitoin, St. John's Worth) ait veri yoktur ama sistemi Epoprostenol: 10 pediyatrik bosentan an (AC-052-356 [BREATHE-3] max ve EAA
(Bkz.
Bölüm 5.1). Sildenafil: bosentan EAA'da %63 azalma ve bosentan EAA' da lir. Digoksin: digoksinin EAA, Cmax ve Cmin
-
Lopinavir+r
ik ritonavir-destekleyici proteaz inhibitörleri): , günde iki defa bosentan 125 mg ve günde iki defa konsantrasyonu
bosentan günde bosentan plazma konsantrasyonu bosentan sitlerin içine ve CYP3A4’ün inhibisyonu ile Lopinavir+ ritonavir kombinasyonunun veya tekleyici ®
9.5 gün bosentan
birlikte verilmesi, lopinavir ve ritonavirin plazma maruziyetinin
Ancak bosentan i ve proteaz inhibitörlerinin - destekleyici proteaz inhibitörleri ile de benzer etkilerin görülmesi beklenir ( Bkz. Bölüm 4.4).
9
Tracleer 125 mg film tablet
antiretroviral ajanlar: verilmemektedir. Nevirapinin bilinen hepatotoksisitesi bu kombinasyon önerilmez. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi X’dir. si embriyotoksisite (Bkz. Bölüm 5.3) ilgili güvenilir veri bulunma
TRACLEER®
te,
Gebelik dönemi TRACLEER® gebelik döneminde kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3) TRACLEER®
Çocuk
n tavsiye verilmeli ve güvenilir korun TRACLEER® güvenilir korunma yöntemlerini d
Hasta ve hekimler, ya da implant formlar) (Bkz. Bölüm 4.5) ve ilave veya alternatif nma yönteminin
TRACLEER® pulmoner arteriyel hipertansiyonun gebelik ile kö
Laktasyon dönemi
TRACLEER®
tedavisi
bilinmemektedir. TRACLEER® ile tedavi
Bkz. Bölüm 5.3.
TRACLEER®’
TRACLEER®
20 plasebo toplam 2486 hasta günlük 100 mg ile 2000 mg ara tedavi edilirken, 1838 Ortalama tedavi süresi advers reaksiyonlar ( 10
Tracleer 125 mg film tablet
0. (%10.9’ %4.9).
en)
.8),
.6) ve anemi
Bosentan tedavisi i
eraz da artma ve (Bkz Bölüm 4.4,Özel
). dvers reaksiyonlar/istenmeyen
