IMIPENEM 500mg + CILASTATINA 500mg 1. Identificación del Medicamento

Nombre Comercial Imipenem 500mg + Cilastatina 500mg Nombre Genérico Imipenem / Cilastatina Concentración Imipenem: 500mg Cilastatina: 500mg Denominación Común Internacional

Volumen del Vial

Imipenem / Cilastatina

10mL

N° Registro Invima

Código ATC

2008M-0007970

J01DH51

Vigencia del Registro Sanitario

Código CUM

01 de Mayo de 2018

Caja por 1vial: 019983923 - 01

Forma Farmacéutica

Caja por 10 viales: 019983923 - 02

Polvo Estéril

Código de Barras

Vía de Administración

8906006570023

Intravenosa (IV)

Grupo Farmacológico

Vida Útil

Antiinfecciosos para Uso Sistémico

27 meses

Indicaciones de Uso

Presentación Comercial

Indicado en el Tratamiento de la Infección Intraabdominal, Infección pélvica en mujeres, Neumonía

Caja plegadiza por un vial de vidrio tipo III, paquete por 20 viales

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bacteriana, Infecciones de piel y tejidos blandos. Usos Aprobados en Colombia Alternativa para el manejo de infecciones localizadas o sistémicas o mixtas, producidas por gérmenes sensibles al Imipenem.

durante el embarazo, en insuficiencia renal severa donde se requiere ajustes en la dosificación, en colitis o enfermedad gastrointestinal o en diarrea de origen no determinado. Fabricante Venus Remedies Limited - India

Contraindicaciones

Titular

Hipersensibilidad a los componentes y betalactámicos, su uso no es recomendable en niños ni durante la lactancia. Adminístrese con precaución

Venus Remedies Limited - India Importador Al Pharma S.A - Colombia

2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas

Acción Farmacológica  Imipenem: Bactericida que se une a la Proteína Ligante de Penicilinas (PBP) 1A, 1B, 2, 4, 5 y 6 de E. coli y el PBP 1A, 1B, 2, 4, y 5 de Pseudomona aeruginosa; esto produce una inhibición de la síntesis de la pared celular; Imipenem aparentemente tiene una gran afinidad por la PBP 1A, 1B y 2 y una menor afinidad por la PBP 3; La habilidad del Imipenem para unirse a la PBP 2 bacteriana causa un desarrollo de esferas pequeñas o elipsoides sin la formación de filamentos comúnmente vistos con Penicilinas y Cefalosporinas, resultando finalmente en una lisis y muerte celular; el efecto letal puede también ser relacionado con la unión a la PBP 1A y 1B; el Imipenem es altamente resistente a la degradación por las betalactamasas bacterianas y puede demostrarse un efecto “post-antibiótico” en algunas bacterias.  Cilastatina: Es un inhibidor competitivo reversible, altamente específico de una dipeptidasa renal: la Dehidropeptidasa I (DHP I); la Cilastatina bloquea la secreción tubular de Imipenem por exclusión competitiva sobre este sitio de transporte, previniendo el metabolismo renal del Imipenem y produciendo un significativo aumento de la recuperación urinaria del mismo; la Cilastatina también previene la necrosis tubular renal que ocurre cuando el Imipenem se usa solo. La Cilastatina no inhibe las betalactamasas bacterianas y no tiene actividad bacteriana intrínseca.

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3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia

No se han llevado a cabo estudios en humanos, sin embargo estudios en ratones, ratas y conejos a los que se les administraron dosis que van desde la dosis usual humana hasta 33 veces la misma dosis, no mostraron que el Imipenem, la Cilastatina o su combinación causen efectos adversos sobre el feto. Estudios en Monas Cynomolgus preñadas a las cuales se les administraron bolos intravenosos de 40 mg/kg por día o subcutáneamente 160 mg/kg por día mostraron una toxicidad que incluía emesis, inapetencia, pérdida de peso, diarrea, aborto y muerte. Una toxicidad no significativa fue observada cuando a Monas Cynomolgus no preñadas a las cuales se les aplicaron dosis subcutáneas de hasta 180 mg/kg por día. Cuando se les administraron dosis de 100 mg/kg por día a Monas Cynomolgus preñadas a una velocidad de infusión intravenosa que imita el uso clínico humano, hubo intolerancia mínima (emesis ocasional) sin muertes maternas, sin teratogenicidad, pero un incremento en las pérdidas embrionales relativas sobre el control de grupos. Se desconoce si el Imipenem o la Cilastatina se distribuyen en la leche materna. Sin embargo, problemas en humanos no se han documentado. Clasificación del Riesgo en el embarazo: C

4. Atributos del Medicamento  Fácil cálculo de dosificación y ajuste de la dosis de acuerdo a la presentación  Posee estudios de Seguridad y Eficacia en pacientes con diversas infecciones bacterianas.

5. Reacciones Adversas

 Reacciones Alérgicas Urticaria, Anafilaxis, Prurito, Hipersensibilidad  Transtornos Gastrointestinales Colitis Pseudomembranosa, Diarrea, Vómito, Náuseas  Toxicidad del SNC Convulsiones, Confusión, Mareo

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 Trastornos Hematológicos Eosinofilia, Tromboflebitis, Anemia

6. Dosificación y Administración

Dosis Usual en Adultos y Adolescentes  Infección Pélvica Femenina, Neumonía, Infecciones Dérmicas y de Tejidos Blandos (leve a moderada) 500 a 750mg intravenosos cada doce (12) horas.

 Infección Intraabdominal 750 mg intravenosos cada doce (12) horas Nota: La seguridad y eficacia no han sido estudiadas en pacientes con una depuración de creatinina menor a 20mL/min.

Límites de la prescripción Usual en Adultos Hasta los 1500mg diarios.

Dosis Usual Pediátrica  Infantes y niños hasta los 12 años de edad: la dosificación no ha sido establecida  Niños de 12 años de edad y mayores: ver dosis usual en adultos y adolescentes.

Condiciones Especiales de Preparación y Manipulación

Para preparar la solución inicial para uso intramuscular, adicionar 2mL de Lidocaína inyectable al 1 % (sin Epinefrina) para cada vial de 500mg, o 3mL de Lidocaína inyectable al 1 % (Sin Epinefrina) para cada vial de 750 mg. Si la dosis es menor o igual a 500 mg, el medicamento se debe administrar durante 20-30 minutos (15-30 minutos en los niños); si la dosis es mayor a 500 mg administrar durante 40-60 min.

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Incompatibilidades Soluciones de Bicarbonato de Sodio, Lactato de Ringer, Dextrosa en Lactato de Ringer. 7. Precauciones Durante la Administración

Sensibilidad cruzada y problemas relacionados Pacientes alérgicos a otros antibacterianos betalactámicos (ej. Penicilinas, Cefalosporinas) pueden ser alérgicos también al Imipenem. Aunque el Imipenem ha sido administrado sin incidentes para algunos a pacientes con alergia a la Penicilina tipo rash, la precaución es recomendada cuando el Imipenem es administrado para pacientes con antecedentes de anafilaxia a Penicilinas debido a reactividad cruzada. Carcinogenicidad / Mutagenicidad El estudio del gen tóxico tal como el V79 en ensayo de mutación celular de mamífero, Prueba de Ames, ensayo de síntesis de ADN no programado y prueba de citogenicidad in vivo en ratones, no mostraron evidencia de daño genético con Imipenem en combinación con Cilastatina. Pacientes Pediátricos El tiempo de vida media del Imipenem en neonatos es largo (1.7 a 2.4 horas) en comparación con el tiempo de vida media en adultos con función renal normal (aproximadamente 1 hora). El tiempo de vida media en pacientes pediátricos mayores (de 2 a 12 años de edad) es de 1 a 1.2 horas. El tiempo de vida media de la Cilastatina en neonatos es largo (3.8 a 8.4 horas) en comparación con el tiempo de vida media en adultos con función renal normal (aproximadamente 1 hora). Estudios apropiados no se han desarrollado en niños de hasta 12 años de edad.

Pacientes Geriátricos No hay información disponible sobre la relación de la edad sobre los efectos del Imipenem y la Cilastatina en combinación, en pacientes geriátricos. Sin embargo, los pacientes ancianos son más propensos a tener una disminución de la función renal relacionada con la edad, lo cual puede requerir una reducción de la dosificación en pacientes que reciben Imipenem y Cilastatina. Problemas Bucales Imipenem y Cilastatina pueden causar glositis (Inflamación de la lengua), hipertrofia papilar de la lengua e incremento de la salivación.

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8. Interacciones Medicamentosas

 Ganciclovir: Cuando se administran concomitantemente estos dos medicamentos, existe el riesgo de presentarse convulsiones generalizadas.  Ácido Valproico: Se ha observado que el Imipenem y la Cilastatina reducen los niveles del Ácido Valproico por un mecanismo desconocido. Esto puede deberse a una posible disminución de la absorción gastrointestinal y / o aumento de la depuración renal del Ácido Valproico.  Probenecid: Cuando se administran conjuntamente, el Probenecid, puede aumentar las concentraciones plasmáticas del Imipenem + Cilastatina.  Digoxina: El Imipenem + Cilastatina puede aumentar las concentraciones o el efecto de la Digoxina debido a la alteración de flora intestinal.  Tacrolimus, Ciclosporina: Cuando se administran conjuntamente, se presentan un sinergismo farmacodinámico que puede aumentar la toxicidad en el SNC.

9. Reconstitución y/o Dilución

Después de la reconstitución y/o dilución con Cloruro de Sodio 0.9%, Dextrosa 5% y Dextrosa 10%, las soluciones para uso intravenoso son estables por 6 horas almacenadas a una temperatura no mayor a 25 ºC o por 12 horas almacenadas a una temperatura entre 2°C y 8 ºC. El rango de color de las soluciones va del incoloro al amarillento.

10. Condiciones de Almacenamiento Almacénese a temperaturas inferiores a 30 oC, en su envase y empaque original, fuera del alcance de los niños. Proteger de la luz

11. Riesgos Ocupacionales

 Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de medicamentos de alto riesgo  Minimizar la generación y acumulación de polvo. Evitar el contacto con ojos, piel y ropa. Usar elementos de protección personal adecuados para la manipulación de

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medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición ocupacional y las emisiones al medio ambiente.

Disposición Final Tipo de Disposición: INCINERACIÓN

12. Documentación Soporte

DOCUMENTO

SI

Registro Sanitario Invima

X

Ficha Técnica

X

Certificado BPM

X

Hoja de Seguridad

X

Uso en Otras Instituciones

X

Aprobación FDA - EMEA Estudios de Evidencia Clínica

NO

OBSERVACIONES

X X

13. Clasificación Tarifaria

CARACTERISTICA

SI

Medicamento POS

X

NO

Medicamento de Libertada Vigilada Medicamento de Control Directo

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