Función del patólogo en el diagnóstico del cáncer colorrectal familiar/hereditario Dra Rodríguez Gil; Dra Ibarrola; Dra López Alonso; Dr Colina Ruiz-Delgado Dpto Anatomía Patológica Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid
Criterios Bethesda revisados
Carcinoma colorrectal en un paciente colon>estómago - Riesgo de ca colon : 39% a lo largo de la vida - GENÉTICA: 19p13.3 Locus STK11 supresor mutado
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2. Carcinoma colorrectal no asociado a poliposis -
Asociado a alteración de las proteínas reparadoras del ADN e inestabilidad de microsatélites:
-
Lynch ( aut dom) - Inestables no hereditarios - Inestables bialélicos; - Síndrome de Turcot (tumores cerebrales: Gliobastoma) - Síndrome de Muir Torre (glandulas sebáceas y
queratoacantomas)
-
No asociado a inestabilidad
- Ca colorrectal familiar tipo X.
2. Carcinoma colorrectal hereditario no asociado a poliposis Lynch ( aut dom) (tumores ginecológicos, urotelial, pancreatobiliar..)
Inestables bialélicos (manchas café con leche,NF, primera década, neoplasias hematologicas, tumores cerebrales)
Síndrome de Turcot (tumores cerebrales: Gliobastoma)
Síndrome de Muir Torre (glandulas sebáceas y queratoacantomas)
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Morfología
Greenson et al. Am J Surg Pathol .33 (1). 2009: 126
Rasgos a considerar De la historia clínica y del estudio macroscópico Del estudio histológico PREDICT (S:92%)
Linfocitosis
intratumoral Bien/mal diferenciado Necrosis Diferenciación mucinosa Inflamación “Crohn like”
Linfocitosis intratumoral Linfocitosis intratumoral (>2 Linfocitos/campo gran aumento)
Grado de diferenciación
Bien diferenciado 19 (38%)
Moderadamente diferenciado 16 (32%)
Pobremente diferenciado 13 (26%)
Necrosis
Inflamación “Crohn like”
Diferenciación mucinosa
PMS-2 -
MLH-1 -
De 781 casos/ 56 inestables MLH-1 no expresada 38 casos
(67%) IMAGEN
MSH-2 +
MSH-6 +
Utilidad de IHQ
Reunión de Jerusalén 2010: Hacer
a todos los carcinomas colorrectales en menores de 70 años
Propuestas: hacer a todos, al menos a los que tengan sospecha morfológica Coste/beneficio
Ventajas
Años de vida añadidos (detección precoz otros tumores, familiares) Ahorro económico por cada paciente al que se evita un carcinoma colorrectal compensa el gasto de screening
Beneficio/coste: rentable*
*
S M Teustsch, L A. Bradley, G E Paomaki et al. Genetics in Medicine Vol11, (1) 2009
Biología Molecular MLH1 negativo: inestables pero...hereditario? Extracción ADN en tejido parafinado PCR BrafV600
Fenotipo
metilador Mut Braf
Inestables pero no hereditario
Hospital Universitario 12 de Octubre Periodo 2004-2009
MSH-2, MSH-6 y MLH-1: Valorado 781 casos
PMS-2: valorado en 195 casos (25%)
N= 781
Estables (las cuatro proteínas se expresan): 725 casos
Total de inestables (no expresan alguna ): 56 casos (7%) de los carcinomas colorrectales operados
RESUMEN Mujeres 60,7 % Media edad 62 años (33-90) Colon derecho 47,5% Grado tumoral: bien-pobremente Mucinosos 12%; focal 52%; anillo sello 10% Heterogeneidad patrones 48 % Inflamación tipo Crohn 42% Linfocitosis intratumoral 67 %
Papel del patólogo: predecir respuesta tratamiento Biología molecular K-RAS
PCR A TIEMPO REAL •Las mutaciones son activadoras y hacen a los tumores resistentes a terapias anti-EGFR
Bevatucimax
Perspectivas de futuro Proliferación
EGFR
Supervivencia PI3K
PTEN Ras Raf
MEK MAPK
AKT MTOR
Núcleo Factores de transcripción
Algoritmo de manejo cáncer colorrectal BIOPSIA Pieza quirúrgica No
¿ Tiene metástasis?
IHQ Inestable
MLH-1
Sí
Wild Estable
Mut
Braf
No mut
Metilador Diagnóstico de
S. de Lynch
Tratamiento con inh EGFR
K-ras
Mut Resistencia inh EGFR
Determinación de mutaciones en K-ras Desde principios del año 2009 hasta final de 2010
Análisis con PCR de 81 casos de carcinoma colorrecal metastásico: n=81 • Casos con mutación en k-ras: 40 (48%)
- 34 casos en el codón 12(41%) - 6 casos en el codón 13 (7%) • Casos sin mutación: 36 (44%) • Casos no valorables: 5 (6%)
Papel del patólogo
Alertar de la posibilidad de un cáncer familiar (síndrome) (varias neoplasias, poliposis...)
Detectar y diagnosticar: complementando con IHQ y biología molecular (síndrome de Lynch)
Detectar factores que determinan respuesta a tratamiento: inestabilidad y K-ras
...Además de diagnóstico y pronóstico pTNM
REFERENCIAS 1.
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4.
5.
Samowitz WS, Curtin K, Lin HH et al . The colon cancer burden of genetically defined hereditary nonpolyposis colon cancer. Gastroenterology. 2001 Oct;121(4):830-8 Jo WS, Carethers JM. Chemotherapy implications in microsatellite unstable colorectal cancer. Cancer Biomark. 2006,2.51-60 De las Alas MM, Aebi S, Fink d, et al. Loss of DNA mismatch repair: effects on the rate of mutation drug resistance. J Nat Cancer Inst. 1997,89:1537-1541 Hampel MS, Frankel WL et al. Screening for the Lynch Syndrome (Hereditary Nonpoliposis Colorrectal Cancer9. N Engl J Med 2005;352:1851-60 Greenson JK, Huang SC, Herron C, Moreno V, Bonner JD, Tomsho LP, Ben-Izhak O, Cohen HI, Trougouboff P, Bejhar J, Sova Y, Pinchev M, Rennert G, Gruber SB.Pathologic predictors of microsatellite instability in colorectal cancer. Am JSurg Pathol. 2009 Jan;33(1):126-33
Muchas gracias!
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