Esclerosis Múltiple

Esclerosis Múltiple Enfermedad autoinmune dirigida contra componentes de la mielina - glucoproteína mielínica - proteína básica mielina Se caracteriza por la triada: inflamación, desmielinización y gliosis Síntomas neurológicos episódicos Pacientes generalmente menores de 55 años de edad La presentación inicial común consiste en debilidad, entumecimiento, hormigueo o inestabilidad de una extremidad, paraparesia espástica, neuritis retrobulbar, diplopia, trastorno esfinteriano Tres presentaciones principales: Recurrente y remitente, Secundaria Progresiva, Primaria Progresiva

El fenómeno desmielinizante provoca un bloqueo temporal Si existe propagación esta será lenta.

Hombre de 43 años que presentaba una historia de 2 semanas de debilidad en el brazo y pierna derechos con sensación disminuida en el lado izquierdo del cuerpo.

Hombre de 43 años que presentaba una historia de 2 semanas de debilidad en el brazo y pierna derechos con sensación disminuida en el lado izquierdo del cuerpo.

Hombre de 43 años que presentaba una historia de 2 semanas de debilidad en el brazo y pierna derechos con sensación disminuida en el lado izquierdo del cuerpo.

Mujer de 21 años con parestesia rapidamente progresiva en ambas extremidades progresando a paresis. El examen clínico revela deficit sensorial correspondiente al nivel T2. Disfunción esfinteriana.

Mujer de 21 años con parestesia rapidamente progresiva en ambas extremidades progresando a paresis. El examen clínico revela deficit sensorial correspondiente al nivel T2. Disfunción esfinteriana.

Hombre de 41 años con síntomas sensoriales progresivos involucrando el brazo izquierdo y deficits motores sutiles en la punta de los dedos de la mano izquierda.

Hombre de 41 años con síntomas sensoriales progresivos involucrando el brazo izquierdo y deficits motores sutiles en la punta de los dedos de la mano izquierda.

Hombre de 41 años con síntomas sensoriales progresivos involucrando el brazo izquierdo y deficits motores sutiles en la punta de los dedos de la mano izquierda.

Acoplamiento neuro-muscular - Músculo esquelético -

Cuando un impulso nervioso llega al axon a nivel de la unión neuromuscular: 1) Los canales de calcio regulados por voltaje se abren y permiten el flujo de Ca++ al interior.

Cuando un impulso nervioso llega al axon a nivel de la unión neuromuscular: 2) El aumento en el Ca++ de la terminal axónica causa una fusión de las vesículas (neurotransmisor) con la membrana axonal

Cuando un impulso nervioso llega al axon a nivel de la unión neuromuscular: 3) La fusión libera acetilcolina en la hendidura sináptica y se une a receptores específicos que inician un potencial de acción en el músculo al permitir la entrada de Na+.

4) La acetilcolina unida a los receptores es rápidamente degradada por la presencia de una enzima llamada acetilcolinesterasa Esta destrucción evita la contracción muscular continua en la ausencia de estímulos adicionales.

Permeable también al K+, pero mucho más al sodio

Potencial de acción locales

Túbulos T

El potencial de membrana se positiviza 50-75 mV

CURARE

GAS SARIN

Clostrididum botulinum

TOXINA BOTULÍNICA

Hipertermia maligna

-Defecto en la proteína RYR en el músculo esquelético que conduce a su activación y la consecuente rigidez. - anestésicos: Halotano, éter - relajantes musculares: succinilcolina 1: 15,000 niños y 1:50,000 adultos

Recaptación de Calcio por transporte activo

SERCA Sarcoplasmic Endoplasmic Reticulum Calcium ATPasa

Es la proteína más abundante en el RS del músculo esquelético Transporta 2 iones de Calcio al lumen del RS, utilizando 1 ATP

Estructura del músculo esquelético

Banda I: bandas claras, contienen solo actina Banda A: filamentos de miosina y conjunción miosina-actina El sarcolema es la membrana plasmática, los sarcolemas de las miofibrilas confluyen para dar origen a los tendones

El sarcómero

Sarcómero: Región que se encuentra entre dos discos Z y que es la unidad mínima contráctil del músculo.

El disco Z une las cadenas de actina a lo largo de la miofibrila y entre ellas.

El Retículo sarcoplásmico

MIOSINA

MIOSINA

ACTINA Y TROPONINA

F actina es un polímero de la G actina El complejo troponina (3) une Calcio, lo cual conlleva a un cambio conformacional de la tropomiosina y que conduce a la exposición el sitio activo de la actina y por ende permita la interacción actina-miosina

Teoría del deslizamiento de filamentos

Acortamiento de la zona I y H durante la contracción

Teoría del deslizamiento de filamentos

Acortamiento de la zona I y H durante la contracción

Interdigitación actina-miosina y generación de tensión

Fig. 6-8

Carga y velocidad de contracción

Fig. 6-10

Fenómeno Treppe

La contracción será mas fuerte si el músculo ha tenido 40-50 potenciales en comparación a un músculo que ha estado en reposo por mucho tiempo. El posible orígen es un aumento de Ca intracelular que no es recaptado eficazmente por el retículo sarcoplásmico

Fuentes de energía La concentración basal de ATP es de 4mM y solo es suficiente para mantener la contracción durante 1-2 segundos. Por lo tanto se requieren de fuentes de refosforilación de ADP: 1) Fosfocreatina: genera P libre 2) Glicólisis: genera ATP y Fosfocreatina

Refosforilación 1) ATP + fosfocreatina: 5 – 8 segundos de contracción 2) Glicólisis: - Ocurre en ausencia de oxígeno - Contracción por 1 minuto 3) Metabolismo oxidativo: Responsable del - lípidos y carbohidratos

95% de la contracción sostenida

Fibras rápidas vs. pequeñas Rápidas (Tipo II) 1) 2) 3) 4) 5)

Grandes para gran fuerza de contracción RE extenso Grandes cantidades de enzimas glicolíticas Menor aporte sanguíneo y número de mitocondrias Tipo IIa, glicolíticas y oxidativas; Tipo IIb, oxidativas

Lentas (Tipo I) 1) 2) 3) 4) 5)

Más pequeñas Inervadas Mayor aporte sanguíneo Mayor metabolismo oxidativo y número de mitocondrias mioglobina

Efecto de sumación La sumación de fuerzas se puede obtener de dos maneras: 1) Aumentando el número de unidades motoras activadas en un músculo 2) Aumentando la frecuencia de contracciones El principio del tamaño: Generalmente la sumación comienza por la excitación de unidades motoras de menor tamaño.

Tetanización

Tetanización por hipocalcemia Vs. Tetanización por clostridium

Tétanos neonatal

Clostridium tetani

Tétanos por hipocalcemia

Tétanos por toxina tetánica

Pintura de Charles Bell Edinburgo

Tono muscular del músculo esquelético Creado por Impulsos nerviosos continuos de baja intensidad originados en el SNC y en los husos musculares Los husos musculares son fibras sensoriales que informan al cerebro del grado de estrechamiento del músculo. Participan en el reflejo de estrechamiento que consiste en lo siguiente: Si se percibe estrechamiento, los husos musculares sufren potenciales de acción que a su vez excitan a las neuronas motoras alfa, que a su vez conducen a una contracción muscular. Ello sirve para mantener una articulación a un cierto grado de flexión Organo de Golgi del tendón Localizados en los tendones, inhiben la contracción muscular cuando la Tensión muscular es demasiado alta. El reflejo del GTO conduce a que un músculo deje de ejercer contracción contra una carga muy pesada y así evitar una lesión al músculo

Rigor Mortis 1) Falta de producción de ATP 2) Aumento en la concentración de calcio adentro del sarcoplasma

Denervación muscular Inicio de procesos atróficos Cambios degenerativos: 2 meses Reversibilidad total: 3 meses Reversibilidad parcial: 1-2 años La terapia física es importante en personas afectadas por este procesos a fin de evitar la atrofia muscular Aparición de unidades macromotoras en procesos de denervación parcial con regeneración

Denervación muscular

Hipertrofia muscular Principalmente creada por aumento en el número de miofilamentos con aumentos subsecuente de las miofibrilas Procesos hipertrofiantes menos frecuentes: Aumento en el número de miofibrilas Aumento en el número de sarcomeros en las extremidades del músculo. (incremento en longuitud)

Miastenia Gravis El desorden neuromuscular más frecuente, generalmente adquirido Enfermedad autoinmune y genética 14:100,000 Fatiga muscular específica, no generalizada En la miastenia gravis adquirida la membrana muscular post-sináptica esta distorsionada y simplificada con pérdida de la estructura plegada La concentración de receptores de Ach esta reducida y existen anticuerpos unidos a la membrana

Miastenia Gravis