UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA, 2º AÑO

EL SISTEMA SISTEMA DEL DEL EL COMPLEMENTO COMPLEMENTO Dr. Mynor MynorA. A. Leiva Leiva Enríquez Enríquez Dr.

Sistema Inmunitario 



Incluye todos los componentes relacionados: MEDULA ÓSEA, TIMO, GANGLIOS LINFÁTICOS, SISTEMA RETICULOENDOTELIAL y la participación específica de las diferentes variedades de células: linfocito T (novato, cooperador, citotóxico y de memoria), linfocito B (novato, célula plasmática y de memoria), mastocitos, interleucinas, factores quimiotácticos, de crecimiento e inflamatorios.

Tabla 1.

CÉLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIÓN Localizadas en tejidos

CIRCULANTES Neutrófilo

Leucocitos Polimorfonucleares

Eosinófilo Basófilo Mastocito

Fagocitos Mononucleares Linfocitos Plaquetas Células Endoteliales

Monocito

Macrófago

Sangre periférica que muestra las diferencias de forma y color de las formas principales de Leucocitos: Los neutrófilos son los primeros en hacer contacto con las bacterias e iniciar el efecto de reconocimiento Y activación del Sistema inmune.

Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

LAS VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Sistema del Complemento Término colectivo para referirse a un grupo de proteínas del plasma que desempeñan una función importante en la defensa del individuo.  Presentes en forma inactiva como “pro-enzimas” o “cimógenos”  Activadas en una serie de reacciones secuenciales en forma de cascada. 

Proteínas del complemento Son activadas por 3 VÍAS 1. A partir del reconocimiento de complejos Antígeno-anticuerpo fijados a una membrana (2 IgG ó 1 IgM). 2. Por unión de proteínas especiales a carbohidratos de la membrana 3. Por hidratación del componente C3

VÍA CLÁSICA Los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilatoxinas en el control de la respuesta inflamatoria  Amplificación de la respuesta humoral específica, eliminación de los inmunocomplejos 

IGM

IGG, 1,2 Y 3

C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO lo que en términos generales es necesario una superficie celular para que el C se Active Esto implica que el C no se active en La sangre.

VÍA CLÁSICA 

la Vía clásica conecta con el sistema inmune adaptativo por medio de su interacción con inmunocomplejos.

Complejo de ataque a la membrana

VÍAVíaALTERNA Alterna 

La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando directamente con la superficie del microorganismo

Via Alterna La convertasa de C3 es muy inestable  Es estabilizada por la properdina 

Complejo de ataque a la membrana

Vía de la LECTINA 

La ruta de las lectinas es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, pertenece al sistema de inmunidad natural.

Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

Funciones de Complemento 







Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana. Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos). Regular la actividad biológica celular.

Funciones de Complemento 







Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana. Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos). Regular la actividad biológica celular.

Opsonización/Fagocitosis de las Bacterias

MACROFAGO

Fagocitosis y formación Del Fagosoma

Fusión del Fagosoma Con el Lisosoma:

Destrucción de la Bacteria

Funciones de Complemento 





Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana. Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos).

Inflamación secundaria:

1.

2.

C3a ,C5a y C4a son ANAFILATOXINAS. Provocan: Contracción de músculo liso Desgranulación de basófilos y células cebadas

Inflamación secundaria: 3.

4.

5.

Liberación de Histamina Quimiotaxis de fagocitos, Cel. T, migración, adherencia y agregación

Eliminación de Inmunocomplejos (IC)

Niveles de actuación de los reguladores del Complemento

Niveles de actuación de los reguladores del Complemento

INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO 2. 3.

Factor I  C4b,C3b, C3(H2O) Factor H  C3b

INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

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Correlación Infecciosa Componente Afectado

Microorganismo Primario

Sitios Primarios de Infección

Ejemplos

Células B

S. Pneumoniae H. Influenzae

Senos Paranasales, Hígado, piel, SNC, sangre

Agammaglobulinemia ligada a X o Brutton, Inmunodef. Común variable (CVID)

Células T

Virus, hongos, micobacteria, protozoarios

Pulmones, SNC, piel, membranas mucosas

Sx. DiGeorge, Sx. Velo-cardio Facial

Fagocitos

S. Aureus, E. coli, Pseudomonas, Klebsiella

Pulmones, piel, nódulos linfáticos, hueso

Complemento

S. Pneumoniae, S. pyogenes, Klebsiella, N. meningitidis

Pulmones, SNC, piel y sangre

Enfermedad Granulomatosa crónica, Sx. Hiper IgE

Defecto C3 Defecto de C5-C9

Defensas Implicadas MECANISMO

BACTERIA EXTRACELULAR

BACTERIA INTRACELULAR

COMPLEMENTO

+

-

NEUTROFILOS

++++

???

NKs

-

¿?

CD4 + TH1

++

++++

CD8+ CTL

-

++

ANTICUERPOS

+++

+?

Laboratorio Inmunodeficiencia

Exámenes de laboratorio

Pruebas avanzadas

Niveles cuantitativos de Igs (IgG, IgM,IgA,IgE) Acs Específicos (Difteria, tétanos, neumococo, H. Influenzae.)

Células B (CD19 yCD20), subclases de IgG, respuesta a la vacunación vs. Difteria, tétanos, neumococo, H. influenzae.

Células T

Cuantificación de linfocitos, BHC, SIDA, tamaño del timo, prubas de hipersensibilidad tardía.

Células T (CD3, CD4, CD(, Rel: CD4:CD8, CD16:CD56) CD:cluster differentiation

Mitógenos & respuesta a Ags, citocinas, CML

Fagocitos

Cuenta leucocitaria, NitroAzul de tetrazolio, Niveles de IgE

Quimiotáxis, actividad microbicida

Ensayos enzimáticos, quimioluminiscencia

Niveles de CH50, C3,C4

Ensayos de opsoninas, exámenes de complemento

Vía Clásica de complemento, alternativa y de las lectinas

Células B

Complemento

Pruebas Especiales Biopsia de nódulos linfáticos, Tirocinasa de Brutton (BTK)

Subclases de Linfocitos Células de sistema inmune de acuerdo a diferenciación celular o CD CD3

Linfocitos T, receptor antigénico de linfocito T, expresión de superficie celular y transducción de la señalización

CD4

Subset de linfocitos T cooperadores

CD8

Subset de linfocitos T citotóxicos/supresores

CD16/56

Células NK

CD19/20

Células B

CD40

Células B IgM

IgG de cambio o switch

CD40L

Células T IgM

IgG de cambio o Switch

Inmunodeficiencia Celular

Inmunodeficiencia Combinada ID Combinada • Falla de desarrollo, Diarrea crónica, Infecciones Oportunistas, Severa Rash Disgenesia Reticular

• Agenesia de precursores de granulocitos en MO, Inicio temprano, Grave, Trasplante de MO, transfusión de granulocitos, productos radiados

ID Combinada• IL-2r, Linfopenia, LT no Severa Ligada responden a mitógenos X Deficiencia de ADA

• Autosómica Recesiva • 4 fenotipos: 1. Inicio temprano (80-90%)/ 2. Inicio 12 meses-LB conservados-/ 3. 4ª. Decada con autoinmunidad/ 4. Def. parcial

Inmunodeficiencia Combinada Sx. De Omenn

Sx. De Nezeloff

Linfocitopenia CD4 Idiopática

• Afectación en piel. • Alopecia en 1ª. Semana de vida • Eosinofilia • HiperIgE, hepatoesplenomegalia.

• Autosómico Recesivo • Timo pequeño/ depleción de linfocitos • Ig normal o aumentadas. Función de anticuerpos disminuída • Neutropenia/eosinofilia

• Frec. en adultos • Mutación en gen zap 70 • Evitar vacunas de vivos muertos y productos radiados

Inmunodeficiencias de Fagocitosis Enfermedad Granulomatosa Crónica

• Infecciones profundas • Abscesos con formación de granulomas

Deficiencia de Adhesión leucocitaria

• Serias infecciones bacterianas recurrentes • Retraso en el desprendimiento del cordón umbilical • Pobre cicatrización • Ausencia de pus

Sx. Hiper-IgE

• Dermatitis Atópica • Serias infecciones pulmonares con neumatoceles • Infecciones cutáneas • Fragilidad ósea • Falla de crecimiento de dientes primarios

Inmunodeficiencias de Complemento Componentes • Enfermedades Autoinmunes Tempranos de • Infecciones Bacterianas la Vía Clásica Componentes • Infecciones por Neisseria Tardíos C3 y • Infecciones recurrentes por Componentes bacterias encapsuladas Reguladores

Deficiencias en el Complemento C1, C2, C4 C3 y

Factor D C5, C6, C7 Properdina C8, C9

• LES-Like/ Autoinmune • Múltiples Especies bacterianas • No LES-Like • Múltiples infecciones severas por bacterias • LES-Like/Autoinmune • Neisseria

• No LES-Like • Neisseria

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS 

Es el resultado de una variedad de factores que pueden afectar a una persona con un sistema inmune normal.  Agentes infecciosos  Medicamentos  Enfermedades metabólicas  Condiciones ambientales J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203

Factores Extrínsecos asociados a función inmune defectuosa J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203

INFECCIÓN POR HIV   

Linfopenia Anergia y disminución en respuesta celular Respuestas antígeno-anticuerpo defectuosas.

Worldwide prevalence of HIV infection

J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203

Aviso 

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Ya está abierta la INSCRIPCIÓN para el CONGRESO DE CIENCIAS BÁSICAS de Septiembre – 2012 Pueden hacer su pago con los encargados del Labortorio de Bioquímica, Of. 213 Guardar su recibo  COORDINACIÓN