EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIRRETROVIRALES NOELIA SEOANE PARDO ENFERMERA

EFECTOS ADVERSOS DE LOS RETROVIRALES

 PROBLEMA CRECIENTE Y DE GRAN IMPORTANCIA POR SU ELEVADA FRECUENCIA.  UNA DE LAS MAYORES DIFICULTADES A LAS QUE SE ENFRENTA EL PACIENTE A LA HORA DE CUMPLIR CON SU PAUTA TERAPEUTICA.  UNA DE LAS PRIMERAS MODIFICACIÓN DEL TARGA.

CAUSAS

DE

INTERRUPCIÓN

Y

 REALIZAR UN BUEN CONTROL DE ESTOS ES INDISPENSABLE PARA ASEGURAR UNA BUENA ADHERENCIA POR PARTE DEL PACIENTE Y ASI OBTENER LA MÁXIMA EFECTIVIDAD DEL TTO. A LARGO PLAZO.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS RETROVIRALES SE PUEDEN CLASIFICAR ATIENDO A DIFERENTES CRITERIOS: 1.TIEMPO DE APARICIÓN

PRECOZ ( primeros días ó semanas de tratamiento) TARDIA (después de meses ó años de tratamiento)

Precoces

Tardíos

Gastrointestinales

Daño mitocondrial

Hipersensibilidad

Metabólicos

Neuropsíquicos

Lipodistrofia

Hepatitis

Hepatitis Nefrolitiasis e insuficiencia renal

EFECTOS ADVERSOS DE LOS RETROVIRALES

2. ESPECIFICIDAD:

TOXICIDAD INESPECIFICA: PRODUCIDA POR ANTIRRETROVIRICOS INDEPENDIENTE DEL GRUPO PERTENECEN.

VARIOS AL QUE

TOXICIDAD ESPECÍFICA: RELACIONADA ÚNICAMENTE CON UN DETERMINADO GRUPO Ó FÁRMACO INDIVIDUAL (EJ: TOXICIDAD MITOCONDIAL – ITIAN; TRASTORNOS NEUROPSIQUIÁTRICOS – EFV).

.

TARGA y efectos adversos

TOXICIDAD MITOCONDRIAL

ESPECIFICA DE LOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS, CAUSADO POR INHIBICION DE LA ENZIMA ADN-POLIMERASA MITOCONDRIAL.

EL MAS GRAVE DE ELLOS ES UNA COMBINACIÓN DE ACIDOSIS LÁCTICA Y ESTEATOSIS HEPATICA (ALEH), INDUCIDO POR D4t, Y EN MENOR MEDIDA ZDV Y ddl. INCIDENCIA BAJA PERO PUEDE SER MORTAL. PRESENTA DISTINTAS MANIFESTACIONES: NEUROPATÍA PERIFÉRICA, MIOPATÍA, CARDIOMIOPATÍA, PANCREATITIS, HEPATOMEGALIA, MIELOTOXICIDAD, ALTERACION TUBULAR RENAL, LIPOATROFIA, HIPERLIPEMIA Y RESISTENCIA INSULÍNICA.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD SON MUCHO MÁS FRECUENTES CON EL ABACAVIR (** HLA-B5701) Y LOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (MAS FRECUENTE NVP), TAMBIÉN PRESENTE EN INHIBIDORES DE PROTEASA (TPV, DRV Y FPV)

SUELEN PRESENTARSE CON EXANTEMA CUTÁNEO, RARA VEZ CUADRO SISTEMICO GRAVE.

HEPATOTOXIDAD EFECTO ADVERSO ESPECÍFICO DE LOS LOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS, AUNQUE TAMBIÉN LA CAUSAN LOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS DE NUCLÉÓSIDOS. EN EL 50 % DE LOS CASOS, APARECE EN EL 1º SEMESTRE. AUMENTO DE TRANSAMINASAS SIN CLÍNICA. RAROS LOS CASOS DE HEPATITIS SINTOMÁTICA. FACTORES DE RIESGO: INFECCIÓN POR VHC Y VHB.

TRASTORNOS NEUROPSIQUIATRICOS

EL EFV PRODUCE SÍNTOMAS NEUROPSIQUÁTRICOS TALES COMO: MAREO, SOMNOLENCIA, INSOMNIO, SUEÑOS VÍVIDOS, CONFUSIÓN, ANSIEDAD, DESPERSONALIZACIÓN, .. EN MÁS DEL 50 % DE LOS CASOS; SUELEN REMITIR EN LAS 1ª 2-4 SEMANAS. OTROS RTV PRODUCEN FRECUENTES: ddl , 3TC, ZDV,

ALTERACIONES

PSIQUIATRICAS,

AUNQUE

MENOS

NEFROTOXIDAD TDF PUEDE INDUCIR TOXICIDAD RENAL, QUE CURSA CON INSUFIENCIA RENAL Y TUBULOPATÍA, CON ELEVACIÓN LEVE Ó MODERADA DE CREATININA CON/SIN ANOMALÍAS ANALÍTICAS DE DISFUNCIÓN TUBULAR (HIPOFOSFATEMIA). IDV Y ATV PRODUCEN NEFROLITIASIS POR DEPÓSITO TUBULAR DE CRISTALES, CURSANDO CON DOLOR CÓLICO LUMBAR, HEMATURIA Y OCASIONALMENTE FIEBRE.

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL

CAUSADO EN SU GRAN MAYORÍA POR INHBIDORES DE PROTEASA, CON MENOR FRECUENCIA INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS DE NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS (AZT Y TDF). CURSA CON MOLESTIAS DIGESTIVAS ALTAS (IDV Y ATV) Y DIARREA (NFV Y LPV/r)

TRASTORNOS METABOLICOS Y RIESGO CARDIOVASCULAR ESTE GRUPO DE TRASTORNOS INCLUYE: DISLIPEMIA (ELEVACIÓN DE NIVELES DE COLESTEROL TOTAL, COLESTEROL LDL Y TRIGLICERIDOS): MÁS FRECUENTE CON LOS INHIBIDORES DE PROTEASA CLÁSICOS QUE CON LOS ACTUALES POTENCIADOS Y CON LOS ANÁLOGOS DE TIMIDINA QUE EL RESTO DE ITIAN.

RESISTENCIA A INSULINA Y DIABETES MELLITUS: EL TTO. CON ddl y d4T (ANÁLOGOS DE LA TIMIDINA) FACTOR DE RIESGO PARA ESTA. LOS IP (IDV Y RTV) A DOSIS PLENAS SE HAN RELACIONADO CON RESISTENCIA A INSULINA.

RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR: POTENCIADA POR INFECCIÓN VIH-1 NO CONTROLADA Y CIERTOS REGÍMENES DE TARGA. CONTROVERSIA AL RESPECTO. ENF. CARDIOVASCULAR, EN EL CASO DE INHIBIDORES DE PROTEASA, MEDIADA POR DISLIPEMIA. EN CASO DE ABC, CONTROVERSIA.

LIPOATROFIA Y/O HIPERTROFIA Lipoatrofia = grasa subcutanea Mejillas hundidas Adelgazamiento de brazos y piernas

Lipohipertrofia =  grasa Engrosamiento de abdomen ( grasa visceral) Aumento de grasa tronco/mamas

 Prominencia de venas Adelgazamiento de nalgas

Jiba de búfalo (acumulo dorsocervical)

Jacobson DL, et al. CID 2005; 40:1837– 184AIDS 5 Lichtenstein KA. J 2005; 39:395–400

LIPOATROFIA FACIAL: GRADOS, CLASIFICACIÓN FONTDEVILLA

GRADO 0

GRADO 2

GRADO 1

GRADO 3

OSTEOPOROSIS ?? RECIENTEMENTE SE HA OBSERVADO UNA ALTA INCIDENCIA OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH, ESPECIALMENTE SI TOMAN TARGA. OSTOPENIA CAUSADA POR: d4T, 3TC, RELEVANCIA CLINICA EN FUTURO??, ESPERANZA DE VIDA DE PACIENTE MAYOR.

TOXICIDAD DE CADA FAMILIA DE FARMACOS ANTIRRETROVIRALES

FAMILIA Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos o nucleótidos1

TOXICIDAD Toxicidad mitocondrial

PREVALENCIA 20-40%

CLINICA Neuropatía periférica Miopatía Cardiomiopatía Pancreatitis Hepatomegalia Esteatosis hepática Hepatitis Acidosis láctica Miel toxicidad Alteración tubular proximal renal Lipoatrofia Hiperlipemia y resistencia insulínica

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos2

Hipersensibilidad

10-20%

Exantema (extensión y gravedad variable) Afectación multiorgánica Fiebre

Inhibidores de la proteasa3

Hiperlipemia Resistencia a la insulina (IP clásicos; difícil de separar de los efectos de análogos de timidina) y lipodistrofia

25-50%

Hipertrigliceridemia (especialmente) Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulación intraabdominal

Inhibidores de la fusión4

Inflamación dérmica local

60-70%

Dolor Tumoración

Inhibidores de los receptores CCR55

Mecanismo desconocido (bloqueo receptor CCR5?)