Deficiencia de vitaminas y minerales y sus efectos en el crecimiento y desarrollo

Deficiencia de vitaminas y minerales y sus efectos en el crecimiento y desarrollo XVIII Congreso Nacional de la AMMFEN Querétaro 8 de abril de 2003 Dr...
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Deficiencia de vitaminas y minerales y sus efectos en el crecimiento y desarrollo XVIII Congreso Nacional de la AMMFEN Querétaro 8 de abril de 2003 Dr. Jorge L. Rosado Loría Facultad de Ciencias Naturales Universidad Autónoma de Querétaro

Contenido de la presentación

„ „ „ „

„ „

Situación en México……… Cuanto, Qué Mecanismo …………………. Como, Porqué Importancia ……………….. Consecuencias (Desarrollo en niños, crecimiento, morbilidad, desarrollo neurcognitivo) Estrategias ………………… Que hacer Conclusiones

Deficiencia de Vitaminas y Minerales en México. Estudios de 1940 a 1995 Deficiencia de minerales (Rosado et al. Salud Publica Mex 1995;37:130-139)

 39

estudios publicados  Deficiencia de yodo solo en poblaciones en las montañas en lo 60´s  Deficiencia de hierro entre 10% y 70% dependiendo la región del país  Confusión entre anemia y deficiencia de hierro  Deficiencia de zinc solo en dos estudios alrededor de 25%

Deficiencia de Vitaminas y Minerales en México. Estudios de 1940 a 1995 Deficiencia de vitaminas (Rosado et al. Salud Pub Mex 1995;37:452-461)

 54

estudios publicados  Deficiencia de vitamina A 5-10% en zonas rurales principalmente  Deficiencia de vitamina E en 60%-70% en poblaciones con alto riesgo de desnutrición (3 estudios)  Deficiencia de vitamina C, B2, B6 y B12 en estudios todos en poblaciones muy especificas.  Muy pocos estudios disponibles.

FRECUENCIA DE NIÑOS CON VALORES BAJOS Y DEFICIENTES EN EL ESTUDIO ZIFE DEFICIENTES (%)

BAJOS (%)

Hemoglobina

73

------

Hematocrito

61

------

Ferritina

51

------

Vitamina B12

10

33

Holo TCII

26

16

Retinol

7

33

Zinc

25

-----

Deficiencia de vitaminas y minerales en preescolares en México (ENN-99) 50 Prevalencia de deficiencia (%)

45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

Hs %ST Zinc Yodo Vit. A Vit. E Ácido fólico Vit. C

Deficiencia de vitaminas y minerales en preescolares en México (ENN-99)

70

Prevalencia de deficiencia (%)

60 50

Hierro Zinc Vit. E Vit. C

40 30 20 10 0

0-2

3-4

5-6 7-8 9-10 Edad (meses)

11

60

Deficiencia de vitaminas y minerales en zonas rurales y urbanas de México (ENN99)

Prevalencia de deficiencia (%)

50 40 Rural Urbano

30 20 10 0

Hierro

Zinc

Vit. E

Vit. C

Prevalencia de deficiencia (%)

Anemia en preescolares México (ENN-99) 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

6-11

12-23 24-35 36-47 Edad en meses

48-59

Total

Anemia en escolares de 5 a 11 años de edad en México (ENN-99)

30

Prevalencia de deficiencia (%)

25 20 15 10 5 0

5

6

7

8

9

10

11

TOTAL

BIODISPONIBILIDAD RURAL/URBANO MECANISMO DEFICIENCIA DE NUTRIMENTOS

„

Disminución en la ingestión

„

Disminución en la biodisponibilidad

„

Aumento en las necesidades

Clasificación de la población de acuerdo con el déficit del consumo de proteínas animales según zonas nutricionales.

Encuesta Nacional de Alimentación en el Medio Rural 1979.

Clasificación de la población de acuerdo con la prevalencia de desnutrición en preescolares menores según zonas nutricionales.

Encuesta Nacional de Alimentación 1989.

INGESTION DE ACIDO FÍTICO Y FIBRA EN 16 MUJERES CON DIETA RURAL Y URBANA

Fibra total g/d

DIETA RURAL 40.2+2.6

DIETA URBANA 12.1+0.9

Ácido fítico g/d

1.07+0.09

0.07+0.01

Ácido fítico umol/d

1.62+0.14

0.09+0.02

BIODISPONIBILIDAD RURAL/URBANO

BIODISPONIBILIDAD DE ZINC (promedio + EE)

DIETA RURAL

DIETA URBANA

DIFERENCIA (p)

Ingestión (mg/d)

10.9 + 1.0

10.0 + 1.9

NS

Excreción fecal

10.4 + 1.0

8.4 + 0.5

< 0.02

Fecal (% de ingestión)

96.0 + 6.0

84.0 + 4.0

< 0.01

Absorción aparente (mg/d)

0.5 + 1.4

1.6 + 1.9

NS

Excreción urinaria (mg/d)

0.3 + 0.05

0.4 + 0.04

NS

Balance (mg/d)

0.1 + 1.4

1.2 + 2.0

NS

BIODISPONIBILIDAD RURAL/URBANO

BIODISPONIBILIDAD DE HIERRO (promedio + EE) DIETA RURAL

DIETA URBANA

DIFERENCIA (p)

Ingestión (mg/d)

17.4 + 0.7

11.6 + 0.5

< 0.010

Excreción fecal

14.5 + 1.2

7.6 + 0.2

< 0.001

Fecal (% de ingestión

83.0 + 9.0

65.0 + 5.0

< 0.010

Absorción aparente (mg/d)

2.9 + 0.8

4.0 + 1.6

< 0.050

Excreción urinaria (mg/d)

0.2 + 0.02

0.2 + 0.02

NS

Balance (mg/d)

2.7 + 0.9

3.8 + 1.6

< 0.001

BIODISPONIBILIDAD RURAL/URBANO

BIODISPONIBILIDAD DE CALCIO (promedio + EE) DIETA RURAL

DIETA URBANA

DIFERENCIA (p)

Ingestión (mg/d)

745 + 70

410 + 30

< 0.001

Excreción fecal

881 + 92

395 + 27

< 0.001

Fecal (% de ingestión

118 + 18

96 + 8

NS

Absorción aparente (mg/d)

-136 + 65

15 + 15

NS

Excreción urinaria (mg/d)

61 + 6

92 + 11

< 0.010

-197 + 88

-77 + 22

< 0.050

Balance (mg/d)

CAMBIOS EN LA VELOCIDAD DE CRECIMIENTO (promedio + DE)*

VARIABLE

PLACEBO (n=47)

HIERRO (n=50)

ZINC (n=48)

ZINC + HIERRO (n=49)

Estatura (cm/y)

9.1+ 0.22

9.0 + 0.19

9.3 + 0.21

8.9 + 0.19

Peso (Kg/y)

2.4 + 0.07

2.4 + 0.07

2.4 + 0.07

2.3 + 0.07

HAZ

0.13 + 0.06

0.02 + 0.06

0.16 + 0.05

0.07 + 0.06

WAZ

0.25 + 0.05

0.28 + 0.06

0.26 + 0.05

0.16 + 0.06

WHZ

0.29 + 0.06

0.36 + 0.06

0.25 + 0.06

0.19 + 0.08

* Ninguno de los valores es significativamente diferente del Placebo

Todos

Walravens 1992

Walravens 1989

Walravens 1983

Walravens 1976

Udomkesmalee

Simmer

Rosado

Ronaghy

Rivera

Khanum

Hambidge

Golden

Gibson

Gatheru

Friel

Dirren

Cavan

astillo-Durán

Baters

Magnitud del efecto (D.E.)

INTERVALO DE CONFIANZA DEL 95% PARA LA MAGNITUD DEL EFECTO DEL CAMBIO DE PESO EN NIÑOS SUPLEMENTADOS CON ZINC (19 ESTUDIOS)

2

1.5

1

0.5

0

-0.5

-1

-1 Todos

Walravens 1992

Walravens 1989

Walravens 1983

Walravens 1976

Udomkesmalee

Schlesinger

Rosado

Ronaghy

Rivera

Hambidge

Gibson

Friel

Dirren

Cavan

astillo-Durán

Behrens

Baters

Magnitud del efecto (D.E.)

INTERVALO DE CONFIANZA DEL 95% PARA LA MAGNITUD DEL EFECTO DEL CAMBIO DE ESTATURA EN NIÑOS SUPLEMENTADOS CON ZINC (17 ESTUDIOS)

2

1.5

1

0.5

0

-0.5

EPISODIOS TOTALES DE LA ENFERMEDAD ENFERMEDAD ENFERMEDAD OTRAS RESPIRATORIA DIARRÉICA ENFERMEDADES INFECCIOSAS

N

EPISODIOS TOTALES DE LA ENFERMEDAD

Placebo

56

255

179

62

14

Hierro

54

285

192

76

17

Zinc

54

211

163

40*

8

Zinc + Hierro

55

202*

139

46*

17

* La diferencia es estadísticamente significativa (p < 0.05)

EPISODIOS TOTALES DE LA ENFERMEDAD ENFERMEDAD ENFERMEDAD OTRAS RESPIRATORIA DIARRÉICA ENFERMEDADES INFECCIOSAS

N

EPISODIOS TOTALES DE LA ENFERMEDAD

Placebo

56

255

179

62

14

Hierro

54

285

192

76

17

Zinc

54

211

163

40*

8

Zinc + Hierro

55

202*

139

46*

17

* La diferencia es estadísticamente significativa (p < 0.05)

EPISODIOS DE LA ENFERMEDAD CON ZINC SUPLEMENTADO Y ZINC NO SUPLEMENTADO (promedio + DE)

ZINC NO SUPLEMENTADO

ZINC SUPLEMENTADO

NIVEL SIGNIFICATIVO

Episodios de la enfermedad

5.0 + 0.3

3.8 + 0.3

p < 0.01

Enfermedad respiratoria

3.4 + 0.3

2.7 + 0.2

NS

Enfermedad diarréica

1.3 + 0.2

0.8 + 0.1

p [t]

Coef.

p> [t]

Coef.

p> [t]

Coef.

p> [t]

Lenguaje PPVT Vocabulario

1.094 0.4594

0.025 0.06

1.094 0.4594

0.025 0.06

1.094 0.4594

0.025 0.06

1.094 0.4594

0.025 0.06

Memoria Trabajos Digit. Span Blocks

0.1077 0.1647 0.0871

0.172 0.190 0.429

0.0001 0.0001 -0.0003

0.568 0.796 0.356

0.0001 0.0025 0.0002

0.95 0.421 0.918

-0.0122 0.1372 0.1226

0.785 0.053 0.047

Discriminación Visual TVD

0.03194

0.877

-0.0001

0.111

-0.0023

0.634

0.1664

0.141

Estrategias para disminuir la deficiencia de vitaminas y minerales en México  Suplementación:  Desarrollo

de alimentos Æ preventivo  Desarrollo de medicamentos Æ curativo  Adición

de vitaminas y minerales a los alimentos (fortificación)

NIVELES DE NUTRIMENTOS Y FORMA COMERCIAL QUE SE RECOMIENDA PARA LA ADICION DE VITAMINAS Y MINERALES EN LAS HARINAS DE TRIGO Y DE MAIZ EN MEXICO

NIVELES DE NUTRIMENTOS EN mg/kg TRIGO

MAIZ COMPUESTO RECOMENDADO

NIVEL MINIMO

NIVEL RECOMEN.

NIVEL MAXIMO

NIVEL MINIMO

NIVEL RECOMEN.

NIVEL MAXIMO

Tiamina

4.0

5.0

8.0

4.0

5..0

8.0

Monitrato de tiamina

Rivoflavina

2.4

3.0

5..0

2.4

3.0

5.0

Hidroclorhidrato de rivoflavina

Niacina

28

35

45

28

35

45

Nicotinamida

Ácido Fólico

1.6

2.0

3.2

0.4

0.5

0.8

Ácido Fólico

Hierro

24

30

40.0

24

30

40.0

Hierro reducido extrafino

Zinc

16

20

26.0

16

20

26.0

Oxido de zinc

Los valores mínimos y máximos se incluyen para facilitar el control de calidad. El objetivo debe ser adicionar el nivel recomendado.

ZINC FORTIFICANTE „ „ „ „ „ „ „ „

Oxido de Zinc Sulfato de Zinc Acetato de Zinc Gluconato de Zinc Poliascorbato de Zinc Carbonato de Zinc Clorhidrato de Zinc Metionina de Zinc

PROMEDIO DE LA ABSORCION FRACCIONARIA 0.75

0.5

0.25

X= 0.30 + 0.14

X= 0.32 + 0.24

0 ZnO

ZnSO4

DIFERENCIAS DEL OXIDO DE ZINC CONTRA SULFATO DE ZINC PRESENTACION CONCENTRACION DEL ZINC DE ZINC (%)

COSTO (USD/Kg)

Oxido de Zinc

80

2.8

Sulfato de Zinc

38

11

Interacción de Zinc-Hierro ABSORCION FRACCIONAL DE ZINC 0.7

Zn + 1 Fe

0.6

Zn + 2 Fe Zn

0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 1

2

3

4

5

6 SUBJECT

7

8

9

Total (x ± SD)

EVALUACIÓN SUPLEMENTO PROGRESA

FORMULACIÓN „ „ „ „ „

Energía 194 Kcal Proteína 5.8 g Hierro 10 mg Zinc 10 mg Vitamina A 400 mcg

„ „ „ „ „

Vitamina E 6 mg Vitamina C 40 mg Vitamina B2 0.8 mg Vitamina B12 0.7 mcg Acido Fólico 50 mcg

EVALUACIÓN SUPLEMENTO PROGRESA

EFECTO DE LA SUPLEMENTACIÓN EN EL CRECIMIENTO DE NIÑOS CON DEFICIENCIA DE ZINC PROGRESA

LECHE

PLACEBO

80.2 ± 5.6 87.0 ± 5.0 b

84.0 ± 4.9 90.4 ± 4.2

82.0 ± 5.4 88.0 ± 5.3

10.2± 10.2± 1.5 11.7 ± 1.5 b

11.1 ± 1.6 12.9 ± 1.6

10.6 ± 1.7 12.0 ± 1.7

-0.60 ± 0.90 -0.36 ± 0.94

-0.76 ± 0.73 -0.59 ± 0.78

-0.87 ± 0.88 -0.36 ± 0.91 a

-1.1 ± 0.91 -0.80 ± 0.96

-0.50 ± 1.0 1.5 ± 3.6

-0.98 ± 1.0 1.6 ± 4.1

TALLA Inicial Final

PESO Inicial Final

PPT Inicial Final

-0.71 ± 0.80 -0.60 ± 0.76

PPE Inicial Final

-1.3 ± 0.88 -0.82 ± 0.92 b

TPE Inicial Final

-1.1 ± 0.95 1.2 ± 4.0

a: Diferencia significativa con grupo placebo. b: Diferencia significativa entre grupos experimentales

EVALUACIÓN SUPLEMENTO PROGRESA

EFECTO DE LA SUPLEMENTACIÓN EN LAS FUNCIONES COGNITIVAS DE NIÑOS CON DEFICIENCIA DE ZINC PROGRESA DMEN Inicial Final

115.2 ± 17.1 135.0 ± 14.4 b

LECHE

PLACEBO

123.6 ± 16.6 142.1 ± 11.1

118.8 ± 15.3 135.0 ± 25.1

DMOT Inicial Final

77.7 ± 9.2 88.1 ± 9.5

81.6 ± 8.5 91.9 ± 8.2

79.0 + 7.8 90.5 + 8.9

MEM Inicial Final

2.0 ± 1.2 3.0 ± 1.5

2.1 ± 1.3 3.3 ± 1.4

1.9 + 1.3 2.9 + 1.5

DISC Inicial Final

3.5 ± 1.5 4.3 ± 1.1

3.9 ± 1.5 4.6 ± 1.0

3.5 + 1.5 4.3 + 1.2

APRE Inicial Final

3.0 ± 1.8 4.0 ± 1.7 a

3.4 ± 1.6 3.9 ± 1.4

2.5 + 1.8 3.4 + 1.7

TR Inicial Final

11.4 ± 5.0 16.1 ± 4.5

13.0 ± 4.0 16.2 ± 5.8

10.5 + 3.9 15.8 + 4.9

a: Diferencia significativa con grupo placebo. b: Diferencia significativa entre grupos experimentales

EFECTO DE LA ADICION DE LECHE Y YOGURT EN LA ABSORCION DE ZINC DE LA DIETA RURAL % DE ABSORCION DE ZINC

18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 GRUPO

LECHE

YOGURTH

% DE ABSORCION DE HIERRO

EFECTO DE LA ADICION DE LECHE Y YOGURT EN LA ABSORCION DE HIERRO DE LA DIETA RURAL 6 5 4 3 2 1 0 GRUPO

LECHE

YOGURTH

Composición de nutrimentos Jarabe Nutrimento

Dosis diaria

B1

1.2 mg

B2

1.1 mg

B6

1.5 mg

B12

1.1 mcg

C

60 mg

Ácido Fólico

75 mcg

Hierro

20 mg

Zinc

20 mg

Cobre

0.95 mg

Composición de nutrimentos Tableta Nutrimento

Dosis diaria

B1

2.7 mg

B2

2.4 mg

B6

3.2 mg

B12

3.9 mcg

C

143 mg

Ácido Fólico

420 mcg

Hierro

30 mg

Zinc

38 mg

Cobre

2.3 mg

Resultados Definición de activos y vehiculos para jarabe Nutrimento

Fuentes

B1

Mononitrato o clorhidrato de tiamina

B2

Riboflavina 5 fosfato

B6

Clorhidrato de piridoxina

B12

Cianocobalamina

C

Ácido ascórbico

Ácido Fólico

Ácido fólico

Hierro

Sulfato ferroso anhidro

Zinc

Sulfato de zinc monohidratado Vehiculos

Glicerina

Agua

Sabor

Jarabe de sacarosa

Resultados Definición de activos y excipientes para tableta Nutrimento

Fuentes

B1

Mononitrato o clorhidrato de tiamina

B2

Riboflavina

B6

Clorhidrato de piridoxina

B12 C

Cianocobalamina al 0.1% (en manitol) Ácido ascórbico

Ácido Fólico

Ácido fólico

Hierro

Sulfato ferroso anhidro

Zinc

Sulfato de zinc monohidratado

Cobre

Sulfato de cobre pentahidratado Excipientes

Celulosa microcristalina

Croscarmelosa sódica

Esterato de magnesio

PVP

Resultados Proporción de niños según escala hedónica Producto administrado 30 25 20 15

Nivel de agrado

10 5 0

5

4

3

2

1

Resultados Nivel de agrado con diferentes jarabes Producto

Escala hedónica

Administrado

2.8 + 1.3

Desarrollado

3.5 + 1.6

Comercial

3.2 + 1.0

Desarrollado 2 ml

3.9 + 1.5

Resultados Aceptación de jarabes en el mediano plazo Sintoma

Administrado

Comercial

Dolor abdominal Diarrea

0/342

8/342

2/342*

0/340

Vómito

2/342*

0/340

Conclusiones „

„

„

La deficiencia múltiple de vitaminas y minerales esta ampliamente extendida en México. En los niños la deficiencia subclínica de micronutrimentos afecta la salud y el desarrollo, retrasa el crecimiento, aumenta la morbilidad y disminuye la capacidad neurocognitiva. Existe una interacción metabólica de nutrimentos que hace poco razonable tratar de resolver el problema mediante la suplementación específica de un nutrimento i.e. hierro o vitamina A

Conclusiones 





A diferencia de otros problemas de nutrición las deficiencias de vitaminas y minerales pueden atenderse con estrategias relativamente sencillas y de bajo costo. Los problemas analizados y las estrategias de solución propuestas representan un reto para el gobierno, la industria y los centros de investigación en el país. La inversión que se haga en atender la deficiencia de vitaminas y minerales resultará en mejoras importantes a la salud y bienestar de la población.