Das Testosteron · Die Struma Dreizehntes Symposion der Deutschen Gesellschaft für E n d o k r i n o l o g i e i n Würzburg v o m 2 . - 4 . März 1967

Schriftleitung

Professor D r . Erich K l e i n

Springer-Verlag Berlin · Heidelberg · New York

1968

Inhaltsverzeichnis I . Das Testosteron und Antiandrogene Biosynthese des Testosteron. R . N E H E R

1

Diskussion. W . E W A L D

15

V e r t e i l u n g , B i n d u n g e n u n d Metabolite v o n Testosteron i m Säugetierorganismus. K . - O . 17

MOSEBACH

D e r intracelluläre

Testosteronstoffwechsel.

Q u a n t i t a t i v e B e s t i m m u n g v o n Testosteron

im Harn. W . STAIB

32

Diskussion. E. K A I S E R — W . T E L L E R — H . Z I M M E R M A N N — W . S T A I B

50

Pathophysiologic u n d K l i n i k des Testosteronhaushaltes bei Männern. Ä . V E R M E Ü L E N . .

52

K l i n i k u n d Pathophysiologic des Testosteronhaushaltes bei F r a u e n . M . A P O S T O L A K I S , K. D. VOIGT

58

Diskussion. J . H A M M E R S T E I N

69

Tcstosteronausscheidung als Parameter der i n k r e t o r i s c h e n H o d e n f u n k t i o n . H . S C H M I D T , M. APOSTOLAKIS, K . D. VOIGT D i s k u s s i o n . C. O V E R Z I E R —

70

D. KNORR —

.

76

Antiandrogene. F. N E U M A N N , W . E L G E R , H . S T E I N B E C K , R. VON B E R S W O R D T - W A L L R A B E

78

W . DIRSCIIERL —

K. JUNKMANN

.

.

.

K l i n i s c h - e x p e r i m e n t e l l e Untersuchungen m i t d e m A n t i a n d r o g e n „ C y p r o t e r o n " . G . B E T ­ Z E N D O R F , M . B R E C K W O L D T , P.-J. C Z Y G A N , K . GROOT, K . D . SCHULZ

102

H a r n - u n d Plasmasteroide u n t e r A n t i a n d r o g e n ( S H 80 881)-Behandlung b e i F r a u e n m i t Hirsutismus. E . K A I S E R , H . S C H M I D T - E L M E N D O R F F , H . Z I M M E R M A N N , H . G. S O L B A C H

109

D e r Einfluß eines Antiandrogens auf die Gonadotropinausscheidung bei F r a u e n m i t H i r s u ­ t i s m u s , m i t adrenogenitalem S y n d r o m (AGS) u n d b e i F r a u e n i n der Menopause. H . SCHMIDT-ELMENDORFF, E. KAISER

113

Die B e h a n d l u n g der pathologisch gesteigerten u n d a b a r t i g e n Sexualität des Mannes m i t m i t dem Antiandrogen Cyproteronacetat. U R S U L A L A S C H E T , L . L A S C H E T

116

D i e Abdominal-Drüse des mongolischen G e r b i l s als M o d e l l z u r U n t e r s u c h u n g endo­ k r i n e r Einflüsse auf die Talgdrüsenfunktion. W . E L G E R , H . S T E I N B E C K , F . N E U M A N N 120 Stoffwechsel v o n Testosteron u n d Epitestosteron b e i der Perfusion isolierter H u n d e l e b e r n . P. B U R C H A R D T , J . T A M M , K . D . V O I G T

122

Separation a n d E s t i m a t i o n of Testosterone a n d Epi-testosterone present i n t h e U r i n e of D e v e l o p i n g p r e - p u b e r t a l Children. D . G U P T A 126 Abbau,

V e r t e i l u n g u n d Ausscheidung

v o n 4- C-Testosteron u

n a c h beidseitiger N e ­

phrektomie. L . R A I T H , R. M Ü L L E R , H . J . K A R L

130

I n i t i a l e M e t a b o l i t e v o n Testosteron i n H y p o t h a l a m u s , Adeno- u n d Neurohypophyse unreifer männlicher R a t t e n i n v i v o . D . R I N K E N S , K . - O . M O S E B A C H 134 B e s t i m m u n g v o n Testosteron u n d A n d r o s t e n d i o n i n R i n d e r h o d e n während der F e t a l z e i t u n d der G e b u r t . H . S T R U C K , H . K A R G

138

Diskussion. W . E L G E R

140

Inhaltsverzeichnis

VI

B e s t i m m u n g des I n t e r s t i t i a l z e l l e n stimulierenden H o r m o n e s i n R i n d e r h y p o p h y s e n r e n d der F e t a l z e i t u n d der G e b u r t . H . K A R G

wäh­ 141

Diskussion. F . N E U M A N N

143

Z u r klinischen Pharmakologie synthetischer A n d r o s t a n d e r i v a t e . H . L . K R Ü S K E M P E R . 144 D i e therapeutische A n w e n d u n g der androgenen H o r m o n e b e i E r k r a n k u n g e n d e r F r a u e n . R. W E N N E R

151

E r f a h r u n g e n m i t d e m Androgen-Präparat Mesterolon. R . P E T R Y , J . - G .

RAUSCH-STROO-

MANN, H . S C H M I D T - E L M E N D O R F F

155

Diskussion. U . L A S C H E T

158

I L Die Struma S t r u m e n d u r c h angeborene Störungen der J o d Verwertung. E . K L E I N

159

Diskussion. D . E M R I C H — E . K L E I N

174

Die euthyreoten Strumen. D . R E I N W E I N , F . A . H O R S T E R

175

Diskussion. P. C . S C R I B A

187

D i e S t r u m a l y m p h o m a t o s a u n d v e r w a n d t e E r k r a n k u n g e n der Schilddrüse. W . M Ü L L E R

. 188

Diskussion. F . A . H O R S T E R — D . E M R I C H — W . E I C K H O F F

201

D i e iatrogene S t r u m a . R . H Ö F E R

202

D i e malignen S t r u m e n . G. H O F F M A N N

212

Diskussion. D . E M R I C H

225

Das V e r h a l t e n der B l u t f e t t e bei der beginnenden H y p o t h y r e o s e . H . W . B A N S I , G . R O S S

. 227

D i e A n w e n d u n g v o n cytomorphologischen u n d cytochemischen M e t h o d e n i n der D i a ­ g n o s t i k der S t r u m a . Z . S K R A B A L O , I . Ö R E P I N K O , N . D I M I T R O V , E . H A U P T M A N N

.

.

.231

Diskussion. D . G A B E

235

Untersuchungen z u r Verkürzung des des P B

1 3 1

1 3 1

J-Zweiphasentestes d u r c h d i e Frühbestimmung

1 . D . E M R I C H , P. P F A N N E N S T I E L

237

D i e L a b o r a t o r i u m m e t h o d e n zur F u n k t i o n s d i a g n o s t i k der Schilddrüse (Zusammenfassung u n d Schlußfolgerungen eines Podiumgespräches) 241 Die Neugeborenen-Struma. H . N I G G E M E Y E R

249

E r f a h r u n g e n über die B e h a n d l u n g der S t r u m a m i t Schilddrüsenhormonen. F . B A H N E R . 251 Diskussion. G. D H O M — H . K U T Z I M — F . G A U W E R K Y

253

Untersuchungen der Schilddrüsenfunktion b e i S t r u m a p a t i e n t e n u n t e r B e h a n d l u n g m i t D-Trijodthyronin. J . R I C H T E R , H . A L B E R T S , J . B E C K E B A N S , K . W . F R E Y , U . H A U ­ B O L D , K . SCHWARZ, P. C . S C R I B A

255

Diskussion. F . A . H O R S T E R — J . R I C H T E R U . M i t a r b . — H . K U T Z I M

259

I I I . Freie Vorträge Schilddrüse und Jodstoffwechsel D e r Stoffwechsel v o n

1 3 1

J - H u m a n a l b u m i n b e i K r a n k e n m i t s u b s t i t u i e r t e m primären

Myxödem. D . G L A U B I T T , H . F R A H M

D e r zeitliche V e r l a u f verschiedener K o m p o n e n t e n des e x t r a t h y r e o i d a l e n

260 1 3 1

J. E. O B E R ­

HAUSEN, R. K U N K E L , B. G L Ö B E L , H . D . B I N D E R

265

D i e c-Zellen der Rattenschilddrüse b e i H y p e r - u n d Hypocalcämie. U . H A C H M E I S T E R , J. BÖNICKE, M. L E N K E , J . KRACHT Diskussion. P. C . S C R I B A — U . H A C H M E I S T E R

Elektronenmikroskopische

Befunde z u r Sekretion des K o l l o i d s i n d e r

Schilddrüse. P . M A T T H A E S

268 ,271

menschlichen. 272

Inhaltsverzeichnis Nebennierenrinde,

V I I

Steroidhormone, AC Τ Η

U n t e r s u c h u n g e n über die Biosynthesewege

des Aldosterons m i t H i l f e des I s o t o p e n -

verdünnungsprinzipes. P . V E C S E I , D . L O M M E R , H . G. S T E I N A C K E R , Η . P . A V O L F F

. 276

Corticosteroidbildung i n kompensatorisch h y p e r t r o p h i e r t e n Nebennieren. H . G. S T E I N ­ A C K E R , P. V E C S E I , D . L O M M E R

279

E i n w i r k u n g v o n G o n a d o t r o p i n e n auf adrenale Steroide b e i m Meerschweinchen. W . R I N D T , G. W . O E R T E L

283

Diskussion. H . S T E I N B E C K —

C. L A U R I T Z E N — J . H A M M E R S T E I N —

G. W . O E R T E L . 2 8 6

B e s t i m m u n g v o n K e t o s t e r o i d e n m i t t e l s der 2 , 4 - D i n i t r o p h e n y l h y d r a z i n - R e a k t i o n . L . T R E I ­ B E R , G. W . O E R T E L

287

AVirkungen v o n Cortisol a u f d e n Energiestoffwechsel i m Bindegewebe u n d i n der M u s ­ kulatur. H . K R Ö N E R , W. STAIB

291

U n t e r s u c h u n g e n über die N e b e n n i e r e n r i n d e n f u n k t i o n bei der A n o r e x i a nervosa. W . W I N ­ K E L M A N N , H . B E T H G E , H . G. S O L B A C H , H . Z I M M E R M A N N

294

F l u o r i m e t r i s c h e B e s t i m m u n g der sog. 1 1 - H y d r o x y c o r t i c o s t e r o i d e i m Plasma b e i H y p e r ­ thyreose

und

bei

Nebennierenrindeninsuffizienz.

W.

HOCHHEUSER,

M.

MÜLLER-

B A R D O R F F , K . S C H W A R Z , P . C. S C R I B A Steroid-Fieber. K . H U H N S T O C K ,

298

D . K U H N , G. W . O E R T E L

302

Diskussion. F . H U S M A N N

304

Ausscheidung v o n Testosteron u n d Epitestosteron bei einem ektopischen A C T H - S y n d r o m . K. HOLZMANN, Β. RUNNEBAUM,

F. BAHNER, J . ZANDER

305

D i s k u s s i o n . P . C. S C R I B A

308

Die Therapie des H i r s u t i s m u s . F . H U S M A N N

309

Ausscheidung u n d Stoffwechsel v o n D e h y d r o e p i a n d r o s t e r o n i n der n o r m a l e n u n d p a t h o ­ logischen Schwangerschaft. C. L A Ü R I T Z E N 313 D i s k u s s i o n . G. D H O M — C. L A Ü R I T Z E N

316

Vergleichende S t u d i e über e n d o k r i n e R h y t h m e n b e i R a t t e n . K . R E T I E N E , E . Z I M M E R ­ M A N N , W . S C H I N D L E R , H . S. L I P S C O M B

318

Diskussion. A . K Ö N I G

321

B e d e u t u n g der B e s t i m m u n g v o n A C T H - P l a s m a s p i e g e l n i m B u l b u s cranialis venae j u g u l a r i s . P . C. S C R I B A , P . D I E T E R L E , R . H A C K E R , F . K L U G E , K . S C H W A R Z

.

.

.

.

322

Hypophyse und Gonaden Histochemische

u n d biometrische

W. HERRMANN,

Befunde

z u r Frage

der Sekretionsumschaltung.

V . MEHTA, B. S T E I N

326

Zur gonadotropen F u n k t i o n der S-Zellen i m H y p o p h y s e n v o r d e r l a p p e n des Menschen. J . KRACHT, U . HACHMEISTER, H . - J . BREUSTEDT

331

Diskussion. F . N E U M A N N — J . K R A C H T

335

Neurohypophysäre H o r m o n e u n d G o n a d e n f u n k t i o n b e i W i s t a r - R a t t e n . A N N E M A R I E KÖNIG, D. BÖTTGER, O . E H L E R S

336

Methoden E i n e einfache, schnelle M e t h o d e z u r B e s t i m m u n g v o n I n s u l i n

i n k l e i n s t e n Gewebe­

m e n g e n (bis 1 0 m g ) . J . - M . M E I E R , J . A M M O N , U T E G R Ö S C H E L - S T E W A R T , F . J.-E.

Zur

MELANI,

Y E B O A H , E. F. P F E I F F E R

Frage

der Differenzierung zwischen

H . E G E R T , S. R A P T I S

339

einfacher

u n d metabolischer

Adipositas. 342

Aus der I I . Medizinischen K l i n i k der Universität München ( D i r e k t o r : Prof. D r . D r . G. B O D E C H T E L )

Fluorimetrische Bestimmung der sog. 11-Hydroxycorticosteroide i m Plasma bei Hyperthyreose und bei Nebennierenrindeninsuffizienz* λ^οη W.

H O C H H E U S E R , M.

MÜLLER-BARDORFF,

Mit 2

K.

S C H W A R Z und

P.

C.

SCRIBA

Abbildungen

Die fluorimetrische Bestimmung der sog. 11-OHCS i n Plasma und U r i n zur Beurteilung der N N R - F u n k t i o n gewinnt immer weitere Verbreitung. Sie ist im Vergleich zu früheren Methoden einfach auszuführen und besitzt doch eine relativ hohe Spezifität. I m wesentlichen werden mit dieser Methode, die wir i n der von M A T T I N G L Y [1] angegebenen Modifikation benützen, Cortisol und Corticosteron erfaßt. Vereinfachend nennen wir die sog. ] 1-OHCS i m folgenden Cortisol. W i r haben an dieser Stelle [2] über die Suppression der Corticosteroidinkretion d u r c h synthetische Corticoide u n d ihre F o r t d a u e r nach Absetzen der Corticoide berichtet. I n A b b . 1 sind d u r c h die untere K u r v e M i t t e l w e r t e der Suppression bei 14 stoffwechselgesunden P a t i e n t e n dargestellt. Der Z e i t p u n k t der letzten Prednisolongabe wurde dabei jeweils v a r i i e r t , die B l u t ­ entnahme aber bei all diesen P u n k t e n stets gegen 9 U h r durchgeführt. D a d u r c h sollte v e r m i e ­ den werden, daß Schwankungen d u r c h den physiologischen 24 S t d - R h y t h m u s des P l a s m a ­ cortisols i n die B e s t i m m u n g eingehen [2].

Unter den wegen verschiedenartiger Erkrankungen mit Prednisolon behandel­ ten Patienten befand sich seinerzeit auch eine Patientin mit schwerer T h y r e o toxikose. Sie erhielt Prednisolon unter der Vorstellung, daß zumindest bei der thyreotoxischen K r i s e eine latente Nebenmerenrindeninsuffizienz besteht [3]. B e i dieser Patientin zeigte sich nun eine erheblich kürzere Dauer der Suppression n a c h Absetzen des synthetischen Präparates als bei den euthyreoten Patienten. W i r sind diesem Befund nachgegangen und haben bei 12 Patienten mit Hyperthyreose die Dauer der Suppression der Corticosteroid-Inkretion geprüft. Die H y p e r ­ thyreose war i n jedem F a l l durch P B I - B e s t i m m u n g und Radiojodtest gesichert. Die P B I - W e r t e lagen zwischen 8 und 20, i m Mittel bei 13,5 y - % (Normalbereich 3 , 2 - 7 , 2 γ-%) [41 Die hyperthyreoten Patienten erhielten ebenso wie die euthyreoten 25—30 m g Prednisolon per os gleichmäßig über den T a g verteilt für die Dauer von mehreren Wochen. Der 9-Uhr-Cortisolspiegel im Plasma vor Beginn der Behandlung, der für die hyperthyreoten Patienten mit 16,6 γ- % i m Mittel etwas höher lag als für die euthyreoten Patienten, wurde jeweils = 1 0 0 % gesetzt (Abb. 1). B e i den Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion findet noch bis mindestens 18 S t d nach Absetzen des Prednisolons keine meßbare Inkretion von Cortisol s t a t t . * M i t Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.

Fluorimetrische B e s t i m m u n g der sog. 11-Hydroxycorticosteroide i m Plasma

299

Dagegen ist bei den Patienten mit Hyperthyreose (obere K u r v e , Abb. 1) bereits nach 12 Std ein deutlicher Wiederanstieg der Plasmafluorescenz auf über 5 0 % des Ausgangswertes zu sehen, nach 18 Std schon auf etwa 7 0 % . Die Differenz der

0 2

12

18

2¥

36

¥8 Std.

A b b . 1. Suppression der Cortisolinkretion bei hyperthyreoten (n = 12, ο — ο ) und euthyreoten (n = 14, ·—· ) Patienten. Angegeben sind die M i t t e l w e r t e (x) u n d die Standardabweichungen der M i t t e l w e r t e (s ). Der getönte Bereich u n t e n entspricht der unspezifischen Basisfluorescenz i n Höhe v o n 3 — 5 γ-%, die bei der angewandten Methode beobachtet w i r d x

Mittelwerte der beiden Gruppen ist bis zu 36 Std nach Absetzen des Prednisolons signifikant (p-Wert). Dieser Unterschied der Suppressionsdauer fand sich auch bei einer Patientin, die vor und nach Behandlung ihrer Hyperthyreose untersucht wurde. B e i einer praktisch athyreoten Patientin (kleine Zungengrundstruma) stieg das Plasmacortisol nach Absetzen einer entsprechenden Corticoidbehandlung auf folgende W e r t e : nach 24 Std = 4 7 % , nach 48 Std = 5 8 % und nach 72 Std = 6 6 % des Ausgangs wertes. Die Erklärung dieser Beobachtung liegt vermutlich darin, daß der Corticoidabbau wie auch der Abbau von Cortisol bei der Hyperthyreose beschleunigt ist [5]. E i n zweites klinisches Problem, das uns besonders interessiert hat, ist die optimale Substitution von Patienten mit Morbus Addison. W a r u m werden bei Addison-Kranken oder bei Patienten nach beiderseitiger totaler Adrenalektomie trotz mengenmäßig scheinbar ausreichender Substitution mit Cortisol so hohe ACTH-Spiegel im Plasma [6, 7] beobachtet ? Die Sekretionsrate [8] von Cortisol wird je nach Autor mit 18—30 mg pro 24 Std angegeben. Demnach sollte eine Behandlung mit täglich 30 mg Cortisol zur Substitution vollauf genügen. D a s könnte m a n auch aus der Ausscheidung der sog. 11-OHCS i m 24 S t d - U r i n [9] schließen, die bei 3 Addison-Kranken unter einer solchen Substitution zwischen 390 und 450 γ pro 24 Std betrug. Damit lag sie oberhalb der oberen Grenze unseres Normalbereichs von 350 γ pro 24 Std. Die fluorimetrische Methode erfaßt auch das exogen zugeführte Cortisol und erlaubt uns, den 24 Std-Ablauf des Plasmacortisolspiegels unter Substitutions-

300

W . H O C H H E U S E R , Μ. M Ü L L E R - B A R D O R F F , K . S C H W A R Z u n d P . C . S C R I B A

behandlung zu beobachten. 7 Patienten mit primärer und 1 Patient mit sekundärer NNR-Insuffizienz sowie 3 totaladrenalektomierte Patienten erhielten nach dem Vorschlag von T H O R N [10] um 7 U h r 20 mg und u m 17 U h r 10 mg Cortisol per os (Abb. 2) als Versuch, den physiologischen R h y t h m u s des Plasmacortisols i n etwa

Tageszeit A b b . 2. 11-OHCS im Plasma von Ν Ν R-insuffizienten Patienten unter Cortisolsubstitution. S t a r k ausgezogene K u r v e : 9 Patienten u n t e r S u b s t i t u t i o n . H . W . u n d D . S.: 2 substituierte Patienten m i t unvollständiger N N R - I n s u f f i z i e n z . Z u m Vergleich der normale T a g e s r h y t h m u s v o n 7 stoffwechselgesunden P a t i e n t e n . M i t t e l w e r t e u n d Standardabweichung der M i t t e l ­ werte (χ ± Sx)

nachzuahmen. Die Plasmafluorescenz der Addisonpatienten u m 9 U h r liegt beim Vergleich mit dem normalen 24 Std-Profil beträchtlich über unserem Normalwert. Dagegen ist sie vor der zweiten Cortisolgabe, also 10 S t d nach der E i n n a h m e von 20 mg, auf Basiswerte abgesunken. Noch wesentlich unzureichender ist aber die Substitution i n den Nachtstunden. Bereits 6 S t d nach der zweiten Cortisolgabe von 10 mg ist praktisch kein Cortisol mehr i m Plasma nachweisbar, u n d dieser Mangel bleibt 8 S t d lang bestehen (Abb. 2). I n den frühen Morgenstunden sind aber normalerweise A C T H - I n k r e t i o n u n d Cortisolspiegel am höchsten. D e r fehlende Anstieg des Plasmacortisols beim nebennierenrindeninsuffizienten P a ­ tienten dürfte von der Hypophyse mit noch verstärkter A C T H - P r o d u k t i o n be­ antwortet werden. Bei 2 Patienten mit unvollständiger Nebennierenrindeninsuffizienz ( H . W . , D . S.) war i n den frühen Morgenstunden ein spontanes, aber subnormales A n ­ steigen des Plasmacortisols nachweisbar, ohne daß Cortisol zugeführt wurde. Aus diesen Beobachtungen haben wir für die Substitution der 51 Patienten mit primärer NNR-Insuffizienz, die wir betreuen, folgende Konsequenz gezogen: Die Patienten erhalten beim Aufstehen 15—20 mg Cortisol, mittags 5 mg u n d a m Abend weitere 10 mg. I n einigen Fällen hat sich bei den A d d i s o n K r a n k e n die

Fluorimetrische B e s t i m m u n g der sog. 1 1 - H y d r o x y c o r t i c o s t e r o i d e i m Plasma

301

alleinige Therapie mit Cortisol als ausreichend erwiesen. Sie wird besonders bei Hypotension u n d Hyperkaliämie durch

zusätzliche Gabe von

0,05—0,15 mg

9 α-Fluorohydrocortison ergänzt. Die Autoren danken F r l . M . K L E I B Ö M E R für ihre ausgezeichnete technische Assistenz.

Literatur 2. M A T T I N G L Y , D . : J . c l i n . P a t h . 15, 374 (1962). 2. H O C H H E U S E R , W . , M . M Ü L L E R - B A R D O R F F , P . C. S C R I B A U . K . S C H W A R Z : 12. S y m p o s i o n der

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