Changing the way the world looks at TB Fachinformation (do not use for consumer information)

• Militärisches Personal • Personen, die bestimmte Medikamente erhalten (z.B. TNF-Blocker) • Personen mit geschwächtem Immunsystem • Mitarbeiter von Gesundheitsämtern, die in der TB-Kontrolle tätig sind Bei etwa einem Zehntel der TB-Infizierten kommt es zu einer aktiven TB-Erkrankung (siehe CDC Fact Sheet: The Difference between Latent TB Infection and Active TB Disease, März 2010, www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/general.htm). Der Schlüssel zu einer wirksamen TB-Kontrolle besteht in der präzisen und effizienten Identifikation dieser Personen. Auf der ganzen Welt erkennen die Gesundheitsbehörden zunehmend, dass eine wirkungsvolle Bekämpfung der TB wie auch der aktiven TB-Erkrankung vor allem das Erkennen und die Behandlung der latenten TB-Infektion voraussetzt.

Weltweite TB-Inzidenz

Die Wichtigkeit der Behandlung einer TB-Infektion Nur Diagnose/Behandlung der latenten TB

Nur Diagnose/Behandlung der aktiven TB

Diagnose/Behandlung von latenter und aktiver TB

Zunehmend fokussierter Bereich bis 2050 Theoretische Darstellung der Verringerung der weltweiten TB-Belastung durch Behandlung der latenten und aktiven TB. Modell erstellt nach Daten von Dye & Williams (J R Soc Interface June 6, 2008 5:653-662: Eliminating human tuberculosis in the twenty-first century).

Dye & Williams (J R Soc Interface June 6, 2008 5:653-662: Eliminating human tuberculosis in the twenty-first century).

Der bewährteste und klinisch am eingehendsten getestete IGRA ist der QuantiFERON®-TB Gold Test (QFT). QFT ist ein hochspezifischer, kontrollierter Bluttest zum Nachweis einer Infektion mit TB-Bakterien. Der QFT liefert sehr präzise Ergebnisse. Mit über 450 veröf fentlichten klinischen Referenzen mit Peer-Review (siehe hierzu: Cellestis Clinical Guide Series 2008, 2010, www.cellestis.com) ist er der am besten studierte IGRA und sein klinischer Nutzen ist wohldokumentiert. Hier die Vorteile gegenüber dem THT: • QFT wird durch frühere BCG Impfungen und die meisten Mykobakterien in der Umgebung nicht beeinflusst. • QFT erfordert nur einen Arztbesuch. • Bei QFT gibt es keinen Booster-Effekt durch vorhergehende Tests. • QFT ist ein kontrollierter Labortest. • QFT liefert ein objektives, reproduzierbares Ergebnis, das keiner

10 20

08 20

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06

0

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Jetzt gibt es ein neues Paradigma in der Diagnose der TB-Infektion: die Interferongamma Release Assays (IGRAs). IGRAs sind Bluttests zum Nachweis einer TB-Infektion mit einer signifikant höheren Spezifität und Sensitivität als der THT.

100

20

• Inhaftierte

“ …Eine Ausrottung der TB bis zur Mitte des Jahrhunderts kann am ehesten dann gelingen, wenn die aktuellen Therapieprogramme mit neuen Ansätzen zur Verringerung des riesigen Pools von Menschen mit latenter [TB]Infektion gekoppelt werden.”

200

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• Obdachlose

300

20

• Immigranten

400

QFT: Klinische Referenzen mit Peer-Review (insgesamt)

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• Ältere Menschen

500

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• Mitarbeiter im Gesundheitswesen

Früher war das einzige Hilfsmittel zum Nachweis der TB-Infektion der Tuberkulin-Hauttest (THT), auch Mantoux-Test genannt. Der THT misst die Immunantwort auf Tuberkulin-PPD, das aus einer Vielzahl von Bakterienproteinen zusammengesetzt ist. Die meisten dieser Proteine finden sich auch im TB-Impfstoff Bacille Calmette-Guérin (BCG) sowie in vielen anderen Mykobakterien in der Umgebung. Der THT weist in einigen Bereichen deutliche Grenzen auf, z.B. die Subjektivität der Ergebnisse und die hohe Zahl falsch-positiver Ergebnisse infolge seiner Kreuzreaktivität mit der BCG-Impfung bzw. seiner Reaktion auf Mykobakterien im Umfeld.

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Tuberkulose (TB) ist nach wie vor eine erhebliche Bedrohung für die Gesundheit der Menschen. Man geht davon aus, dass weltweit mindestens eine Milliarde Menschen infiziert sind. Wer sich mit Mycobacterium tuberculosis infiziert hat, aber keine Krankheitsanzeichen zeigt und keine aktive Erkrankung entwickelt, gilt als „latent TB-infiziert“ (latente Tuberkulose-infektion = LTBI). Zwar kommt es nicht bei allen TB-Infizierten zu einer aktiven TB-Erkrankung, jedoch ist die Wahrscheinlichkeit einer Progression hin zur aktiven Erkrankung bei Personen mit einer LTBI und geschwächtem Immunsystem höher. Bei bestimmten Bevölkerungsgruppen ist das TB-Infektionsrisiko erhöht (siehe Centers for Disease Control and Prevention - CDC (US Department of Health and Human Services). Questions and Answers about TB, 2009, www.cdc.gov/TB/publications/faqs/default.htm); hierzu zählen zum Beispiel:

Es ist Zeit für einen Wandel

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Das rechtzeitige Erkennen einer TB-Infektion ist entscheidend

QFT: eine moderne Alternative zum THT Bei der Frage, wie sinnvoll ein Test für TB-Screeningprogramme ist, geht es hauptsächlich um Sensitivität und Spezifität. Wenn man die klinische Bedeutung eines Tests beurteilen will, kommt es darauf an, wie diese beiden Parameter mit der Prävalenz einer Erkrankung interagieren und wie sich dies auf den positiven und negativen Vorhersagewert (NPV bzw. PPV) und die allgemeine Präzision des Tests auswirkt. Die Beziehung zwischen Sensitivität, Spezifität, NPV, PPV und Präzision lässt sich durch das nachstehende Diagramm illustrieren. Wenn man die geschätzte Sensitivität und Spezifität von QFT und THT (gemäß Diel et al Evidence based comparison of commercial interferon-gamma release assys for detecting active tuberculosis - a meta-analysis, Chest, 64, 2010., Pai et al Systemic Review: T-Cell-based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update Anals Int Med, 2008. 149.) zugrundelegt, wird ersichtlich, dass

der QFT bei Prävalenzraten zwischen 0 % und ≥50+ % sowohl hinsichtlich des NPV als auch hinsichtlich des PPV eine signifikante Verbesserung darstellt. Beträgt die TBPrävalenz zum Beispiel 20 % – eine realistische Rate bei Kontaktuntersuchungen –, so wird im Vergleich zum THT durch den QFT eine Verbesserung der Präzision um fast 50 % erzielt. Die höhere Präzision des QFT bedeutet erhebliche Vorteile für TB-Kontrollprogramme – bessere Therapieergebnisse für die Patienten, mehr Vertrauen in den korrekten Nachweis einer TB-Infektion sowie erhebliche Kosteneinsparungen durch die deutlich geringere Zahl falsch-positiver Ergebnisse. Studien zeigen, dass eine Umstellung auf den QFT einen beeindruckenden Kostenvorteil für Kontrollprogramme bedeutet selbst wenn die Abklärung von falsch-positiven Ergebnissen nur Röntgenthoraxuntersuchungen und ärztliche Untersuchungen umfasst.

20% 1.000 abTB-Prävalenz

Infizierte 200 TB-

800

Echte negative

personen

nicht TB-infiziert

Hochspezifischer in-vitro-Bluttest Quantifizierung der durch TB-spezifische Antigene (ESAT-6, CFP-10, TB7.7(p4) stimulierten Interferon-gammaKonzentration

Nicht-spezifischer in-vivo-Hauttest Messung der Induration infolge einer nichtspezifischen Reaktion auf Tuberkulin-PPD. Präsentation von mykobakterieller Antigene

IFN-γ

Zelle mit Antigen EffektorT-Zelle

794

Falsch-positive

Echte negative pro 1.000 Tests

624 176 Falsch-positive pro 1.000 Tests

QFT

TST

(0.992*800)

(0.78*800)

QFT enthält mykobakterielle Proteine, die im BCGImpfstoff nicht vorhanden sind. Durch diese hochspezifische Zusammensetzung sind beim QFT fast alle Schwächen des THT ausgeschaltet; zusätzlich bietet der Test den Vorteil eines objektiven Laborergebnisses. • QFT erkennt mit signifikant höherer Präzision als der THT die Personen, die eine aktive TB-Erkrankung entwickeln werden. • QFT ist signifikant sensitiver; dadurch halbiert sich fast die Anzahl der Infizierten, die im THT übersehen werden.

6 QFT

TST

(1– 0.992)*800

(1– 0.78)*800

170

Fälle weniger,

die weitere Untersuchungen oder Interventionen erfordern.

TST Sensitivität (Se)*: 71.5% Spezifität (Sp) ‡: 78.0%

QFT Sensitivität*: 84.5% Spezifität*: 99.2%

* Daten aus Diel et al, Evidence based comparison of commercial interferon-gamma release assys for detecting active tuberculosis - a meta-analysis, Chest, 64, 2010; ‡ Berechnung für eine Bevölkerung mit einem Anteil von 50 % BCG-Geimpften; Daten aus Pai et al, Systemic Review: T-Cell-based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update Anals Int Med, 2008. 149.

• QFT ist >99 % spezifisch, so dass falsch-positive Ergebnisse nahezu eliminiert werden (je nach Population beurteilt der THT zwischen 3 % und 65 % aller getesteten Personen fälschlich als positiv). (Diel, et al A Comparative Evaluation of IGRAs for Detecting Latent TB Infection Chest, 2009, 135; Diel, et al., Predictive Value of a Whole Blood IFN-gamma Assay for the Development of Active Tuberculosis Disease after Recent Infection with Mycobacterium tuberculosis, Am J. Respir Crit Care Med, 2008, 177; Pai, et al., Systematic Review: T-Cell-based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update Annals Int Med, 2008, 149; Mori, et al., Specific Detection of Tuberculosis Infection: An Interfern-gamma-based Assay Using New Antigens Am J Respir Crit Care Med, 2004, 170)

IGRAs sind weltweit anerkannt

QFT: einfach, zuverlässig, reproduzierbar

In vielen Ländern der Welt ist die IGRA-Technologie zum Nachweis einer TB-Infektion auf vielfache Weise anerkannt: In einigen Ländern gibt es Richtlinien über den Einsatz der IGRAs, in anderen gibt es offizielle behördliche Anordnungen, und in vielen Universitäten, Krankenhäusern und MedizinerGesellschaften gelten Strategien und Empfehlungen für das Vorgehen bei der Testung auf TBInfektionen.

Blutentnahme

Entnehmen Sie jeweils 1 ml Blut in das Nullkontroll-, Antigen- und Mitogenröhrchen.

Labor

Richtlinien und Empfehlungen zum Thema QFT/IGRA Australien: ASID 2009. NTAC 2007. Bulgarien: 2011. Kanada: CTC 2008, 2007. Tschechische Republik: CTS 2006. Dänemark: DLHA 2010. EU: ECDC 2011, EuroTB 2007. Frankreich: HAS 2006. Deutschland: DZK 2011, 2009, 2007. Italien: SIGE 2011, AIPO 2009. Japan: Kekkaku 2010, 2008. JST 2006. Neuseeland: MOH 2010. Niederlande: KNCV 2007. Norwegen: Folkehelseinstituttet 2010, 2009, 2007. Polen: Kucharz et al. 2008. Portugal: DGS 2011, 2010. Rumänien: NHIH 2010. Saudi-Arabien: Al Jahdali et al. 2010. Südkorea: KCDC 2009.

Die CDC-Richtlinien setzen einen neuen Standard und empfehlen die IGRAs bei vielen Patienten als bevorzugte TB-Testmethode, darunter BCG-Geimpfte und Personen, die aller Wahrscheinlichkeit nach nicht zum Ablesen des THT-Ergebnisses in die Sprechstunde zurückkehren werden.

Manuell

Automatisiert

Zentrifugieren Sie die Röhrchen zur Trennung des Plasmas. Führen Sie den ELISA-Test durch und messen Sie die Extinktionswerte.

Zentrifugieren Sie die Röhrchen zur Trennung des Plasmas. Führen Sie den ELISA-Test durch und messen Sie die Extinktionswerte.

Ergebnisse

Berechnen Sie die Testergebnisse mit Hilfe der QFT-Software.

“Aktualisierte Richtlinien zum Einsatz von Interferon-Gamma Release Assays zum Nachweis von Infektionen mit Mycobacterium tuberculosis —United States, 2010.” siehe Division of Tuberculosis Elimination, national Center for HIV, STD, and TB Prevention, CDC, MMWR 2010, 59; www.cdc.gov/tb/publications/guidelines/List_date.htm.

Spanien: SEPAR 2008. Schweiz: SUVA 2010, 2007. Beglinger et al. 2007. Großbritannien: NICE 2011, 2006. HPA 2008. USA: CDC 2010, 2005, 2003. CDC Global Migration & Quarantine 2009, 2007. CDC/NIH/ISDA 2009. AAP 2009. ATS/CDC/IDSA 2009. US Armed Forces 2009. Ein umfassendes Verzeichnis erhalten Sie von Ihrem Cellestis-Außendienstmitarbeiter.

Die Röhrchen 10 Mal schütteln, um die Antigene in der Beschichtung der Innenwand zu lösen. Die Röhrchen können entweder sofort inkubiert und dann ins Labor geschickt werden oder sie werden zur Inkubation ins Labor gesendet.

Diese Abbildungen dienen lediglich der Illustration. Die vollständige Testanweisung finden Sie in der QFT-Packungsbeilage unter www.cellestis.com

Es gibt viele weitere Informationen zu QFT! the way “Changing ks at TB” loo the world Issue 3,

3

2010

IDELINES CDC GU ISSUE SPECIAL

• Patientenbroschüren

Clinical Guide

rd

Global Symposium on IGRA s 2012

Clinical experience with QuantiFERON® -TB Gold

• Klinische Leitfäden (Clinical Guides)

TNF Blocker (Immunosuppr essive) Therapy

reaking ground-b w of the month, pth revie Chest last For an in-de published in s lysis QFT New issue of meta-ana the April please see

• Schulungsvideo

nsify In Focus Guidelines Inte Gold N New CDC QuantiFERO for and Control “Race”

se for Disea updated Centers released a The US (CDC) today which will have tion g, Prevention for TB infec for TB testin screening guidelines ct on the major impa the ‘front lations. ial popu City, USA— 600+-bed in spec r A in Big of this

run by a

team from

the CDC

(Powell

et al. Shelte

r-based

• IGRA-Symposien

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Interact with the IGRA experts! Take TB diagnosis and IGRAs to the next level !

Shelte e n ts active homeless . Thir teen resid esistant Imagine l i fe those zid (INH)-r me r ic a n cation of with isonia line’ of A diagnosed s, and quick identifito limit future t refuge are month ra m o u n several investigation io n is pa TB over B infect contact ing, ts with T . Immediately a blood sampl residen ent to others onnaires, and treatm of questi exposure X-rays, Six Three days histories, chest emerge. sion begins. g results ng admis exams and al startlin requiri medic later, some is 41% at identified, cases are TB infection rate prescription active TB additional hospital. The known . , and investigation to the local A, t investigation sion of the Shelter r A, its contac Last year the conclu tre of a that Shelte not imagined. is epicen and the The catch is that was ics are real y, Georgia, was quent analys the statist Count and subse in Fulton gation located t investi large contac

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QFT verfügt als In-vitro-Diagnostikum über das CE-Kennzeichen QFT wurde u.a. von der US FDA zugelassen QFT wurde von der US-Zulassungsbehörde FDA als in-vitro-diagnostisches Hilfsmittel zum Nachweis einer Infektion mit Mycobacterium tuberculosis zugelassen. Der Test enthält einen Proteincocktail, der die Proteine ESAT-6, CFP-10 und TB7.7(p4) simuliert und so eine Zellreaktion in heparinisiertem Vollblut hervorruft. Mit Hilfe der IFN-γ-Messung im Rahmen eines ELISATests wird die in-vitro-Reaktion auf diese mit einer M. tuberculosis-Infektion assoziierten Peptidantigene nachgewiesen. Die FDA-Zulassung besagt, dass es sich bei dem QFT um einen indirekten Test auf M. tuberculosis– Infektion (einschließlich aktiver Erkrankung) handelt, der zusammen mit der Risikobeurteilung, der Röntgenuntersuchung und sonstigen ärztlichen und diagnostischen Untersuchungen eingesetzt werden sollte. Die QFT-Packungsbeilage finden Sie in 25 Sprachen unter www.cellestis.com

Weitere Informationen erhalten Sie bei der für Sie zuständigen Cellestis-Niederlassung oder unter www.cellestis.com World Headquarters Cellestis Limited Email: [email protected] Tel: +61 3 8527 3500

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