ASSESSING LOCAL MANUFACTURING  CAPACITY FOR CHILD SPECIFIC CAPACITY FOR CHILD SPECIFIC  DOSAGE FORMULATIONS: THE CASE  OF GHANA Annan, Edith  Annan Edith 1; Gyansa‐ ; Gyansa‐ Lutterodt, Martha Lutterodt Martha2; Boateng, Kwesi  ; Boateng Kwesi Poku3; Adu Asare, Brian2; Koduah, Augustina2;  1World Health Organization/Ghana;  2Ministry of Health;  W ld H lth O i ti /Gh Mi i t f H lth 3Indepedent Consultant I d d tC lt t

Abstract Abstract ID: 404 Title: ASSESSING LOCAL MANUFACTURING CAPACITY FOR CHILD SPECIFIC DOSAGE FORMULATIONS: THE CASE OF GHANA Authors: Andrews‐Annan E.1,Gyansa‐Lutterodt M.2, Boateng K. P.3 Asare A.B.2, Koduah A.2, 1World Health Organization/Ghana; 2Ministry of Health; 3Indepedent Consultant Institution: WHO, Ministry of Health Problem Statement: Reducing child mortality are global priorities expressed in the Millennium Development Goals. Interventions to  achieve these goals include the availability of essential medicines for children In Ghana infant and under five mortality rates are achieve these goals include the availability of essential medicines for children. In Ghana, infant and under five mortality rates are  estimated at 50 and 80 respectively. Most of these deaths are caused by childhood diseases such as malaria, pneumonia, and diarrhea  which could be averted by the use of safe paediatric formulations of medicines. An assessment was therefore undertaken under the  Better Medicines for Children’s Project to determine the technical capacity of some local pharmaceutical manufacturers to produce a  selected list of paediatric dosage formulations. Objectives: To conduct a situation analysis of the domestic production of medicines made specifically for children.    j y p p y Design: Descriptive cross‐sectional study. Setting: The study was conducted at the national level and was based on local manufacturers’ institutions which were all privately owned.  Study Population: The study identified a convenient sample of twenty two (22) out of thirty four (34) local manufacturers across the  country from a database of the Pharmaceutical Manufacturers Association of Ghana.  Inter ention(s) D t Intervention(s): Data was collected through visits to the selected pharmaceutical manufacturers for key informant interviews. A  ll t d th h i it t th l t d h ti l f t f k i f ti t i A standardised questionnaire was used to collect background information on the manufacturer, manufacturing and starting materials  and the potential for the manufacturer to produce additional paediatric dosage forms as per a list of target medicines to be used for  children. Outcome Measure(s): A mapping of domestic manufacturers in Ghana producing a target list of twenty six (26) paediatric medicines.  R lt The local manufacturer in Ghana was found to have the capacity to produce medicines containing 20 out of the 26 Active  Results:  Th l l f t i Gh f dt h th it t d di i t i i 20 t f th 26 A ti Pharmaceutical Ingredients (APIs) on the list of dosage forms targeted. It was found that only 27% of the target medicines are  produced locally in the required dosage form and strength.  Conclusions: Local manufacturing facilities in Ghana have the capacity to produce medicines in most of the therapeutic categories of the  target paediatric medicines. If the potential to produce a majority of the target medicines locally is to be realized, then constraints  with regards to equipment regulatory and international cGMP low investment in Research and Development limited capacity to with regards to equipment, regulatory and international cGMP, low investment in Research and Development, limited capacity to  produce some paediatric dosage forms and procurement of raw materials from reliable sources need to be addressed. Key Words: Local Manufacture, medicines, children.  Funding Source(s): Bill and Melinda Gates Foundation  2

Introduction In Ghana infant and under five mortality rates are estimated at 50 and  80 respectively per 1000 births. Most of these deaths are caused by  diseases that could be prevented by access to safe essential child‐ specific medicines. Child‐specific medicines are those manufactured to suit the age,  physical condition and body weight of the child taking them. Healthcare workers and parents often use fractions of adult dosage  forms or formulate their own prescriptions of medicines by crushing  tablets or dissolving portions of capsules in water as alternatives to  unavailable paediatric formulations. These are unsafe practices because they may alter the  pharmacokinetics of most formulations and thus affect the health  outcomes in medicines use. Manufacturing capacity is also a factor in  the design of formulations appropriate for children 3

Background  The Better Medicines for Children (BMC)  Project funded by the Bill and Melinda  Gates Foundation aims to improve access Gates Foundation  aims to improve access  to essential medicines for children through  addressing issues of availability, safety  efficacy suitability and price.  With support from the Bill and Melinda  Gates Foundation through the World  Health Organization, Ghana embraced the  BMC agenda due to its relevance to the BMC agenda due to its relevance to the  national context on access to medicines.  As part of the BMC project , a situational  analysis to assess the technical capacity of  pharmaceutical manufacturers in Ghana to  produce generic medicines in paediatric  formulations of selected list of 26  paediatirc medicines for national use was paediatirc medicines for national use was  undertaken.  4

Objectives To conduct a situation analysis of the domestic production To conduct a situation analysis of the domestic production of generic essential medicines in paediatric dosage forms. SCOPE To Assess the technical capacity of local pharmaceutical    h h i l i fl l h i l manufacturers to produce paediatric formulations of 26  selected paediatric medicines selected paediatric medicines .  It did not include a complete situation analysis and in‐ depth appraisal of the technical feasibility of such  p pp y production or a market analysis of the economic viability  of the production of paediatric formulations.  5

Methods 1 Local pharmaceutical manufacturers were identified from  Local pharmaceutical manufacturers were identified from the database of the Pharmaceutical Manufacturers  Association of Ghana. Association of Ghana.  Twenty two (22) out of the thirty four (34) companies  were selected for the study. Twelve (12) were not  y ( ) included in the survey for the following reasons: – Two (2) of these produce mainly large volume parenteral  preparations.  – Three (3) produce one or few products and had limited or no  capacity to produce the targeted essential paediatric medicines capacity to produce the targeted essential paediatric medicines.  – Seven (7) were currently not in production or undergoing  restructuring.  6

Methods 2  A draft data collection form was tested and finalised. Data  collection occurred through visits to each of the 22  pharmaceutical manufacturers. The purpose of the study was pharmaceutical manufacturers. The purpose of the study was  discussed with the contact persons interviewed and they were  also taken through the data collection form.  Follow up visits were made to some of the companies, e‐mails  and telephone calls to collect the completed forms. At the end and telephone calls to collect the completed forms. At the end  of the data collection period, (14) completed forms had been  received, one (1) manufacturer indicated that their company  did not ha e the capacit at the time to prod ce paediatric did not have the capacity at the time to produce paediatric  dosage forms, two (2) declined to participate and the remaining  even though they had indicated their preparedness to  participate had not been able to complete and return the  forms. The respondent rate was thus 68%. 7

Results 1 Graph of Companies Producing or Planning to Produce Products in the Target  Therapeutic Categories 

OAD ‐Obstructive airway disease  F Fe preps – I Iron preparations  ti 8

Results 2 Companies with capacity to produce products containing  Active Pharmaceutical Ingredients  (API) of the 26 Target products

AS+AQ – Artesunate and Amodiaquine (co‐blistered ) Art +Lum – Artemether +Lumefantrine (co formulated) Art +Lum – Artemether +Lumefantrine (co formulated) DHQ‐ Dihydroartemisinin + piperaquine (co formulated) Cotri‐ cotrimoxazole 9

Results 3 Companies with capacity to produce products containing APIs of the 26 target products

10

Results 4 • •

• • •

•

27% of the targeted child‐specific essential medicines are produced locally in  g p p y the required dosage form and strength.  There is local capacity to produce a further 38%. There is thus the potential to  p produce 65% of the targeted child‐specific essential medicines locally. There is  g p y however no capacity with regards to the respondents to produce the inhalers,  injections and rectal solution locally. 29% of respondents did not provide any information with regards to their  p p y g sources of raw materials.  50% have available Drug Master Files (DMF), 21% had made a request to their  suppliers but had not yet received the DMFs. pp y For those that provided information with regards to sourcing of raw material,  about 50% of their raw materials were from brokers and not original  manufacturers; the other 50% was from manufacturers. ; 60% of these raw materials were from India, 18% from Europe (mainly UK and  Germany), 14% from China and 7% from USA.

11

Results 5 Requirements to Enable Production of  Additional/Alternate Paediatric Dosage Forms – Facility modification and installation of Air  Handling Units and dehumidifiers – Acquisition of extra equipment – Acquisition of Laboratory Equipment – Reformulation of some of the products into  dispersible tablets or oral liquids and the  redesigning of packaging material. d i i f k i i l – Technology  transfer and Technical Assistance 12

Summary There is the domestic capacity to produce a high percentage  of child‐specific medicines. The current level of production of  these medicines in the required strength and dosage forms is  however relatively low; about 27%. Constraints with regards to some facility and equipment Constraints with regards, to some facility and equipment  inadequacies, regulatory and international cGMP compliance,  low investment in R&D, limited capacity to produce some  child friendly dosage forms and procurement of raw materials  hild f i dl d f d f i l from reliable sources pose a challenge that need to be  addressed to enhance domestic production of child‐specific  medicines.

13

Implications • Recognition of the strategic importance of the local  pharmaceutical manufacturers in helping Ghana to achieve  her national healthcare agenda including access to child  specific medicines. • The need for a public private partnership approach in  The need for a public private partnership approach in supporting local manufacturers to: – Obtain technical assistance for capacity building in the  development of child‐friendly formulations and dosage  forms and capacity towards cGMP compliance. – Engage the necessary expertise to redesign some of their  Engage the necessary expertise to redesign some of their facilities for improved cGMP compliance.

14

Implications • Attain compliance to international cGMP and possibly WHO  prequalification for specific dosage forms for children • Explore the opportunity for pooled procurement by local  Explore the opportunity for pooled procurement by local manufacturers in order to benefit from economies of scale and  possibly enhance the capacity to source  good quality raw  materials (APIs) from credible suppliers • Guarantee a certain level of market access to local  manufacturers for a specified period on condition that there will manufacturers for a specified period on condition that there will  be a reciprocal improvement in product quality, cGMP  compliance and cost reduction

15