Antidepressiva bei Demenz - PRO Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

25. Landesgeriatrietag Baden-Württemberg

Stadthauspräsentation 2008

12. Oktober 2016 PRO !! Contra !!

Universitätsklinik Ulm, Bereich Safranberg

Prof. Dr. C. Schönfeldt-Lecuona Klinik f. Psychiatrie und Psychotherapie III Universitätsklinik Ulm

Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III. Safranberg

&

Prof. Dr. Ch. von Arnim Klinik f. Neurologie am Oberen Eselsberg Universitätsklinik Ulm

Klinik für Neurologie, Ulm, Oberer Eselsberg

Universitätsklinikum Ulm

Antidepressiva bei Demenz - PRO Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

25. Landesgeriatrietag Baden-Württemberg

Stadthauspräsentation 2008

12. Oktober 2016 PRO !!

…viel wichtiger ist, dass Sie am Contra !! Ende der Diskussion die richtige therapeutische Entscheidung für Ihre Patienten treffen können !!!!

Universitätsklinik Ulm, Bereich Safranberg

Prof. Dr. C. Schönfeldt-Lecuona Klinik f. Psychiatrie und Psychotherapie III Universitätsklinik Ulm

Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III. Safranberg

&

Prof. Dr. Ch. von Arnim Klinik f. Neurologie am Oberen Eselsberg Universitätsklinik Ulm

Klinik für Neurologie, Ulm, Oberer Eselsberg

Universitätsklinikum Ulm

Antidepressiva bei Demenz - PRO Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

25. Landesgeriatrietag Baden-Württemberg

Stadthauspräsentation 2008

Universitätsklinikum Ulm

1. Es handelt sich hier nicht um eine persönliche Meinung aus der klinischen Erfahrung 2. Es ist ein Produkt aus dem was die Literatur hergibt

Was gibt die Literatur her? Daten zum Antidepressiva-Gebrauch: Antidepressiva-Prävalenz in Alten- und Pflegeheimen (Resident aged care facilities, RACF): - in USA = 46%-60% (Karkare et al. 2011, Shah et at. 2012) - In Europa = 23%-45% (Hosia-Randell & Pitkala 2005, Petek, Ster and Cedlnik Group, 2011) - In Australien = 23%-33% (Snowdon et al. 2011)

[email protected]

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25. Landesgeriatrietag Baden-Württemberg

Stadthauspräsentation 2008

Universitätsklinikum Ulm

1. Es handelt sich hier nicht um eine persönliche Meinung aus der klinischen Erfahrung 2. Es ist ein Produkt aus dem was die Literatur hergibt

Was gibt die Literatur her? Daten zum Antidepressiva-Gebrauch: Antidepressiva-Prävalenz in Alten- und Pflegeheimen (Resident aged care facilities, RACF): - in USA = 46%-60% (Karkare et al. 2011, Shah et at. 2012) - In Europa = 23%-45% (Hosia-Randell & Pitkala 2005, Petek, Ster and Cedlnik Group, 2011) - In Australien = 23%-33% (Snowdon et al. 2011)

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Universitätsklinikum Ulm

Was gibt die Literatur her? Daten zum Antidepressiva-Gebrauch: Antidepressiva-Prävalenz in Alten- und Pflegeheimen (Resident aged care facilities, RACF): - in USA = 46%-60% (Karkare et al. 2011, Shah et at. 2012) - In Europa = 23%-45% (Hosia-Randell & Pitkala 2005, Petek, Ster and Cedlnik Group, 2011) - In Australien = 23%-33% (Snowdon et al. 2011)

> 50% der Patienten in RACF haben eine Demenzerkrankung (AD, VD, PD, FTD..) Die Prävalenz von Depression in RACF = 5-25% (Seits et al. 2010) Die Prävalenz von einzelnen Symptome in RACF = 14-82% (Seits et al. 2010)

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Was gibt die Literatur her? Daten zum Antidepressiva-Gebrauch: Antidepressiva-Prävalenz in Alten- und Pflegeheimen (Resident aged care facilities, RACF): - in USA = 46%-60% (Karkare et al. 2011, Shah et at. 2012) - In Europa = 23%-45% (Hosia-Randell & Pitkala 2005, Petek, Ster and Cedlnik Group, 2011) - In Australien = 23%-33% (Snowdon et al. 2011)

> 50% der Patienten in RACF haben eine Demenzerkrankung (AD, VD, PD, FTD..) Die Prävalenz von Depression in RACF = 5-25% (Seits et al. 2010) Die Prävalenz von einzelnen Symptome in RACF = 14-82% (Seits et al. 2010)

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Universitätsklinikum Ulm

Was gibt die Literatur her? Daten zum Antidepressiva-Gebrauch: Antidepressiva-Prävalenz in Alten- und Pflegeheimen (Resident aged care facilities, RACF): - in USA = 46%-60% (Karkare et al. 2011, Shah et at. 2012) - In Europa = 23%-45% (Hosia-Randell & Pitkala 2005, Petek, Ster and Cedlnik Group, 2011) - In Australien = 23%-33% (Snowdon et al. 2011)

Die Indikation für die Behandlung mit Antidepressiva ist (Burgeois et al 2012): 1. Depression (ca. 60%) 2. Insomnie (ca. 14%) 3. Angstzustände (ca. 7%) 4. Rest: neuropathische Schmerzen (Schmerzen), Agitation, Appetitanregung, Sedation… [email protected]

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Warum könnten Antidepressiva sich positiv auf Demenzpatienten mit Depression auswirken? 1. Antidepressiva sind wirksam bei älteren Patienten mit einer MDD

2. Antidepressiva bewirken, dass Nervenzellen im ZNS nachwachsen

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1. Antidepressiva sind wirksam bei älteren Patienten mit einer MDD

2. Antidepressiva bewirken, dass Nervenzellen im ZNS nachwachsen

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Antidepressiva bei Demenz - PRO 25. Landesgeriatrietag Baden-Württemberg

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Universitätsklinikum Ulm

Welche Informationsquellen stehen uns zur Verfügung? Einzelne Studien: -

Unterschiedliche Ergebnisse

Reviews (Expertenmeinung): -

Ohne Systematik, beleuchten das klinische Feld (Depression bei Demenz)

Systematische Reviews: -

Systematische Suche in mehreren Datenbanken (Embase, Medline, Cochrane…)

Meta-Analysen: -

Ergebnisse mehrerer Studien werden gepoolt, um eine Aussage der Wirkung machen zu können

Leitlinien: -

z.B. DGPPN, DGN

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Universitätsklinikum Ulm

Einzelne Studien (einige Beispiele, RCTs) Nyth et al. Acta Psy Scand, 1992: RCT* 149 Pat mit + ohne Demenz; Citalopram > Pazebo Roth et al. Br J Psychiatry, 1996: RCT* 511 Pat mit Demenz; 400 mg Moclobemid > Plazebo Nach 6 Wochen: 59% besser unter Plazebo / 71% besser unter Verum

Taragano et al. Psychosom,1997: RCT 37 Pat mit Demenz; Floux 10mg = Amitriptylin 25m (> Drop-out Rate) Katona et al. Int J Geriat Psychiatry, 1998: RCT 198 Pat mit Demenz; Paroxetin = Imipramin (> A-Chol. NW) Karlson et al. Int J Geriat Psychiatry, 2000: RCT 336 Pat mit + ohne Demenz; Citalopram = Mianserin Lyketsos et al. Arch Gen Psychiatry, 2003: RCT* 44 Pat mit AD; Sertralin > Plazebo De Vasconcelos, Dement Geriatr Cogn Dis, 2007: RCT* 31 Pat mit Demenz; Venlafaxin = Plazebo Rosenberg et al. Int J Geriat Psychiatry, 2010: RCT* 131 Pat mit AD; Sertralin = Plazebo Banergee, Lancet, 2011: RCT* 326 Pat mit AD; Sertralin = Mirtazapin = Plazebo Nach 39 Wo. keine Unterschiede der Wirkung in der CSDD, aber der NW.

Allgemeine Aussagen nicht möglich, weil… - Heterogen im Design / heterogen in inkludierten Patienten - Heterogen in den verwendeten Ratings / heterogen in der Behandlungsstrategie (Pharmaka/PL/Länge…) - Heterogen in den Endpunkten (Outcomes) - Homogen in einem Aspekt = under-powered [email protected]

Meta-Analysis, Bains et al. 2009 Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

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Meta-Analysis, Bains et al. 2009 Cochrane Collaboration Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

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Meta-Analysis, Bains et al. 2009 Cochrane Collaboration Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

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Meta-Analysis, Nelson et al. 2011 Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

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sssdsddd

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Flow Chart Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

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Meta-Analysis, Nelson et al. 2011 Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

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Meta-Analysis, Nelson et al. 2011 Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

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Depressive Episode (ICD-10) Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

2 HS + NS, länger als 2 Wochen (Symptomatik eher konstant)

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Hauptsymptom (HS): 1. Traurige Stimmung, in einem für die Betroffenen deutlich ungewöhnlichen Ausmaß, im wesentlichen unbeeinflusst von den Umständen 2. Interessen- oder Freudeverlust an Aktivitäten, die normalerweise angenehm waren 3. Verminderter Antrieb oder gesteigerte Ermüdbarkeit

Nebensymptome (NS): -

Verlust des Selbstvertrauens oder des Selbstwertgefühles

-

Unbegründete Selbstvorwürfe oder unangemessene Schuldgefühle

-

Wiederkehrende Gedanken an den Tod oder an Suizid

-

Konzentrationsstörungen, Unschlüssigkeit, Unentschlossenheit

-

Psychomotorische Agitiertheit oder Hemmung

-

Schlafstörungen jeder Art

-

Appetitverlust oder gesteigerter Appetit mit entsprechender Gewichtsveränderung

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Pharmakotherapie: Depression Akut-Therapie – Erhaltungstherapie – Rückfallprophylaxe

Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

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• Antidepressiva (AD) – Unterschiedliche Wirkmechanismen

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Anti-Cholinerge Effekte QTc-Zeit ↑, Blutungsneigung ↑, Unruhe

• Tri- und Tetrazyklische AD (Amitriptylin, Doxepin, Trimipramin, Clomipramin, Desipramin, Milnacipran // Maprotilin, Mianserin….) • Spezifische Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) (Fluoxetin, Paroxetin, Fluvoxamin, Citalopram, Es-cit, Sertralin) • Monoamino-oxidase(MAO)-Hemmer (Tranylcypromin, Moclobemid)

RR-Schwankungen

• Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NARI) (Reboxetin, Atomoxetin) • Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (DARI) (Bupropion)

Erniedrigen die Schwelle für Anfälle

• Duale AD (NA/SRI, NA/DARI) (Venlafaxin, Duloxetin)

Erhöhen den Blutdruck

• Alpha 2-Antagonisten (Mirtazapin)

Tagesmüdigkeit ↑ , Hunger ↑

• Melatonin-Agonisten (Agomelatin)

Kein Wirknachweis für Pat. > 75 J

• Tianeptin (Serotonin-Reuptake-Enhancer) • Phytopharmaka (Johanniskraut)

• Antipsychotika (SGA) – Unterschiedliche Wirkmechanismen Quetiapin (Olanzapin, Risperidon, Ziprasidon, Aripiprazol, Asenapine)

• Sedativa/Hypnotika/Anxiolytika – Benzodiazepine – niedrigpotente Antipsychotika – Benzodiazepin-Analoga/ GABA-A Analoga [email protected]

Macht starke enzymatische Induktion

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• Noch weiterer Forschungsbedarf ist nötig um sichere Aussagen machen zu können • Bei Absetzen der Antidepressiva nehmen depressive Symptome zu • Die Leitlinien Empfehlen die Gabe von Antidepressiva bei Demenzpatienten, wenn eine depressive Störung vorliegt • Antidepressiva sind in der Lage Symptome der Depression zu mildern: a) wenn die Indikation die richtige ist b) die richtige Wahl getroffen wird • ERGO: Antidepressiva bei Demenz = JA, wenn eine komorbide MDD vorliegt

C. Schönfeldt-Lecuona

Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III

Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie III, Universitätsklinik Ulm

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Universitätsklinikum Ulm

Direktor: Prof. Dr. med. Dr. phil. Manfred Spitzer

Pico del Teide, Teneriffa, 3.718 m

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit [email protected]