Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica

Abr | Apr 2016 VOLUME 4 ISSUE 1

NESTA EDIÇÃO

| IN THIS ISSUE: 2

Destaque / Highlight

4

Investigação | Research

6 Novo Projecto

| New Project

7 Parcerias

| Partnerships

8 Artigo em destaque / Paper Highlight

DESTAQUES | HIGHLIGHTS

10

iBET e MERCK parceiros no combate à Malária |

Eventos Externos

| External Events

13

Publicações | Publications

iBET and MERCK together in the fight against Malaria pg. 2

Events Visita de Johannes Baillou ao iBET | Visit of

Johannes Baillou to iBET

pg. 3

Projecto em Diabetes vence prémio | Diabetes pg. 4

Project wins award

iBET e BLC3 reforçam parceria | iBET and BLC3 pg. 7

reinforce partnership

Cancro em 3D: Novos ferramentas para a descoberta de fármacos | Cancer in 3D : New tools for cancer drug discovery pg. 8 1ª reunião do Conselho Social Creating Health | 1st meeting of the Creating Health Social pg. 11 Council

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Destaque Highlight

iBET FACTS & FIGURES / VOL. 4 ISSUE 1

BET M E Á   | BET M A

P E

P

C

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M



Imagem | Cap on: Catarina Brito (iBET), Thomas Spangenberg (Merck),  Bruno Wohlschlegel (Merck Portugal), Paula Alves (iBET). 



 malária  é  provocada  pela  infecção por parasitas do género Plasmodium.  Antes  da  infecção  se  espalhar  no  sangue, provocando a maioria dos sintomas clínicos, há  uma  fase  hepá ca,  assintomá ca  mas  muito  importante  no  desenvolvimento da doença. Não há no entanto fármacos an ‐ maláricos que  actuem  nesta  fase  hepá ca,  em  grande  parte  devido à inexistência de modelos laboratoriais que permitam o  estudo desta fase do ciclo de infecção do parasita.  Unindo a experiência da Merck e as competências tecnológicas  do  iBET  no  desenvolvimento  de Modelos Avançados de Doen‐ ça, o projecto, com duração de dois anos e um inves mento de  425 k€, tem como objec vo desenvolver uma plataforma celu‐ lar de rastreio  para  descoberta  de  novos fármacos an ‐ maláricos, que actuem na fase hepá ca da infecção.   O projecto conta ainda com a colaboração do Ins tuto de Medicina  Molecular,  mais  precisamente  do  laboratório  do  Doutor Miguel Prudêncio, grupo de inves gação de referência na área,  com par cular ênfase na fase hepá ca da infecção.   De acordo com Paula Alves, CEO do iBET, “As células hepá cas,  ou hepatócitos, quando cul vadas em laboratório perdem rapi‐ damente as suas caracterís cas biológicas. No iBET, ao recorrer‐ mos à cultura celular tridimensional, conjugada com tecnologia  de  biorreactores,  somos  capazes  de  manter  as  caracterís cas  originais dos hepatócitos ao longos de vários meses e de forma  reprodu vel. É esta tecnologia e este conhecimento que vamos  aplicar neste projecto para gerar novos modelos celulares hepá‐ cos  em  que  a  infecção  por  Plasmodium  seja  recapitulada  tal  como acontece no  gado humano.”  Para  Bruno Wohlschlegel, Director Geral da subsidiária da Merck em Portugal,  “Estamos  extremamente  sa sfeitos  com  o  iniciar  deste  projecto  com  o  iBET,  um  centro  de  excelência  em  Portugal  para  a  inves gação  e  tecnologia  com  quem  colaboramos há mais de 20 anos. Esta colaboração reforça, por  um  lado,  o  compromisso  da  Merck  em  melhorar  a  saúde  de  populações  desfavorecidas  através  de  soluções  de  saúde  inovadoras,  acessíveis  e  integradas  e,  por  outro,  a  aposta  da  Merck nas capacidades da inves gação em Portugal.”  

erck and iBET will develop a pioneering project aim‐ ing  at  developing  a  screening  pla orm  for  the  dis‐ covery  of  new an ‐malarial drugs.  The  project  will  have the dura on of two years and represents an investment of  425 k€.  Malaria  is  a  mosquito‐borne infec ous disease by  parasi c  protozoans  belonging  to  the  Plasmodium genus.    Prior  to  the  spreading  of  the  infec on  in  the  blood,  causing  most  of  the  clinical symptoms, there is a liver stage, asymptoma c but very  important in the development of the disease. There are howev‐ er no an malarial drugs ac ng at this liver stage, largely due to  the  absence  of  laboratory  models  to  study  this  stage  of  the  parasite infec on cycle.  Bridging  together  the  Research  &  Development  experience  of  Merck  and  iBET's  technological  exper se  in  developing  Ad‐ vanced Models of Disease, this collabora on aims to develop a  pla orm  for  screening  and  discovery  of  new  an ‐malarial  drugs,  which  act  during  the  hepa c stage of infec on.  The  project has also the collabora on of the Ins tute of Molecular  Medicine  (IMM),  specifically  from  the  laboratory  of  Doctor Miguel Prudêncio,  an  interna onally  recognized  research  group  in  the  area,  with  par cular  emphasis  on  liver  stage  of  infec on.  According  to  Paula Alves, CEO of iBET,  "The  liver  cells,  or  hepatocytes,  when  grown  in  the  laboratory  quickly  lose  their  biological characteris cs. At iBET by applying three‐dimensional  cell culture systems to bioreactor technology, we are capable of  keeping the original features of hepatocytes for extended peri‐ ods of  me (up to months) and in a reproducible manner. It is  this technology and this knowledge that we will be applying to  this project for genera ng new liver cell models in which infec‐ on by Plasmodium is recapitulated as in the human liver."  For Bruno Wohlschlegel, Managing Director of Merck's subsid‐ iary in Portugal,  "We  are  delighted  to  start  this  project  with  iBET, a center of excellence for research and technology in Por‐ tugal with which we have been collabora ng for over 20 years.  This collabora on reinforces, on the one hand, Merck's commit‐ ment  to  improving  the  health  of  disadvantaged  popula ons  through innova ve, affordable and integrated healthcare solu‐ ons and, secondly, the commitment and trust of Merck in the  capaci es of research in Portugal." 

Imagem  |  Cap on:  Esferoide  composto  por  hepatócitos  humanos.  Hu‐ man hepatocyte spheroid. 

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NOTICIAS COM PARCEIROS | NEWS WITH PARTNERS

Highlight Destaque

Johannes Baillou, Presidente do Conselho de Administração da E.MERCK KG, impressionado com a C&T existentes no iBET | Johannes Baillou, Chairman of the Board of Partner of E.MERCK KG impressed with the iBETs’ scien fic & technological knowhow



o  passado  dia  10  de  Março,  o  iBET  teve  a  honra  de  receber  a  visita  de  Johannes  Baillou,  Presidente do Conselho de Administração da E. MERCK KG e Vice‐ Presidente do Conselho da Família Merck.  Depois  de  uma  mesa  redonda  sobre  a  colaboração  do  iBET  com a Merck, que data desde 1992, Johannes Baillou e Bruno  Wohlschlegel (Director Geral da Merck em Portugal) visitaram  os  laboratórios  Satélite  iBET-MERCK,  alguns  laboratórios  de  Inves gação, a GenIbet e a Unidade Piloto.    "Estou impressionado com o que o iBET tem para oferecer em termos cien ficos e tecnológicos e com esta cultura que junta Negócio e Academia. Não há assim tantos exemplos como este ‐ Lembro‐me apenas do Ins tuto Weizmann em Israel", referiu Johannes Baillou.    Sobre a empresa da família E. Merck KG   Em 1995, os donos da Merck decidiram permi r que accionistas  externos  pudessem  inves r  na  empresa,  o  que  levou  à  listagem  pública  da  Merck  KGaA.  Hoje,  os  accionistas  passaram  a  deter  30%  do  todo  o  capital  da  empresa,  enquanto  a  família Merck detém 70% através do sócio geral E. MERCK KG.  

E. MERCK KG é a empresa mãe do Grupo que engloba todas  as empresas Merck. Apesar de não operar um negócio por si  mesma, a E. MERCK KG toma as decisões respeitante a todo o  Grupo Merck.  



BET  was  honoured  to  receive  the  visit  of Johannes Baillou, Chairman of the board of partners of E. MERCK KG and Vice president of the Merck family board.   A er a round the table discussion on iBET’s collabora on with  MERCK, which has been going on since 1992, Johannes Baillou  and Bruno Wohlschlegel  (General Manger of MERCK in Portu‐ gal)  visited  the  iBET‐MERCK  Satellite  Labs,  R&D  labs,  GenIBET  and the Pilot Plant.     “I am deeply impressed with how much you have to offer and this mix between Business and Academia. There are not so many of such exemples ‐ I can just think of the Weizmann Ins tute in Israel”, said Johannes Baillou.    About the family company E. Merck KG   In  1995,  the  Merck  owners  decided  to  enable  external  share‐ holders to invest in the company, which led to the public lis ng  of  MERCK  KGaA.   Today,  shareholders  hold  30%  of  the  total  capital while the Merck family holds 70% via the general part‐ ner E. MERCK KG.   E. MERCK KG is the Group parent company of all Merck compa‐ nies yet it does not have any opera ng businesses itself. It ma‐ kes the policy decisions for Merck Group.  

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Investigação Projecto em Diabetes vence prémio da Sociedade Research

Portuguesa de Diabetologia

O projecto Therapeu cs4DM, que reúne uma equipa mul disciplinar de inves gação (iBET, ITQB‐NOVA, CEDOC, Associação Protectora dos Diabé cos de Portugal e IMM), foi galardoado no passado dia 20 de Março com a Bolsa Nuno Castel Branco da Sociedade Portuguesa de Diabetologia.



 Diabetes Mellitus (DM) é uma doença metabólica crónica, caracterizada por um aumento anormal de açúcar no sangue e  que carece de cuidados médicos con nuados. A Organização Mundial de Saúde es ma que 6% da população mundial seja  portadora de DM, doença associada ao desenvolvimento de lesões no pâncreas e, a longo prazo, a um risco acrescido de  complicações o almológicas, renais, cardíacas, neuropá cas ou vasculares.  Dependendo da sua causa, a DM pode ser classificada como DM po 1 (DMT1, auto-imune e caracterizada pela morte das células  β do pâncreas, mais especificamente dos ilhéus pancreá cos, produtores de insulina) e DM po 2 (DMT2), também conhecida por  diabetes tardia e que se dis ngue da DMT1 por ser causada por resistência à insulina ou pela redução da produção da mesma.  Neste úl mo  po de diabetes, ocorre a agregação do polipép do amilóide dos ilhéus (IAPP, do inglês Islet Amyloid PoliPep de)  considerado um processo patológico crí co associado à morte de células β do pâncreas, situação que também se verifica em pacientes  sujeitos  a  transplante  do  pâncreas.  Por  seu  lado,  os  níveis  elevados  de  IAPP  encontrados  em  pacientes  recémdiagnos cados com DMT1, sugerem a toxicidade do IAPP também como um factor patológico que acelera a progressão inicial da  doença.  “As terapêu cas actuais para o tratamento da DM focam‐se essencialmente no controlo dos níveis de açúcar no sangue por via de  administração de insulina. Embora não sendo uma cura defini va, estes tratamentos, se seguidos de forma regular, proporcionam  saúde e qualidade de vida ao paciente. Infelizmente, poucos esforços têm sido feitos no sen do de desenvolver estratégias direcci‐ onadas que previnam a morte de células β pancreá cas, e é nisso que se baseia este projecto” afirma Regina Menezes, inves ga‐ dora do iBET e ITQB‐NOVA e uma das responsáveis pelo projecto.    Segundo a inves gadora, este projecto irá não só permi r fornecer um suporte clínico para o papel patológico da agregação do  IAPP no progresso inicial da DMT1, no desenvolvimento da DMT2 e no insucesso de transplantes pancreá cos em pacientes com  DMT2, como permi rá deslindar as vias associadas à toxicidade do IAPP de modo a iden ficar alvos moleculares para o desen‐ volvimento de alterna vas terapêu cas,  que  poderão  passar  entre  outras  por  moléculas  em  tudo  semelhantes  a  metabolitos  derivados de compostos polifenólicos.     “Temos  vindo  a  inves gar  o  papel  de  compostos  polifenólicos  (como  os  existentes  em  amoras  e  framboesas)  e  dos  metabolitos  gerados após a sua ingestão e o seu efeito na prevenção da formação de fibrilas amilóides de IAPP e respec va toxicidade, e os  resultados são bastante animadores" refere Cláudia Santos, coordenadora do laboratório de Nutrição Molecular e Sáude do iBET  e ITQB-NOVA. 

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Project on Diabetes wins award from the Portuguese Society of Diabetology

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Investigação Research

The Therapeu cs4DM project, which brings together a mul disciplinary research team from IBET, ITQB‐NOVA, CEDOC, the Associa on of Diabe cs of Portugal and IMM, was awarded on March 20 with the Nuno Castel Bran‐ co/Portuguese Society of Diabetology Fellowship.

D

iabetes Mellitus (DM) is a chronic metabolic disease characterized by an abnormal increase in blood sugar and needing  con nuous care. The World Health Organiza on (WHO) es mates that 6% of world popula on is a carrier of DM. The  disease is associated with the development of lesions in the pancreas and in the long term, to an increased risk of oph‐ thalmological, renal, cardiac, vascular or  neuropathic complica ons.  Depending on its cause, DM can be classified as type 1 diabetes (T1DM, autoimmune and characterized by the death of pancrea c β cells, specifically of the pancrea c islet, responsible for insulin produc on) and type 2 diabetes (T2DM), also known by  late diabetes and which begins with insulin resistance, a condi on in which cells fail to respond to insulin properly. As the disease progresses a lack of insulin produc on may also develop. Also, in this type of diabetes, there is aggrega on of Islet Amy‐ loid PoliPep des (IAPP) considered as a cri cal pathological process associated with the death of pancrea c β cells, a situa on  that also occurs in pa ents undergoing transplanta on of the pancreas.   High levels of IAPP have also been found in newly diagnosed pa ents with T1DM sugges ng the toxicity of IAPP also as a pathological factor which accelerates the ini al disease progression.    "The current therapies for the treatment of DM focus mainly on the control of blood sugar level by insulin administra on. Alt‐ hough  not  a  permanent  cure,  these  treatments,  if  regularly  followed,  provide  health  and  quality  of  life  for  the  pa ent.  Few  efforts have been made to develop a more targeted strategy to prevent the death of pancrea c β cells, and this is what we are  aiming at in this project" says Regina Menezes, researcher at iBET and ITQB‐NOVA and one of the project leaders.    According to the researcher, this project will not only allow to provide clinical support for the pathological role of aggrega on of  IAPP in the ini al progression of T1DM but also in the development of T2DM and in the failure of pancrea c transplanta on in  pa ents with T2DM. Moreover, it will unravel the pathways associated with toxicity of IAPP in order to iden fy cellular targets  for the development of therapeu c alterna ves, which may involve molecules similar to polyphenolic metabolites.    "We  have  been  inves ga ng  the  role  of  polyphenolic  compounds  (such  as  those  exis ng  in  blueberries  and  raspberries)  and  more specifically the metabolites generated a er inges on and their effect on the preven on of IAPP amyloid fibrils forma on  and their toxicity and the results are very encouraging" says Claudia Santos, coordinator of the Molecular Nutri on and Health laboratory at iBET and ITQB‐NOVA. 

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Investigação Research

NOVO PROJECTO | NEW PROJECT ERAdicatPH: Desenvolvimento de estratégias terapêu cas inovadoras para tratamento da hiperoxalúria primária do po I | ERA PH: Understanding primary hyperoxaluria type 1 towards the development of innova ve therapeu c strategies



 hiperoxalúria  primária  do  po  1  (HP1)  é  uma  doença metabólica autossómica  recessiva  caracterizada  por  uma  disfunção  ao  nível  da  produção  da  enzima  hepá ca  alanina-glioxilato  aminotransferase (AGT). Esta enzima par cipa  em  várias  reacções  enzimá cas,  tendo  uma  função  par cularmente  relevante  no  metabolismo do glioxilato, uma vez que a produção de formas ina vas da  enzima AGT perturba a metabolização deste substrato, levando  à  sua  acumulação  e  subsequente  formação  de  um  metabolito  tóxico – o oxalato. Uma das caracterís cas mais relevantes dos  sais de oxalato é a sua elevada insolubilidade, o que resulta na  acumulação deste composto principalmente nos rins, o que por  sua  vez  origina  diversas  complicações  nomeadamente  doença  renal crónica. Actualmente, o transplante combinado de  gado  e rim é o único tratamento eficiente para esta doença metabólica, contudo este procedimento apresenta desvantagens significa vas tais como elevada taxa de morbilidade e mortalidade,  elevados  custos  de  manutenção  hospitalar  e  número  reduzido  de  órgãos  disponíveis.  Desta  forma,  é  bastante  importante 



rimary  hyperoxaluria  type  1  (PH1)  is  a  rare,  autosomal  recessive metabolic disorder characterized by a deficiency in the hepa c-specific alanine-glyoxylate aminotransferase (AGT) enzyme, which is responsible for a series of enzyma c  reac ons  and  is  par cularly  important  for  glyoxylate  metabolism.  Deficient  AGT  does  not  have  the  capacity  to  process  substrate  glyoxylate,  causing  its  accumula on  and  subsequent  produc on  of  toxic  oxalate  metabolite.  Oxalate  producon  leads  to  the  genera on  of  insoluble  calcium  oxalate  salts  which are excreted and tend to accumulate in the kidney, causing  a  broad  range  of  complica ons  including  nephrocalcinosis,  urolithiasis and ul mately end-stage renal disease (ESDR). Combined liver-kidney transplanta on is currently the only cura ve  treatment,  which  is  however  associated  with  high  morbidity,  mortality  and  increased  hospital  costs.  In  addi on,  there  is  a  short  supply  of  organs  for  transplanta on  which  further  substan ates the need for the development of new strategies for  the treatment of the PH1 disease.  The  ERAdicatPH  project  is  a  new  research  project  won  in  the  scope  of  the  “Transla onal  Research  Projects  on  Rare  Diseases”  (ERA-NET  programme  E-Rare3).  The  projects’  main  objecve  is  to  transform  the  considerable  amount  of  knowledge  acquired on PH1 into the genera on of disease-representa ve  models  and  to  develop  novel  therapeu c  approaches.  With  a  total funding of 680 k€, the project results from a mul na onal 

desenvolver  novas  estratégias  para  o  tratamento  da  doença  HP1.  O projecto ERAdicatPH foi seleccionado no âmbito do concurso  “Transla onal  Research  Projects  on  Rare  Diseases”  (programa  ERA-NET E-Rare3), tendo como principal obje vo a u lização do  conhecimento  cien fico  actualmente existente  sobre  a  origem  e progressão desta doença de forma a criar modelos descri vos  e desenvolver novas estratégias para o tratamento desta doença metabólica. Este projecto, cujo orçamento total é de 680 k€  e do qual a Unidade de Tecnologia de Células Animais do iBET  faz parte, resulta do esforço conjunto de uma equipa mul disciplinar  e  internacional  que  inclui:  a  Universidade  Médica  de  Colónia (Alemanha, coordenador do projecto), Universidade de  La  Laguna  (Espanha),  a  Clínica  Universidade  de  Navarra  (Espanha), o Centro Médico Shaare Zedek (Israel), o Ins tuto de  Ciência  Weizmann  (Israel)  e  a  Universidade  Médica  de  Lublin  (Polónia). O iBET estará envolvido no desenvolvimento de protocolos  robustos  e “escalonáveis”  que  possibilitem  a proliferação e diferenciação específica de células estaminais de pluripotência induzida (iPS cells) derivadas de pacientes, em hepatócitos funcionais, de forma a que estes possam ser posteriormente  u lizados  para  a  criação  de  modelos  humanizados  em  ra nhos que recapitulem a doença. 

collabora on  that  in  addi on  to  the  Animal  Cell  Technology  Unit from iBET joins together the technical exper se of six other  research  ins tu ons:  University  of  Cologne  Medical  Center  (Germany,  Coordinator  of  the  project),  Universidad  de  La  Laguna  (Spain),  Clínica  Universidad  de  Navarra  (Spain),  Shaare  Zedek  Medical  Center  (Israel),  Weizmann  Ins tute  of  Science  (Israel), Medical University of Lublin (Poland).   iBET will be involved in the development of robust and scalable  protocols for expansion and directed differen a on of pa entspecific iPS cells into func onal hepatocytes for the genera on  of PH1 pa ent-tailored humanized mouse models.   

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reforça colaboração com o iBET | reinforces collabora on with iBET



 Associação BLC3 - Campus de Tecnologia e Inovação - é  uma associação sem fins lucra vos localizada em Oliveira do Hospital que desenvolve ac vidades de inves gação  e  intensificação  tecnológica,  como  também  de  incubação  de ideias e empresas. Foi fundada em Maio de 2010 e as principais  áreas  estratégicas  de  ac vidade  são  Biorrefinaria,  Bioindústria,  Bioprodutos  e  Bioeconomia.  Desde  de  2011  que  a  BLC3 colabora com o grupo de Nutracêu cos e Libertação Controlada do iBET através da realização de vários projectos relacionados  com  a  caracterização  e  valorização  de  produtos  regionais. Um desses projectos consis u no desenvolvimento e op mização  de  um  processo  de  secagem  para  a  desidratação  da  maçã Bravo de Esmolfe, uma variedade  picamente Portuguesa reconhecida pelas suas caracterís cas organolép cas únicas  e elevada ac vidade an oxidante.  No  início  deste  ano  foi  reforçada  a  colaboração  entre  as  duas  ins tuições através da assinatura de um Acordo de Par lha de  Resultados de Inves gação. Este acordo visa o desenvolvimento de novos projectos com interesse para a região interior centro, incluindo o desenvolvimento de novos produtos alimentares  e  cosmé cos  a  par r  de  matérias  primas  endógenas  (microalgas,  plantas  aromá cas,  variedades  tradicionais  de  fruta), recorrendo a tecnologias limpas de extracção e formulação. 



Destaques | Highlights

he BLC3 Associa on – Innova on and Technology Cam‐ pus  is  a  non‐profit  associa on  located  in  Oliveira  do  Hospital  that  develops  research  and  technological  en‐ hancement,  as  well  as  incuba on  of  ideas  and  companies.  It  was founded in May 2010 and the main strategic areas of ac‐ vity  are  Biorefinery,  Bioindustry,  Bioproducts  and  Bioecono‐ my. Since 2011, BLC3 collaborates with the Nutraceu cals and  Controled Delivery group of iBET by conduc ng various projects  related  with  the  characteriza on  and  valoriza on  of  regional  products.  One  of  these  projects  was  focused  on  the  develop‐ ment  and  op miza on  of  a  drying  process  for  dehydra on  of  Bravo Esmolfe apple, a tradi onal Portuguese variety which is  recognized  by  its  unique  organolep c  characteris cs  and  high  an oxidant ac vity.  In  the  beginning  of  this  year  BLC3  strengthened  its  collabora‐ on  with  iBET  through  the  signing  of  a  Data  Sharing  Agree‐ ment. This agreement aims at developing new projects of inter‐ est to the Interior Centro region of Portugal, including the de‐ velopment  of  new  food  and  cosme c  products  from  endoge‐ nous  raw  materials  (microalgae,  herbs,  tradi onal  varie es  of  fruit),  using  clean  extrac on  technologies  and  formula on  processes. 

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Destaques ARTIGOS EM DESTAQUE | Highlights C

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 descoberta  de  novas  terapias  contra  o  cancro  tem  sido  limitada  pela  ARTIGOS ORIGINAIS elevada taxa de insucesso em testes clínicos, apesar dos testes laboratoriais indicarem um boa ac vidade do fármaco. Isto deve-se maioritaria| ORIGINAL ARTICLES mente  ao  facto  dos  modelos  celulares  correntes  não  conseguirem  reflec r  a  complexidade  de  tumores  sólidos  humanos  e  não  permi rem  a  monitorização  Biomaterials. 2016. 78, 50-61 Modelling the tumour microenvironment da progressão da doença a longo prazo.  on long-term microencapsulation 3D coInves gadores do iBET e ITQB-NOVA desenvolveram um modelo laboratorial de  cultures recapitulates phenotypic featucancro  em  que  é  possível  recapitular  o  microambiente  local  das  células  tumores of disease progression. rais,  de  forma  muito  mais  semelhante  à  que  ocorre  no  organismo  do  que  os  modelos  actualmente  existentes.  Ao  aplicar  este  sistema,  os  inves gadores  Estrada MF, Rebelo SP, Davies EJ, Pinto MT, Pereira forneceram evidências que suportam a importância do papel do chamado estroH, Santo VE, Smalley MJ, Barry ST, Gualda EJ, Alves ma tumoral na alteração das células tumorais.   PM Anderson E, Brito C Estes novos modelos, desenvolvidos recorrendo a ferramentas de bioengenha  ria,  apresentam  a  robustez  e  escalabilidade  necessárias  para  poderem  ser  im  plementados pela indústria farmacêu ca na descoberta de medicamentos mais  Journal of Biotechnology. 2016. Jan 24, epub ahead of print eficazes contra o cancro.  Adaptable stirred-tank culture strategies “Desenvolvemos um novo sistema de cultura que recapitula várias das mudanfor large scale production of multicellular ças que têm lugar no ambiente das células tumorais. Assim, este sistema torna  spheroid-based tumor cell models. possível  observar  e  estudar  a  progressão  tumoral  e  cons tui  uma  nova  ferramenta para estudar a interferência do tumor-estroma nos mecanismos de proSanto VE, Estrada MF, Rebelo SP, Abreu S, Silva IM, Pinto C, Veloso SC, Serra T, Boghaert E, Alves PM, gressão da doença e resistência aos medicamentos. Além do mais, o seu deseBrito C nho facilita a adaptação à escala industrial, e por isso pode ser uma mais-valia  na descoberta de novas terapias contra o cancro”, refere Catarina Brito, responsável  do  Laboratório  de  Modelos  Celulares  Avançados  (Unidade  de  Tecnologia  de Células Animais).  Este trabalho foi parcialmente desenvolvido no âmbito do consórcio europeu PREDECT (www.predect.eu) da Inova ve Medicines  Inni ve  (IMI),  em  colaboração  com  grupos  de  inves gação  académicos  (IPATUMUP-i3S,  IGC)  e  a  indústria  farmacêu ca  (AstraZeneca, Boehringer Ingelheim and Abbvie, estas pertencentes ao consórcio PREDECT).  Os primeiros resultados foram recentemente publicados em 2 ar gos cien ficos, respec vamente no Journal of Biotechnology e Biomaterials, esta úl ma uma  das mais conceituadas e de maior impacto na área da biotecnologia.   

Imagem | Cap on.   Esferóides  de  células  MCF  7,  uma  linha  cellular  de  cancro  da  mama (ER)-posi va receptora de Oestrogénio (ER) (rosa), cul vadas  em  microcápsulas  de  alginato:  os  esferóides  encapsulados  contêm  pequenos  lumina  rodeados  por  células  polarizadas,  como se pode ver pela acumulação apical da F-ac na (verde). Os  núcleos das células estão corados com DAPI (azul).    Spheroids  of  MCF7  cells,  an  Oestrogen  Receptor  (ER)‐posi ve  breast cancer cell line (pink), cultured in alginate microcapsules:   encapsulated  spheroids  contained  small  lumina  surrounded  by  polarised  cells,  as  shown  by  apical  accumula on  of  f‐ac n  (green). Nuclei of cells counterstained with DAPI (blue).   

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Destaques PAPER HIGHLIGHTS | Highlights C

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ancer drug discovery has been limited by high rates of failure in clinical trials, despite posi ve laboratory tests sugges ng  good drug ac vity. Several types of tumour cell models are used in research labs and by pharmaceu cal companies for  discovery and pre-clinical tes ng of new an -cancer drugs. Nevertheless, these models s ll fail to reconstruct the complexity of human solid tumours and do not allow for long term monitoring of tumour progression.  Researchers from iBET and ITQB-NOVA have developed a new method to cul vate tumour spheroids and stromal cell, which  be er  mimic  disease  progression  in  vitro.  They  have  combined  for  the  first  me  cell  microencapsula on  in  microspheres  of  alginate (a biocompa ble hydrogel that does not interfere with cell func on) with bioreactor culture systems that mimic biological condi ons. In this way they could mantain co-cultures of tumour cell spheroids and stromal cells, that are stable in the lab  for long periods of  me (from weeks to up to several months), providing a be er tool for drug screening and target valida on in  pre-clinical oncology.  These results have been recently published in the Journal of Biotechnology and in Biomaterials, the la er being one of the top  leading journals in biotechnology.     “We have developed a new culture system in which several of the changes that take place in the environment of tumour cancer  cells, the so called dynamics of tumour microenvironment, occur. Therefore, our system makes it possible to observe and study  tumour progression using cell culture and cons tutes a new tool to study tumour‐stroma crosstalk in disease progression and  drug resistance mechanisms. Moreover, its design facilitates the adapta on to industrial scales, and therefore can be a useful  tool in cancer drug discovery”, sais Catarina Brito, head of the Advanced Cell Models Lab (Animal Cell Technology Unit).    This  work  has  been  carried  out  at  iBET  within  IMI-funded  project  PREDECT and  in  close  collabora on  with  several  academic  partners  (IPATIMUP-i3S  and  Ins tuto  Gulbenkian  de  Ciência)  and  pharmaceu cal  companies  (AstraZeneca,  Boehringer  Ingelheim  and  Abbvie  belonging  to  the  PREDECT  consor um).  The  published  papers,  which  are  freely  accessible  to  all,    provide  methods that the pharmaceu cal industry can use in their quest to discover new effec ve medicines. 

SOBRE O PROJECTO | ABOUT THE PROJECT

O projecto PREDECT é uma das principais inicia vas para medicamentos  inovadores  (IMI)  da  União  Europeia.  O  consórcio  reúne  21  laboratórios  que colaboram através de uma parceria público-privada, com o objec vo  de criar plataformas in vitro que sejam mais apropriadas para validação  de alvos terapêu cos e descoberta de fármacos para tratamento de cancro. Os parceiros incluem laboratórios da indústria farmacêu ca, académicos e SMEs com ac vidade na área da biotecnologia.   Para criar estas novas plataformas, o consórcio tem vindo a desenvolver  complexos  modelos  tridimensionais  que  incluem  células  dos  tecidos  conjun vos do corpo que interagem com o tumor. Estes modelos estão a  ser  desenhados  usando  ferramentas  de  bioengenharia  que  permitem  não só serem facilmente transferidos para qualquer laboratório de invesgação, como também a sua adaptação a testes a uma escala industrial.      PREDECT is one of the major Innova ve Medicines Ini a ves (IMI) of the  European  Union  with  21  laboratories  collabora ng  in  a  Public‐Private  partnership,  aiming  to  create  more  appropriate  in  vitro  pla orms  for  target  valida on  and  drug  discovery.  Partners  include  pharmaceu cal  industry, academic and biotech laboratories.   To create these new pla orms, the consor um has been developing com‐ plex  three‐dimensional  models  that  include  connec ve  ssue  cells  from  the body that interact with the tumor. These models are being designed  using bioengineering tools allowing not only them to be easily transferred  to  any  research  laboratory,  but  also  their  adapta on  to  tes ng  on  an  industrial scale. 

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Eventos | Events

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atarina  Duarte,  inves gadora  principal  e  responsável  pelo  Laboratório  de  Nutracêu cos  e  Libertação  Controlada  do  iBET  e Vanessa  Gonçalves  (aluna  de  úl mo  ano  de  doutoramento)  par ciparam  com  duas  apresentações  orais  por convite na “8ª Conferência e Exposição Internacional sobre  Produtos Farmacêu cos e novos Sistemas de Libertação” realizada no passado mês de Março em Madrid.  Esta  conferência  reuniu  cien stas  de  diferentes áreas  provenientes não só do mundo académico, mas também da indústria,  para  discu r  o  tema  “Desafios  e  Avanços  nos  Novos  Sistemas  de Libertação de Fármacos”.  Catarina Duarte foi convidada a apresentar o trabalho recentemente  desenvolvido  no  iBET,  relacionado  com  o  desenvolvimento e aplicação de tecnologia de alta pressão na preparação  de  sistemas  híbridos  para  administração  intranasal.  Por  seu  lado, Vanessa Gonçalves apresentou os resultados rela vamente  ao  desenvolvimento  de  novas  fibras  de  aerogel  compostas  por  alginato-quitosano  para  possível  aplicação  na  cicatrização  de feridas, trabalho este que está a ser realizado em colaboração  com  o  grupo  da  Professora  Irina  Smirnova,  TUHH  (Hamburgo, Alemanha).  

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atarina  Duarte,  Head  of  the  Nutraceu cals  and  Deliv‐ ery  Group  at  iBET  and  Vanessa  Gonçalves  (last  year  PhD student) par cipated with two invited oral presen‐ ta ons at the “8th Interna onal Conference and Exhibi on on  Pharmaceu cs  and  Novel  Drug  Delivery  Systems”  held  on  March 7th‐9th in Madrid.  This  conference  brought  together  scien sts  with  different  backgrounds  from both academia and industry for discussing  “Challenges and Advances in Novel Drug Delivery Systems". 

Catarina Duarte was invited to present the work recently de‐ veloped  at  iBET  related  with  the  design  and  applica on  of  high  pressure  technology  for  the  prepara on  of  mul ‐ component  hybrid  systems  for  intranasal  delivery,  while  Vanessa  presented  her  results  on  novel  Alginate‐Chitosan  aerogel fibers for poten al wound healing applica ons, which  is being currently developed in collabora on with the group of  Professor Irina Smirnova, TUHH (Hamburg, Germany).  

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 projecto  ERA-NET  INNO  INDIGO,  TREAT-AFTER-TOO  teve a sua segunda reunião presencial na Universidade  Maharshi Dayanand em Rohtak, Índia. O projecto, que  visa o desenvolvimento de tratamentos sustentáveis no processo  de  eliminação  de  componentes  an neoplásicos  nas  águas  residuais dos hospitais, é coordenado pelo Professor João Crespo  e  envolve  inves gadores  dos  Laboratórios  de  Processos  de  Membrana,  Microbiologia  de  Ambientes  Ar ficiais  e  Química  Analí ca  do  iBET.  De  entre  os  parceiros  internacionais  destacam-se  o Ins tuto  de  Tecnologia  em  Durgapur  (Índia)  e  a  Universidade Maharshi Dayanand em Rohtak (Índia), assim como a  Universidade Católica de Louvain na Bélgica. 



he ERA-NET INNO INDIGO project TREAT-AFTER-TOO had its second face to face mee ng in Maharshi Dayanand University  in  Rohtak,  India.  The  project,  that  aims  the  development  of  sustainable  treatment  processes  for  the  elimina on  of  an neoplas c compounds in hospital wastewaters, is coordinated by Professor João Crespo and involves iBET researchers  from the Laboratories of Membrane Processes, Microbiology of Man-Made Environments and Analy cal Chemistry. Interna onal  partners are the Ins tute of Technology in Durgapur (India) and the Maharshi Dayanand University in Rohtak (India), as well as  the Université Catholique de Louvain in Belgium.  

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Eventos | Events

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o  dia  22  de  Fevereiro,  teve  lugar  na  Universidade  Católica  Portuguesa  a  primeira  reunião  do  Conselho  Social  do  CREATING  HEALTH  –  Research  and  Innova on  Funding.  O  Conselho  Social  é  o  órgão  do  CREATING  HEALTH  des nado  a  aproximar  a  ciência  e  a  sociedade  civil,  e  a  aumentar  o  impacto  nomeadamente  social da missão do Gabinete na sociedade. Além do iBET e do ITQBNOVA,  es veram  também  representados  na  reunião  ins tuições  e  organizações  como  a  Universidade  Católica  Portuguesa,  a  ABRAÇO  (Associação  de  Apoio  a  Pessoas  com  VIH/SIDA),  a  RARISSIMAS  (Associação  Nacional  de  Deficiências  Mentais  e  Raras),  o  INSA  (Ins tuto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge), num total de 32  membros  que  reúnem  uma  enorme  mul plicidade  de  trajectos,  valências, expecta vas e vontades.  A presidência da reunião esteve a cargo do seu Presidente, Dr. Jorge  Sampaio, que enalteceu a importância de inicia vas com esta missão  para  a  compe vidade  das  ins tuições  nacionais  a  nível  europeu  e  internacional, em linha com o desenvolvimento sustentável, um dos  objec vos do desenvolvimento do milénio. 



he first mee ng of the Social Council of CREATING HEALTH - Research and Innova on Funding took place last February 22nd  at Universidade Católica Portuguesa.     The Social Council is the body of CREATING HEALTH aimed at bringing science and civil society, and to increase the par cular social impact of the Office's mission in society. In addi on to IBET and ITQB-NOVA, several other ins tu ons and organiza ons  were also represented at the mee ng such as Universidade Católica Portuguesa, ABRAÇO (Associa on for Support to People with  HIV  /  AIDS),  RARISSIMAS  (Na onal  Associa on  of  Mental  and  Rare  Disabili es),  INSA  (Na onal  Ins tute  of  Health  Dr.  Ricardo  Jorge), and totalizing 32 members with an extended variety of paths, valences, expecta ons and desires.  The mee ng was chaired by its President, Dr. Jorge Sampaio, who highlighted the importance of ini a ves such as this for the  compe veness of na onal ins tu ons at a European and Interna onal level, in line with sustainable development, one of the  developmental goals of the millennium. 

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ealizada  no  passado  mês  de  Março  no  Ministério  da  Economia,  a  sessão  teve  como  objec vo  recolher  contributos  e  sugestões para o Programa de Capacitação de Centros de Transferência  de  Tecnologia.  Este  programa  pretende  alinhar-se  com  os  programas  existentes  no  Ministério  da  Educação/Fundação  para  a  Ciência e Tecnologia e funcionar de forma complementar. O objec vo é reforçar os ins tutos de novas tecnologias e centros tecnológicos para que estes possam melhor servir pequenas, médias e grandes  empresas. Para o programa será criado um fundo de base comunitária  que  entre  outras  incluirá  verbas  alocadas  a  Contratos-Programa,  Serviços, Emprego Qualificado e Eficiência Energé ca. O iBET foi uma  das quinze ins tuições par cipantes. 



eld last March at the Ministry of Economy, the session aimed to gather input and sugges ons for the Capacita on Program of Technology Transfer Centers. This program aims to be aligned with exis ng programs in the Ministry of Educaon/Fundação para a Ciência e Tecnologia (the Portuguese Science Funding Agency) and work in a complementary way.  The  aim  is  to  strengthen  the  ins tutes  working  in  novel  technologies  and  technological  centers  so  that  they  can  be er  serve  small, medium and large companies. A EC-based fund will created for the program which among others will include funds allocated to Contract-Programs, Services, Qualified Employment and Energy Efficiency. iBET was one of the fi een par cipa ng ins tu ons. 

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PUBLICAÇÕES RECENTES | RECENT PUBLICATIONS 1.

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Álvarez–Bautista A, Mendizábald E, Duarte CMM, 13. Isidro IA, Ferreira AR, Clemente JJ, Cunha AE, Oliveira R. 2016. Analysis of culture media screening Katime I. 2016. Controlled delivery of drugs data by projection to latent pathways: The case of through smart pH-sensitive-nanhydrogels for anticancer therapies. Synthesis, drug release and cellular Pichia pastoris X-33. J Biotechnol. 217 82-9. studies.. Designed Monomers and Polymers. 19,4, 14. Klionsky DJ, Menezes R, Santos CN. 2016. Guideli319-329. nes for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) Autophagy 12(1):1Almeida DM, Almadanim MC, Lourenco T, Abreu IA, Saibo NJ, Oliveira MM. 2016. Screening for Abi222. otic Stress Tolerance in Rice: Salt, Cold, and 15. Matias AA, Ramos RR, Nunes S, Figueira I, Serra AT, Drought. Methods Mol Biol, 1398 155-82. Bronze MR, Duarte CMM. 2016. Protective effect of a (poly)phenol-rich extract derived from Sweet Alves M, Lamego J, Bandeiras T, Castro R, Tomas H, Cherries culls against oxidative cell damage. MoleCoroadinha AS, Costa J, Simplício, AL. 2016. Human Carboxylesterase 2: studies on the role of glycosylacules. 21(4), 406. tion for enzymatic activity. Biochemistry and Bio16. Matias AA, Rosado-Ramos R, Nunes S, Figueira I, physics Reports. 5, 105-10. Serra AT, Bronze MR, Santos CN, Duarte CMM. 2016. Protective Effect of a (Poly)phenol-Rich ExCarinhas N, Pais DAM, Koshkin A, Fernandes P, tract Derived from Sweet Cherries Culls against Coroadinha A, Carrondo MJT, Alves PM, Teixeira AP. 2016. Metabolic flux profilling of MDCK cells Oxidative Cell Damage. Molecules. 21(4), 406. during growth and canine adenovirus vector produc17. Patrone M, Coroadinha AS, Teixeira AP, Alves PM. tion. Scientific Reports. 6: 23529. 2016. Palmitoylation strengthens cholesterol-

Phone: +351 214421173      Fax: +351 214421161  E-mail: [email protected] 

dependent multimerization and fusion activity of Colaço HG, Santo PE, Matias P, Bandeiras TM, Vihuman cytomegalovirus gB. Journal of Biochemical cente JB. 2016. Roles of Escherichia coli ZinT in cobalt, mercury and cadmium resistance and strucChemistry. E-Pub ahead of print. tural insights into the metal binding mechanism. 18. Perdigão-Henriques R, Petrocca F, Altschuler G, Metallomics. 8:327-336 Thomas MP, Le MT, Tan SM, Hide W Lieberman J. 2016. miR-200 promotes the mesenchymal to epiCorreia C, Koshkin A, Carido M, Espinha N, Šarić T, thelial transition by suppressing multiple members of Lima PA, Serra M, Alves PM. 2016. Effective Hypothe Zeb2 and Snail1 transcriptional repressor comthermic Storage of Human Pluripotent Stem CellDerived Cardiomyocytes Compatible With Global plexes. Oncogene. 35 (2): 158-72. Distribution of Cells for Clinical Applications and 19. Pérez-Álvarez L, Laza J, Álvarez-Bautista A. 2016. Toxicology Testing. Stem Cells Transl Med. E-Pub Covalently and Ionically Crosslinked Chitosan Nanoahead of print. gels for Drug Delivery. Current Pharmaceutical Cunha B, Silva RJ, Aguiar T, Serra M, Daicic J, Design. In press. Maloisel JL, Clachan J, Akerblom A, Carrondo MJ, 20. Rodrigues L, Silva I, Poejo J, Serra AT, Matias, A. A., Peixoto C, Alves PM. 2016. Improving washing stratBronze, M. R. & Duarte, C. M. M. 2016. Recovery of egies of human mesenchymal stem cells using negaantioxidant and antiproliferative compounds from tive mode expanded bed chromatography. J Chrowatercress using pressurized fluid extraction. RSC matogr A, 1429 292-303. Advances. 6, 30905-30918. Estrada, MF, Rebelo, SP, Davies, EJ, Pinto, MT, Perei21. Saldanha do Carmo C, Nunes AN, Silva I, Maia C, ra, H, Santo, VE, Smalley, MJ, Barry, ST, Gualda, EJ, Poejo J, Ferreira-Dias S, Nogueira I, Bronze MR, Alves, PM, Anderson, E and Brito, C. 2016. ModelDuarte CMM. 2016. Formulation of pea protein for ling the tumour microenvironment in long-term increased satiety and improved foaming properties. microencapsulated 3D co-cultures recapitulates RSC Advances. 6, 6048-6057. phenotypic features of disease progression. Biomaterials. 78 50-61.

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iBET  Av. República,   Qta. do Marquês  Edificio IBET/ITQB  2780-157 Oeiras -  Portugal      

22. Santo VE, Estrada MF, Rebelo SP, Abreu S, Silva I, Pinto C, Veloso SC, Serra AT, Boghaert E, Alves PM, Brito C. 2016. Adaptable stirred-tank culture strategies for large scale production of multicellular spheroid-based tumor cell models. J Biotechnol. 221 118 -29.

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C

: Catarina Brito  Margarida Serra  Cláudia Santos  Catarina Duarte  Teresa Serra 

E : Gonçalo Real 

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