k

19

REGISTRO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL

k ES 2 001 107 kN´umero de solicitud: 8601225 kInt. Cl. : C11B 9/00

11 N.◦ de publicaci´ on: 21

4

51

˜ ESPANA

C07C 39/06 A61K 7/46

k

12

PATENTE DE INVENCION

k

22 Fecha de presentaci´ on: 20.08.86

A6

k

73 Titular/es: Naarden International, N.V.

Hizerstraatweg 28, Naarden, NL

k

30 Prioridad: 21.08.85 NL 85 02304

k

72 Inventor/es: Broekhof, Nicolaas Leonardus

k

74 Agente: Gomez-Acebo Pombo, J. Miguel

45 Fecha de anuncio de la concesi´ on: 16.04.88

46 Fecha de publicaci´ on del folleto de patente:

16.04.88

k

Hohanna Maria

k

k kResumen:

54 T´ıtulo: Composici´ on de perfume a base de derivados de m-cresol y procedimiento para su obtenci´ on. 57

Composici´on de perfume a base de derivados del m - cresol y procedimiento para su obtenci´on que se caracteriza por contener uno o m´as fragmentos que tienen un olor muy natural a cuero y que corresponden a la f´ ormula (I): en donde uno de los s´ımbolos R1 y R2 es un grupo metilo y el otro es un ´atomo de hidr´ogeno, o bien ambos s´ımbolos representan un ´atomo de hidr´ ogeno y R3 es un grupo n- propilo, alilo, 1propenilo, sec.- butilo y 1- buten - 3 - ilo,isobutilo o 2 - metilpropen - 3 - ilo, en una proporci´ on cuantitativa del 0,1 al 90 % en peso as´ı como otras fragancias en caso dado, y materiales auxiliares. (I)

Venta de fasc´ ıculos: Registro de la Propiedad Industrial. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

1

2 001 107

DESCRIPCION Esta invenci´on se relaciona con composiciones de perfume que contienen derivados de m - cresol como componente de perfume y con art´ıculos y materiales perfumados con dichos derivados o composiciones que contienen tales derivados, respectivamente. Desde hace tiempo existe inter´es en la preparaci´on y uso de perfumes sint´eticos debido a que, en contraste con los productos naturales, pueden prepararse siempre en una cantidad compaginada con la demanda y con una calidad constante. El cuero tiene un olor caracter´ıstico, muy complejo pero tambi´en muy atractivo. Hasta ahora, el olor a cuero u ´ nicamente pudo ser simulado mediante combinaciones de muchos componentes conocidos per se en la industria de perfumer´ıa. Componentes importantes de tales composiciones de olor a cuero son el aceite de abedul y ciertos fenoles substituidos y ´eteres fen´olicos, en particular p - terc - butilfenol, p - terc - butil - m - cresol y sus ´eteres met´ılicos. Estos compuestos se caracterizan por un car´acter odor´ıfero fen´olico y algo medicinal. Aunque una nota fen´ olica constituye un aspecto importante del olor, en lo que se refiere al olor general a cuero, dichos compuestos tienen no obstante muy poco car´ acter de olor a cuero para que se consideren portadores de un olor a cuero realmente satisfactorio. Se ha encontrado ahora que los m - cresoles ortoalquil - o alquenil - substituidos, de f´ ormula:

5

10

15

20

25

30

35

40

(I) en donde uno de los grupos R1 y R2 es un grupo metilo y el otro es hidr´ ogeno, o bi´en ambos representan hidr´ ogeno y en donde R3 es uno de los grupos n - propilo, alilo, 1 - propenilo, sec - butilo, 1 - buten - 3 - ilo, isobutilo, 2 - metilpropen - 3 - ilo, son aromas potentes y estables con un olor muy natural a cuero. En la industria de perfumer´ıa se conocen varios fenoles substituidos, algunos de los cuales presentan una nota de tipo cuero. Ya se ha mencionado el p - terc - butil - fenol (S. Arctander, Perfumes and Flavor Chemicals, monografia N◦ . 504) y el p - terc - butil - m - cresol (Arctander N◦ . 429). Arctander menciona tambi´en p terc - amilfenol (N◦ . 205), 2 - terc - butil - 4,5 - dimetilfenol (N◦ . 446), 4 - terc - butil - 3,5 dimetilfenol (N◦ . 546), cavicol (N◦ . 606), m cresol (N◦ . 707) y o - etilfenol (N◦ . 1328). Considerando que los compuestos antes mencionados contienen un grupo alquilo de 3 o m´ as ´atomos de carbono, los mismos se caracterizan por una 2

45

50

55

60

65

2

estructura 4 - alqu(en) ilfenol, con la u ´nica exun Arctander, esta cepci´on de (N◦ . 446) pero, seg´ estructura encuentra poca o ninguna aplicaci´ on como fragancia. Por otro lado, los compuestos seg´ un la invenci´on se caracterizan por un modelo 2 - alqu(en) il - 3 - metilfenol - sustituido no encontrado en ninguno de los compuestos conocidos. Adem´ as, los compuestos conocidos exhiben de hecho cierta nota fen´ olica de tipo cuero, pero ninguno de los mismos presenta un olor a cuero completo y natural como los compuestos seg´ un la invenci´ on. Los otros fenoles substituidos conocidos en la industria de perfumer´ıa, tales como carvacrol (Arctander N◦ . 573), 2,4 - dimetil - 6 - isopropilfenol (N◦ . 1054), timol (N◦ . 2944), isotimol (N◦ . 2945 y xilenol (N◦ . 3098), no exhiben en absoluto ning´ un car´ acter a cuero. Dichos compuestos presentan fundamentalmente olores medicinales y a especias. El timol es, adem´as, utilizado en aromas de mandarina (v´ease solicitud de patente holandesa N◦ . 6.430.357). Los compuestos seg´ un la invenci´ on son muy adecuados para utilizarse como tales o bi´en en combinaci´on con otros componentes usuales, para la finalidad de impartir un olor fino y natural a cuero a todo tipo de art´ıculos y materiales. Los compuestos pueden emplearse tambi´en ventajosamente en composiciones de perfume en donde es deseable la existencia de una nota de cuero. En particular, los compuestos 2 - alil - 3 - metilfenol, 2 - alil - 3,6 - dimetilfenol, 2 - (prop - 1 - enil) 3 - metilfenol, 2 - sec - butil - 3 - metilfenol y 2 - isobutil - 3 - metilfenol sobresalen por su olor a cuero fijo y de muy larga duraci´ on. El t´ermino “composici´on de perfume” tal y como aqu´ı se emplea significa una mezcla de fragancias y substancias auxiliares opcionales, en caso dado disueltas en un disolvente adecuado o mezcladas con un substrato en polvo, que se utiliza para impartir un olor deseado a la piel y/o a todo tipo de productos. Ejemplos de tales productos son, jabones, detergentes, ambientadores, bolas, velas, cosm´eticos, tales como cremas, ung¨ uentos, aguas de toilet, lociones para antes y despu´es del afeitado, polvos de talco, productos para la higiene del cabello, desodorantes y antitranspirantes. Los compuestos seg´ un la invenci´ on son tambi´en muy adecuados per se para impartir un olor a cuero a todo tipo de productos tales como materiales substitutos del cuero. Las fragancias y mezclas de perfumes que pueden emplearse en combinaci´on con los compuestos seg´ un la invenci´ on, para la preparaci´ on de composiciones de perfume, son , por ejemplo: productos naturales tales como aceites et´ereos, aceites absolutos, productos resinoides, resinas, aceites concretos, etc., pero tambi´en las fragancias o aromas sint´eticos tales como hidrocarburos, alcoholes, aldehidos, cetonas, ´eteres, ´acidos, ´esteres, acetales, cetales, nitrilos, etc., incluyendo compuestos saturados e insaturados, compuestos alif´aticos, carboc´ıclicos y heteroc´ıclicos. Ejemplos de fragancias que pueden emplearse en combinaci´on con los compuestos seg´ un la invenci´ on son: geraniol, acetato de geranilo, linalol, acetato de lianilo, tetrahidrolinalol, citronelol, acetato de citronelilo, dihidromircenol, acetato de dihidromircenilo, te-

3

2 001 107

trahidromircenol, terpinol, acetato de terpinilo, nopol, acetato de nopilo, 2 - feniletanol, acetato de 2 - feniletilo, alcohol benc´ılico, acetato de bencilo, salicilato de bencilo, acetato de estiralilo, benzoato de bencilo, salicilato de amilo, dimetilbencilcarbinol, *cetato de triclorometilfenilcarbinilo, acetato de p - terc - butilciclohexilo, acetato de isononilo, acetato de vetiverilo, vetiverol, alfa - hexilcinamaldehido, 2 - metil - 3 - (p - terc butilfenil) propanal, 2 - metil - 3 - (p - isopropil fenil) propanal, 3 - (p - terc - butilfenil) propanal, acetato de triciclodecenilo, propionato de triciclodecenilo, 4 - (4 - hidroxi - 4 - metilpentil) - 3 - ciclohexencarbaldehido, 4 - (4 - metil - 3 - pentenil) - 3 - ciclohexencarbaldehido, 4 - acetoxi - 3 - pentil - tetrahidropirano, 3 - carboximetil - 2 - pentil - ciclopentano, 2 - n - heptilciclopentanona, 3 metil - 2 - pentil - 2 - ciclopentenona, n - decanal, n - dodecanal, 9 - decenol - 1, isobutirato fenoxietilo, dimetilacetatl fenilacetaldehido, diatilacetal de fenilacetaldehido, geranil nitrilo, citronelil nitrilo, acetato de cedrilo, 3 - isocampfil - ciclohexanol, cedril metil ´eter, isolongifolanona, aubepin nitrilo, aubepina, heliotropina, cumarina, eugenol, vanilina, o´xido de difenilo, hidroxicitronelal, iononas, metiliononas, isometiliononas, ironas, cis - 3 - hexenol y sus ´esteres, indan - almizcles, tetralin - almizcles, isocroman - almizcles, cetonas macroc´ıclicas, macrolactona - almizcles, brasilato de etileno, nitro - almizcres arom´ aticos. Materiales auxiliares y disolventes que pueden emplearse en composiciones de perfume conteniendo los compuestos seg´ un la invenci´ on son, por ejemplo: etanol, isopropanol, monoetil ´eter de dietilenglicol, eftalato de dietilo, etc. Las cantidades en las cuales se pueden emplear los compuestos seg´ un la invenci´ on en las composiciones de perfume o productos que han de ser perfumados, pueden variar dentro de amplios l´ımites y dependen, inter alia, de la naturaleza del producto en el cual se utiliza el perfume, de la naturaleza y cantidad de los restantes componentes de la composici´on de perfume y del efecto de olor perseguido. En consecuencia, es posible especificar u ´ nicamente l´ımites muy aproximados los cuales, sin embargo, proporcionar´ an a los expertos en la materia la suficiente informaci´ on para que ´estos puedan utilizar los compuestos seg´ un la invenci´on de forma independiente. En la mayor´ıa de los casos, una cantidad de solo 0,1 % en peso, en una composici´ on de perfume, ser´a ya suficiente para obtener un efecto de olor claramente perceptible. Por otro lado, para conseguir efectos de olor especiales, es posible emplear cantidades de 90 % en peso e incluso m´as en una composici´ on. En productos perfumados por medio de las composiciones de perfume, estas concentraciones son proporcionalmente m´ as bajas en funci´ on de la cantidad de composici´ on usada en el producto. Los compuestos seg´ un la invenci´ on pueden prepararse por m´etodos descritos en la bibliograf´ıa para estos compuestos y otros compuestos similares, en particular mediante la transposici´ on de Claisen de fenil alquenil ´eteres adecuados los cuales pueden prepararse a su vez por m´etodos convencionales a partir de m - cresol, ´o 3,5 - o 3,6 dimetilfenol y un haluro de alilo, butenilo o isobutenilo. Tanto la preparaci´on de los fenil alque-

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4

nil ´eteres como la transposici´on de Claisen posterior a la misma, se describen en t´erminos amplios en Organic Reactions, Volumen II, John Wiley & Sons, Inc., New York 1944, p´ aginas 1 - 48. Los compuestos en donde R3 es propilo, isobutilo o sec - butilo, se obtienen a partir de los correspondientes compuestos insaturados por hidrogenaci´ on catal´ıtica seg´ un m´etodos convencionales, por ejemplo, por medio de 5 % Pd sobre carb´ on a presi´on atmosf´erica o superior. Los compuestos en donde R3 representa 1 - propenilo, pueden obtenerse por isomerizaci´ on alcalina de los correspondientes compuestos al´ılicos, por ejemplo por medio de 1,1 equivalentes de terc - butilato pot´ asico en dimetil sulf´ oxido, durante 2 horas a 70◦C, o bi´en como se describe en Organic Reactions, Volumen II, p´ agina 27. En el caso de R1 = R2 = H, en la s´ıntesis se obtiene una mezcla 1:1 del compuesto deseado seg´ un la invenci´on y del correspondiente 6 - alqu(en) il - 3 - metil - fenol. Estos u ´ ltimos is´omeros tienen un color fen´ olico con poco car´acter a cuero y, por tanto, no forman parte de la invenci´ on. Como ya se ha mencionado, en muchos tipos de cuero la existencia de una nota fen´olica constituye un aspecto importante del olor en relaci´on con un olor general a cuero. La presencia de dichos is´omeros no tiene por tanto efectos desventajosos sobre la capacidad de aplicaci´ on de los compuestos seg´ un la invenci´on como aromas de cuero en composiciones de perfume o en materiales que han de ser perfumados. En consecuencia, las mezclas isom´ericas obtenidas en la s´ıntesis pueden emplearse como fragancias de cuero sin que sea necesario su separaci´on. Sin embargo, igualmente es posible separar los dos is´ omeros por medios de t´ecnicas cromatogr´ aficas, por ejemplo, HPLC sobre gel de s´ılice modificado con grupos ciano de manera que, si se requiere, pueda utilizarse no obstante el 2 alqu(en) il - 3 - metilfenol puro. Los siguientes ejemplos sirven u ´ nicamente para ilustrar la aplicaci´on de los compuestos seg´ un la invenci´on. La invenci´on no queda por ello limitada de modo alguno. Ejemplo 1 Preparaci´ on de 2 - alil - 3 - metilfenol. Se a˜ naden 360 g de una soluci´ on al 30 % de metilato s´ odico en metanol a una mezcla de 139 g de cloruro de alilo y 216 g de m - cresol en 15 minutos, manteni´endose la temperatura por deua entonbajo de 40◦ C por enfriamiento. Se efect´ ces agitaci´on a 45◦ C aproximadamente durante 4 horas m´as, tras lo cual la reacci´on se termina vertiendo la mezcla de reacci´on en una mezcla de 150 g de a´cido clorh´ıdrico concentrado y 700 g de hielo. Se a˜ naden entonces 200 g de tolueno, se agita completamente y las capas se separan. La capa org´ anica se lava hasta neutralidad con soluci´on saturada de bicarbonato s´ odico. Despu´es de a˜ nadir 4 g de sosa s´ olida, se evaporan aproximadamente 160 g de tolue N◦ . La mezcla restante se calienta a 200◦C mientras se agita durante 4 horas, destil´ andose todos los componentes vol´ atiles. La transposici´ on de Claisen se termina permitiendo el enfriamiento de la mezcla. Se efect´ ua entonces un fraccionamiento a presi´on reducida. Se obtienen 156 g de una mezcla de 2 - alil 3

5

2 001 107

y 6 - alil - 3 - metilfenol, p.f. 98◦ C/1,1 kPa. La mezcla presenta un olor fino a cuero con una dosis correcta de nota fen´olica. El 2 - alil - 3 - metilfenol puro se obtiene por separaci´ on de la mezcla por medio de HPLC en una columna Zorbax CN (E.I. Dupont de Nemours) empleando una mezcla de 99 % de pentano y 1% de isopropanol como eluyente. Este compuesto tiene un olor fino con el car´ acter t´ıpico de cuero fresco. Ejemplo 2 Se prepara una composici´ on de perfume para una “colonia de hombre” de acuerdo con la siguiente formulaci´ on: Partes en peso Acetilcedreno 140 Aceite de bergamota 130 Aceite de lim´on 65 alfa - hexilcinamaldehido 65 aceite de lavandina 50 dihidrojasmonato de metilo 40 aceite de patchoul i 40 5 - acetil - 3 - isopropil - 1, 1,2,6 - tetrametilindano 30 lirio de los valles, sint´etico 30 isolongifolanona 30 aceite de espliego 30 cetona de almizcle 20 Labdano resinoide 20 aceite ylang - ylang 10 mentol 10 mousse de chne absoluto 10 10 isobutilquinolina∗ 5 aceite de galbano∗ 5 undecilenaldehido∗ 5 metilnonilacetaldehido∗ acetato de estiralilo 5 aceite de clavo producto obtenido seg´ un el Ejemplo 1 30 800 ∗ Soluci´ on al 10 % en peso en monoetil ´eter de dietilenglicol. Ejemplo 3 Se prepara una composici´ on de perfume para una loci´ on para despu´es del afeitado, seg´ un la siguiente formulaci´ on: Partes en peso Acetato de cedrilo 230 Aceite de patchoul i 100 aceite de lim´on 100 aceite de lavanda 100

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4

6 salicilato de bencilo cetona de almizcle bergamot aceite rosas, sint´etico cumarina jazmin, sint´etico dihidrojasmonato de metilo ambar, sint´etico galbano resinoide aceite de s´andalo, East Indian Aceite de geranio, Bourbon Mousse de chne absoluto Aceite de albahaca aceite de oregano 2 - alil - 3,6 - dimetilfenol

90 53 50 50 30 30 30 25 20 20 20 10 10 2 30 1.000

Ejemplo 4 Se prepara una loci´ on para despu´es del afeitado perfumada con la composici´ on seg´ un el ejemplo 3, de acuerdo con la siguiente formulaci´ on: A. 0,3 partes en peso de L - mentol 0,5 partes en peso de uvinol D 50∗) 30,0 partes en peso de propilenglicol 535 partes en peso de etanol B. 2,0 partes en peso de clorhidrato de alantoato de aluminio 2,0 partes en peso de ´acido l´ actico 400 partes en peso de agua (destilada) C. 20 partes en peso de perfume Ejemplo 3) 10 partes en peso de cremophor RH40∗∗ ) Los componentes mencionados en A., B, y C. se mezclan por separado para formar las mezclas A., B y C. La mezcla B se a˜ nade entonces con la mezcla A mientras se agita completamente. Se a˜ nade entonces la mezcla C y la mezcla total se homogeniza por agitaci´on. De este modo, se obtiene una loci´ on para despu´es del afeitado, algo astringente, cuyo olor se caracteriza por una nota agradable a cuero. ∗ ) Marca comercial de BASF para 2, 2’,4,4’ - tetrahidroxibenzofurano. ∗∗ ) Marca comercial de BASF para el producto de reacci´on de aceite resinoso hidrogenado y epoxietano. Descrita suficientemente la naturaleza del invento, as´ı como la manera de realizarlo en la pr´ actica, debe hacerse constar que las disposiciones anteriormente indicadas son susceptible de modificaciones de detalle en cuanto no alteren su principio fundamental.

7

2 001 107

REIVINDICACIONES 1. Composici´ on de perfume y producto perfumado, respectivamente, caracterizada por contener uno o m´as compuestos de f´ ormula:

5

8

3. Composici´ on de perfume seg´ un la reivindicaci´on 1, caracterizada por contener al menos 0,1 % en peso de uno o m´ as compuestos que tienen la f´ ormula (I), en donde R1 , R2 y R3 se definen como anteriormente. 4. Procedimiento para la obtenci´on de las composiciones de perfume seg´ un las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque comprende mezclar uno o m´as compuestos de f´ormula:

10

15

(I) en donde uno de los s´ımbolos R1 y R2 representa un grupo metilo y el otro representa un a´tomo de hidr´ ogeno, o bien ambos s´ımbolos representan un ´atomo de hidr´ ogeno, y R3 representa un grupo n - propilo, alilo, 1 - propenilo, sec. - butilo, 1 buten - 3 - ilo, isobutilo o 2 - metilpropen - 3 ilo, en una proporci´ on cuantitativa de 0,1 al 90 % en peso, as´ı como otras fragancias, en caso dado, y materiales auxiliares. 2. Composici´ on de perfume o producto perfumado seg´ un la reivindicaci´ on 1, caracterizada por contener uno o m´ as de los siguientes compuestos 2 - alil - 3 - metilfenol, 2 - alil - 3,6 dimetilfenol, 2 - (propil - 1 - enil) - 3 - metilfenol, 2 - sec. - butil - 3 - metilfenol y 2 - isobutil - 3 metilfenol.

20

(I) 25

30

35

en donde uno de los s´ımbolos R1 y R2 representa un grupo metilo y el otro representa un a´tomo de hidr´ ogeno, o bien ambos s´ımbolos representan un ´atomo de hidr´ ogeno y R3 representa un grupo n - propilo, alilo, 1 - propenilo, sec. - butilo, 1 buten - 3 - ilo, isobutilo o 2 - metilpropen - 3 ilo, en una proporci´ on cuantitativa de 0,1 al 90 % en peso as´ı como otras fragancias, en caso dado, y materiales auxiliares, tales como etanol, isopropanol, monoetil´eter de dietilenglicol y ftalato de dietilo.

40

45

50

55

60

65

5