ß lac la tá t m á ico ic s

ß lactámicos 15:46 Clasificación ß lactámicos • Penicilinas (PNC) • Cefalosporinas • Carbapenems • Monobactámicos 15:46 PENICILINAS PENICILINA ...
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ß lactámicos

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Clasificación ß lactámicos • Penicilinas (PNC) • Cefalosporinas • Carbapenems • Monobactámicos

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PENICILINAS

PENICILINA G

METICILINA

PENICILINA V

OXACILINA

AMOXICILINA AMPICILINA

DICLOXACILINA

TICARCILINA MEZLOCILINA PIPERACILINA 15:46

PENICILINAS • Estructura básica: B

A

ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO

• A: anillo tiazolidínico • B: anillo betalactámico • Grupo amino y cadena lateral R 15:46

MECANISMO DE ACCION • Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana • Peptidoglucanos (N-acetilglucosamina y Nacetilmurámico) • Transpeptidación – Proteínas fijadoras de penicilinas (PBPs)

•BACTERICIDAS 15:46

MECANISMO DE RESISTENCIA • Alteración de la PBPs • Alteración de las porinas para el ingreso del antibiótico • Presencia de mecanismos de egreso • Inactivación por betalactamasas – Principal mecanismo. Existen identificadas más de 200 betalactamasas

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CLASIFICACION • PENICILINA G Y PENICILINA V: – Conocidas como penicilinas naturales – Destruidas por betalactamasas – La V: para uso oral – La G, en diferentes presentaciones para uso parenteral

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PENICILINA G Y V • VIAS DE ADMINISTRACIÓN: – PENICILINA G: • Por vía IV: penicilina cristalina o acuosa vm 0.8 horas • Por vía IM o “depósito”: penicilina procaínica y benzatínica – Penicilina procaínica: vm 1 - 3 horas – Penicilina benzatínica: vía IM, absorción lenta, efectos por 21 - 26 días

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FARMACOCINÉTICA • ABSORCION Y DISTRIBUCION: – PENICILINA G: • La procaínica y benzatínica contienen procaína que le aumentan la vida media • Rápida distribución a tejidos. • Pobre ingreso a ojo, SNC y próstata

• EXCRECION: – Renal: 70 - 80% sin cambios, requiere ajustes en IR

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FARMACOCINÉTICA • ABSORCION Y DISTRIBUCION: – PENICILINA V: • Uso vía oral • Buena absorción en parte alta del TGI (65%) • Concentración pick en plasma: 30 min. • Excreción renal

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FARMACOCINÉTICA • METABOLISMO: – A nivel hepático sufren hidrólisis del anillo betalactámico, produciéndose ácido peniciloico, el cual es inactivo como antibiótico, pero es el principal inductor de fenómenos alérgicos. – Los metabolitos también se excretan por riñón

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PENICILINA G Y V • ESPECTRO DE ACCIÓN: – Cocos gram + aerobios: S. viridans, S. agalactiae , S.pyogenes y S.pneumoniae – T. pallidum y leptospira – Cocos gram -: N. meningitidis – C. diftheriae y L. monocytogenes – Peptostreptococcus, Clostridium perfringers, C. tetani

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USOS CLINICOS • PENICILINA G: – S.pneumoniae sensible: neumonía, empiema, meningitis, endocarditis..... – S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, impétigo..... – Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis.... – Sífilis – Profilaxis de fiebre reumática 15:46

Erisipela

Neumonía

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Impétigo

Amigdalitis

USOS CLINICOS • PENICILINA V: – Infecciones menores por Streptococcus pyogenes – Finalización de un tratamiento con penicilina G

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EFECTOS SECUNDARIOS • ALERGIAS: es el principal efecto adverso – – – – – –

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5 - 8% de la población dice tener historia de alergia Lo realmente reportado es entre 0.1 y 10% Shock anafiláctico: muy raro: 0.05% Exantemas cutáneos (lo más frecuente) fiebre, artralgias, prurito Nefritis, eosinofília, anemia hemolítica

CLASIFICACION • PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS: Meticilinas – Meticilina, oxacilina y dicloxacilina – Cubre contra infecciones por Staphylococcus aureus y S.epidermidis productores de penicilinasas SAMS

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ANTIESTAFILOCOCCICAS • SAMR (Staphylococcus aureus meticilino resistente): cepas de estafilococos resistentes a penicilinas, meticilinas, cefalosporinas, clindamicina, aminoglucósidos y eritromicina. Elección: VANCOMICINA

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CARACTERISTICAS • OXACILINA (IV) • DICLOXACILINA (VO) – Suministrar lejos de los alimentos – Buena absorción por vía oral (30 – 80%) – Concentración pick en plasma: 0.5 – 1 hora – No para infecciones susceptibles de tratamiento por penicilina G

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USOS • Infecciones por estafilococos sensibles: – Celulitis – Abscesos – Neumonía, empiema – Meningitis – Osteomielitis, artritis séptica – Sepsis, endocarditis

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SAMS

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CLASIFICACION • AMINOPENICILINAS : – Ampicilina, amoxicilina. • Cubre contra G – y G + , pero no para SAMR y G + resistentes a penicilinas • H. influenza, E. coli, P. mirabilis, Enterococcus y L. monocytogenes • Son bactericidas

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AMINOPENICILINAS • AMPICILINA: (IV; VO) – Medicamento prototipo del grupo – Suministrar lejos de alimentos – Absorción oral del 60 - 70% – Excreción renal del 80 – 90%

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AMINOPENICILINAS • AMOXICILINA: (VO) – Muy similar a ampicilina – Excelente absorción por vía oral (100%) – La comida no interfiere con la absorción – Excreción renal casi 100%, requiere ajustes en falla renal

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AMINOPENICILINAS • USOS: – Infecciones del oído, senos paranasales y tracto respiratorio superior no graves – Infecciones por gérmenes susceptibles en el embarazo (infección urinaria)

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ANTIPSEUDOMONAS • CARBENIZILINA: poco usada • TICARCILINA: cuatro veces más activa que carbenicilina • MEZLOCILINA, PIPERACILINA – Uso en infecciones por Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Enterobacter – Meningitis, infección urinaria, peritonitis, sepsis 15:46

Inhibidores ß lactamasas • Acido clavulánico, sulbactam y tazobactam • permiten que ß lactámicos que serían destruidos por ß lactamasas ejerzan su efecto antibacteriano • No se usan por si solos, sino en combinación con PNC a dosis fijas • Inhiben ß lactamasas de Staphylococcus, Neisseria gonorrhoeae y H. influenzae • Usos: infección polimicrobiana( ej: infección intrabdominal)

Ej:

Ampicilina – Sulbactam ( IV ) Ticarcilina – Clavuanata ( IV ) Piperacilina – Tazobactam ( IV )

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Clasificación ß lactámicos • PNC

• Cefalosporinas • Carbapenems • Monobactámicos

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CEFALOSPORINAS • 1945: Moho Cephalosporium aeremonium • Clasificación: 1ª, 2ª, 3ª, 4ª generación  espectro bacilos Gram (-) , aumenta desde 1ª gen • Actividad antiestafilocócica  desde 1ª gen, pero sin pérdida acción antiestreptocócica • Estables frente a ß lactamasas estafilocócicas • 10 % reacción cruzada con PNC

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Clasificación Cefalosporinas Primera generación

Cefadroxilo, cefradina ( VO ) Cefazolina, cefapirina, cefalotina (IV )

Segunda generación

Cefuroximo, cefaclor, cefprocil(VO) Cefotetam ( IV )

Tercera generación

Cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona ( IV )

Tercera generación con act. antipseudomonas Cuarta generación Orales de amplio espectro

Ceftacidima ( IV )

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Cefepime ( IM – IV ) Cefixima

Primera generación ( cefadroxilo, cefazolina, cefradina )

• Espectro: Streptococcus, Staphylococcus, E. coli, P. mirabilis, Klebsiella pneumoniae, no Enterococo • Amplio espectro, baja toxicidad • Indicaciones: Infección piel, tejidos blandos (celulitis), infección post quirúrgico, profiláctico operatorio. • Alternativa en pacientes alérgicos a PNC

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Primera generación Cefadroxilo (Adroxef, Cefamox) • Indicaciones: Infección respiratoria, ITU, Infección piel y tejidos blandos • RAM: GI, náuseas, vómitos, diarrea. Sobreinfección por Candida, Pseudomonas

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Segunda generación ( cefaclor, cefuroximo )

• Espectro: - H. influenzae, no alcanza dosis óptima LCR. Infec resp, sinusitis, neumonía. - B. fragilis, uso infección mixta por anaerobios y anaerobios (intrabdominal) - Infección piel y tejidos blandos por isquemia  ulceras Extremidades inferiores en Diabéticos

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Tercera generación ( cefotaxima, Ceftriaxona, Cefoperazona )

•  actividad bacilos aerobios Gram – (Enterobacterias y H. influenzae ) • Estables frente a ß lactamasas •  acción Staphylococcus aureus v/s 1ª y 2ª gen •  concentración LCR  tto meningitis bacteriana • Neumonía por Gram -

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Tercera generación Ceftriaxona (Acantex) • Infección vía biliar, ósea, SNC, GU, Gonorrea, Neumonía, infección piel y tejidos blandos • RAM: calambres, dolor abdominal, diarrea, etc.

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Clasificación ß lactámicos • PNC • Cefalosporinas

• Carbapenems • Monobactámicos

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Carbapenems • Imipenem, Meropenem, Ertapenem • Espectro: Streptococcus, Staphylococcus, Enterobacterias, P. aeruginosa, H. influenzae • Imipenem metabolización  metabolismo nefrotóxico, administrarlo con cilastatina • Indicaciones: infecciones resistentes a otros AB e infección polimicrobiana, pacientes UCI

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Monobactams • ß lactámico monocíclico • Aztreonam: bacilos aerobios Gram -, P. aeruginosa • Uso pacientes alérgicos a PNC y Cefalosporinas

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Antibióticos Betalactámicos Clase Penicilinas Penicilinas naturales Penicilinas resistentes a las penicilinasas Aminopenicilinas Carboxipenicilinas Ureidopenicilinas Cefalosporinas 1ra generación 2da generación 3ra generación

4ta generación 15:46

Ejemplo

Indicación

Penicilina V Penicilina G Flucloxacillín Nafcillin Amoxacillín Ampicillín Ticarcillín Piperacillín

Faringitis por Streptococo Neurosífilis Celulitis Endocarditis por Stafilococo Profilaxis de endocarditis Meningitis por L. monocytogenes Neumonía por P. aeruginosa Colangitis

Cefalexina Cefazolina Cefuroxime Cefoxitín Cefixime Ceftriaxona Ceftazidima Cefepime Cefpiroma

Celulitis Profilaxis de cirugía Sinusitis Infección intra-abdominal Infección urinaria por E. Coli Meningitis por Neumococo Neumonía por P. aeruginosa Septicemia por Enterobacterias Septicemia por Enterobacterias

Antibióticos Betalactámicos Clase Monobactam

Ejemplo Aztreonam

Indicación Septicemia a Gram negativos

Carbapenems

Imipenem Meropenem

Infecciones intra abdominales Infecciones intra abdominales

Inhibidores de las betalactamasas

Acido clavulánico + amoxacillín Acido clavulánico + ticarcillín Sulbactám + Ampicillín Tazobactám + Piperacillín

Sepsis de la piel

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Sepsis en pacientes neutropénicos Infección de cabeza y cuello Sepsis nosocomial